Estudio de fase II, abierto, randomizado y controlado de PM060184 en pacientes con cáncer de mama avanzado, receptores hormonales positivos y HER 2 negativo en tercera o cuarta línea.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002395-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II de PM060184 en pacientes con cáncer de mama avanzado en tercera o cuarta línea.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, abierto, randomizado y controlado de PM060184 en pacientes con cáncer de mama avanzado, receptores hormonales positivos y HER 2 negativo en tercera o cuarta línea.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de mama.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Consentimiento informado voluntario y por escrito, antes de realizar
cualquier procedimiento específico del estudio.
2) Edad ? 18 años.
3) Pacientes con diagnóstico histológico confirmado de cáncer de mama.
4) Pacientes con tumores receptores hormonales positivos (RE y/o RPg)
y HER 2 negativos.
5) Dos o tres líneas de quimioterapia para enfermedad avanzada (se
permiten las quimioterapias adyuvantes y/o neoadyuvantes).
6) Tratamiento previo con antraciclinas y taxanos (salvo quealguno de
ellos esté contraindicado).
7) Progresión de la enfermedad en los dos meses anteriores a la
inclusión en el estudio y en los seis meses posteriores a la última dosis
de quimioterapia para enfermedad avanzada.
8) Enfermedad medible según los criterios de evaluación de la respuesta
en tumores sólidos (RECIST) v1.1. Si la única lesión tumoral se
encuentra en un área irradiada con anterioridad o sujeta a cualquier otro
tratamiento locorregional, se debe demostrar la progresión del tumor.
9) Pacientes que presenten únicamente cuadro de metástasis cutáneas:
las lesiones deben medirse con un calibre para garantizar que tienen un
mínimo de 10 mm de diámetro y se deben documentar con fotografías en
color que incluyan una regla para poder calcular el tamaño de la lesión.
10) Los pacientes con metástasis óseas podrán incluirse en el estudio si
hay otras zonas con enfermedad medible.
11) Estado funcional (EF) 0 o 1 conforme a la escala del Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG).
12) Para pacientes incluidos en ambos grupos, función medular, renal,
hepática y metabólica adecuadas:
a) Hemoglobina ? 9 g/dl.
b) Recuento de neutrófilos ? 1,5 × 109/l.
c) Recuento plaquetario ? 100 × 109/l.
d) Creatinina sérica ? 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado
? 40 ml/min.
e) Albúmina ? 2,5 g/dl.

f) Bilirrubina sérica total ? 1,5 x límite normal superior (LNS), excepto
en los casos de síndrome de Gilbert.
g) Alanino aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
? 3 × ULN (? 5,0 x LNS en los casos de metástasis hepáticas).
13) Neuropatía periférica de grado ? 1 según los Criterios de
terminología común para los efectos secundarios del National Cancer
Institute (NCI-CTCAE) (v.4).
14) Recuperación completa a grado ? 1 de cualquier acontecimiento
adverso (AA) surgido a partir de un tratamiento previo (excepto
alopecia) según los criterios del NCI-CTCAE (V.4).
15) Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) mediante
ecocardiografía (ECO) o ventriculografía nuclear (MUGA) dentro de un
intervalo normal (según las normas institucionales).
16) Al menos tres semanas desde la última administración de
quimioterapia, terapia biológica o fármacos en fase de investigación; un
mínimo de seis semanas desde la administración de nitrosoureas y
mitomicina C y al menos una semana desde la última dosis de
tratamiento hormonal.
17) Al menos tres semanas desde la finalización del tratamiento con
radioterapia en un máximo del 35% de la médula ósea (queda excluida
la radioterapia en > 35% de la médula ósea) o dos semanas desde la
finalización de laradioterapia paliativa, incluso en dosis única.
18) Esperanza de vida ? 3 meses.
19) Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo
realizada siete días antes del tratamiento; se debe utilizar un método
anticonceptivo aceptable desde un punto de vista médico a lo largo del
periodo de tratamiento y durante seis meses después de la interrupción
del mismo. Las mujeres premenopáusicas deben haber tenido amenorrea
durante un mínimo de 12 meses para que se las considere en edad no
fértil.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Exposición previa a PM060184.
2) Administración concomitante de cualquier otro tratamiento
antineoplásico.
3) Antecedentes de otra enfermedad neoplásica (excepto cáncer de
mama, carcinoma de piel de células basales, carcinoma de cuello uterino
in situ debidamente tratado o melanoma in situ), a menos que haya
estado en remisión por un periodo mínimo de cinco años y sin recaída
local o sistémica.
4) Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas, incluso aunque estén siendo tratadas.
5) Pacientes con enfermedad localmente avanzada susceptible de ser tratada a nivel local en el momento de la inclusión en el estudio.
6) Estado desconocido de RH (tanto RE como RPg) y nuevo estado de
HER2.
7) Carcinoma de mama inflamatorio.
8) Cualquier otra enfermedad grave y/o importante que, a juicio del
Investigador, sea incompatible con el protocolo (cualquiera de las que se
indican a continuación):
a) Antecedentes o presencia de cardiopatía, como infarto de miocardio,
en el año anterior a su inclusión en el ensayo clínico; angina de pecho
sintomática/no controlada; insuficiencia cardíaca congestiva o
cardiopatía isquémica no controlada; cualquier tipo de arritmia no
controlada o fracción de eyección ventricular izquierda anómala, o
hipertensión arterial no controlada (de acuerdo con los estándares de la
Organización Mundial de la Salud, OMS).
b) Antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.
c) Infección activa que precise tratamiento con antibióticos, antifúngicos
o antivirales que, a juicio del Investigador, pueda comprometer la
capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
d) Enfermedad hepática (hepatitis B o C o cirrosis) o renal activa y
conocida.
e) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
f) Cirugía mayor en las dos semanas anteriores a su inclusión en el
ensayo clínico o cualquier otra patología concomitante que pudiera
poner en peligro la seguridad del paciente o su compromiso de completar el ensayo clínico.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
10) Incapacidad para o rechazo a cumplir con el protocolo o los
procedimientos del ensayo clínico.
11) Hipersensibilidad conocida a PM060184 o a cualquier fármaco
utilizado en el grupo EMSP (segunda fase).

