Estudio de fase II de pembrolizumab y eribulina en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo/HER2 negativo previamente tratados con antraciclinas y taxanos.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004513-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II de pembrolizumab y eribulina en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo/HER2 negativo previamente tratados con antraciclinas y taxanos.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II de pembrolizumab y eribulina en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo/HER2 negativo previamente tratados con antraciclinas y taxanos.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico (CMM) con receptor hormonal (RH) positivo/HER2 negativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito antes de iniciar los procedimientos específicos del protocolo.
2. Pacientes mujeres ¿ 18 años de edad.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 que el investigador considere estable en el momento de la selección.
4. Esperanza de vida ¿ 12 semanas
5. Pacientes con un diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de cáncer de mama.
6. Pacientes con pruebas radiológicas de CMM o localmente recurrente no operable.
7. Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo (basado en la biopsia analizada más recientemente) definido como prueba de hibridación in situ (ISH) con un resultado negativo o estado de inmunohistoquímica (IHQ) de 0, 1+ o 2+ (en caso de IHQ 2+, será necesario realizar una prueba de hibridación in situ con un resultado negativo) mediante pruebas analíticas locales.
8. Pacientes con cáncer de mama HR positivo definido como receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR) con > 1 % de células tumorales con un resultado positivo en ER o PR por IHQ, independientemente de la intensidad de tinción.
9. Tejido tumoral disponible para el análisis de biomarcadores PD-L1 de una biopsia reciente con aguja gruesa o excisional obtenida desde la última progresión de una lesión tumoral metastásica que no se haya irradiado anteriormente.
Nota: los sujetos de quienes no se puedan obtener biopsias tumorales (p. ej., tumor inaccesible o problema de seguridad para el sujeto) pueden entregar una muestra tumoral metastásica archivada solo previo acuerdo con el promotor.
10. Pacientes con enfermedad medible basándose en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 evaluada por el investigador del centro y mediante una revisión radiológica local.
11. Pacientes que hayan recibido al menos uno, pero no más de dos, regímenes previos de quimioterapia para la enfermedad localmente recurrente o metastásica. El tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina y un taxano, en cualquier combinación u orden, y en el estadio inicial o metastásico de la enfermedad, salvo que esté contraindicado para una paciente determinada. Es obligatorio un tratamiento antihormonal previo.
12. Pacientes con una función adecuada de los órganos y médula ósea, según la definición de los siguientes parámetros de laboratorio:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 x 109/l.
- Plaquetas ¿ 100 x 109/l.
- Hemoglobina ¿ 9 g/dl.
- Potasio, calcio (corregido para la albúmina sérica) y magnesio dentro de los límites normales del centro.
- Creatinina sérica ¿ 1,5 x límite superior normal (LSN).
- Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) ¿ 2,5 x LSN (o ¿ 5,0 x LSN en caso de metástasis hepáticas).
- Bilirrubina sérica total en el intervalo normal (o ¿ 1,5 x LSN en caso de metástasis hepáticas). Pueden ser incluidas en el estudio pacientes con enfermedad de Gilbert conocida con bilirrubina sérica ¿ 3 x LSN.
13. Pacientes con capacidad para cumplir con el tratamiento y el seguimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con eribulina o fármacos anti-PD1 o anti-PD-L1.
2.Pacientes con una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de MK3475 (pembrolizumab) o eribulina.
3.Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia durante las dos semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4.Pacientes que hayan recibido anticuerpos monoclonales para el tratamiento antineoplásico directo o un fármaco o dispositivo en investigación durante las cuatro semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5.Pacientes con metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa.
Nota:las metástasis cerebrales conocidas se consideran activas si reúnen alguno de los siguientes criterios:a.La RM cerebral realizada durante la selección demuestra progresión de metástasis existentes o aparición de nuevas lesiones en comparación con la RM realizada al menos cuatro semanas antes. b. Los síntomas neurológicos atribuidos a las metástasis cerebrales no han remitido a sus niveles basales. c.Se han tomado esteroides para las metástasis cerebrales durante los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6.Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior.
7.Pacientes con un tumor maligno concurrente o tumor maligno durante los cinco años anteriores a la inclusión en el estudio(salvo carcinoma cutáneo de células basales o escamosas adecuadamente tratado o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa)
8.Pacientes cuyos efectos secundarios de cualquier tratam. antineoplásico previo no haya remitido a grado 1 o mejor(excepto alopecia) 9.Pacientes que se hayan sometido a una intervención
quirúrgica importante durante los 28 días previos al inicio del fármaco del estudio.10.Pacientes con una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca, incluyendo
cualquiera de los siguientes: Angina de pecho inestable o infarto de miocardio documentado durante los seis meses anteriores a su
entrada en el estudio;Pericarditis sintomática;Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada(clasificación funcional III-IV de la NewYork Heart Association);Pacientes con una FEVI< 50 % según determina una MUGA o un ECO.11. Pacientes con alguna de las siguientes anomalías cardíaca:Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas; Arritmias supraventriculares y nodulares que requieren un marcapasos o que no controladas con medicación;Anomalía de conducción que requiere un marcapasos;Otra arritmia cardíaca no controlada con
medicación.12. Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado o DMT1. Las pacientes con hipotiroidismo estable tras terapia hormonal sustitutiva no quedarán excluidas del ensayo.Las pacientes con DMT1 controlada que reciban un régimen estable de insulina pueden ser elegibles.13.Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune,o síndrome que haya requerido tratamiento sistémico(esteroides o
fármacos inmunosupresores)en los dos últimos años.
14. Trasplante alogénico previo de células madre o de
órganos sólidos.
15. Neumonitis activa o antecedentes de neumonitis que
requieran tratamiento con esteroides, o enfermedad
pulmonar intersticial activa o antecedentes de
enfermedad pulmonar intersticial.
16. Infección activa no controlada en el momento de la
selección.
17. Tuberculosis activa.
18. Infección actual conocida por VIH.
19. Hepatitis B (VHB) activa [las pacientes con un resultado
negativo