VARIABLES PRINCIPALES Se evaluará la eficacia en los pacientes si cumplen los criterios y han recibido al menos un ciclo de tratamiento con PM060184/EMSP y se les ha realizado al menos una evaluación radiológica posterior al IE (realizado transcurridas un mínimo de 8 semanas ± 1 semana desde la primera administración del fármaco).

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia, Seguridad, Neuropatía periférica, Farmacocinética, Metabolómica, Farmacogenética, Farmacogenómica,.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia del PM060184 en relación con la supervivencia libre de progresión a los cuatro meses (SLP4) como tratamiento de tercera o cuarta línea en pacientes de carcinoma de mama avanzado, receptores hormonales positivos y negativo para receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la viabilidad de reducir tiempos de administración de PM060184.
Evaluar supervivencia global (SG), mediana de supervivencia libre progresión (SLP), tasa respuesta global (TRG) y duración de respuesta (DR) según RECIST v.1.1.
Establecer perfil de seguridad y viabilidad del tratamiento.
Describir perfil de neuropatía periférica al inicio del estudio y a lo largo del tiempo utilizando un cuestionario de resultados por el paciente.
Farmacocinética (FC) de PM060184.
Metabolómica de PM060184, es decir, variaciones en el perfil metabólico que permitan identificar biomarcadores, seguridad y/o eficacia en la respuesta.
Farmacogenética (PGt) del PM060184, es decir, la presencia o ausencia de mutaciones o polimorfismos en la línea germinal que puedan explicar la variabilidad individual en los parámetros farmacocinéticos y resultados de seguridad.
Farmacogenómica (PGx) dl PM060184, es decir, posibles factores predictivos de sensibilidad/resistencia al tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

JUSTIFICACION Las pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales y negativo para HER2 representan el subgrupo más numeroso de la población de pacientes con cáncer de mama (aproximadamente el 60%) y, por lo tanto, el grupo de pacientes con mayor necesidad terapéutica, ya que cuando la enfermedad se hace resistente a los tratamientos hormonales o cuando hay enfermedad visceral, las alternativas terapéuticas son escasas y la quimioterapia es la opción principal.

Muchos de estos agentes (vinorelbina, eribulina, ixabepilona y taxanos) son inhibidores de la función de los microtúbulos celulares (en inglés, microtubule inhibitors: MTI) y juegan un papel importante en el tratamiento del cáncer de mama en la actualidad. Las guías de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO) recomiendan el uso de monoterapia en el tratamiento del cáncer de mama metastásico, por lo tanto es necesaria la aparición de nuevos agentes que contribuyan a incrementar la supervivencia de estas pacientes.

El PM060184 es un nuevo MTI con un mecanismo de inhibición de las tubulinas que difiere de las vincas y los taxanos en su unión específica a la tubulina-beta PM060184 induce la despolimerización de los microtúbulos y la muerte celular. Este agente ha demostrado actividad frente a cáncer de mama in vitro y en modelos in vivo.

De acuerdo a los resultados de varios ensayos clínicos previos en pacientes con diferentes tumores sólidos, se ha establecido la dosis recomendada de PM060184 y un claro esquema de dosis. En estos estudios se ha observado actividad de este compuesto en cáncer de mama, con toxicidades leves o moderadas. Pharma Mar ha propuesto este ensayo en fase II en pacientes con cáncer de mama avanzado, que ya han recibido antraciclinas y taxanos, para determinar la actividad de PM60184 en comparación con otros cuatro agentes de uso habitual (a elección del investigador).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 106.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2015. FECHA DICTAMEN 10/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2015. FECHA INICIO REAL 12/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 30/10/2017. FECHA FIN GLOBAL 30/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/11/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 29/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharma Mar, S.A. , Sociedad Unipersonal. DOMICILIO PROMOTOR Avda de los Reyes, 1 Pol. Ind. La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal - Clinical Trials. TELÉFONO 34 91 846 60 00. FAX 34 91 846 60 03. FINANCIADOR Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Serivico de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: eribulin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS eribulin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS Capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: Not Aplicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PM060184. DETALLE Patients will receive the drug in the study while treatment is in their best interest. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Aplicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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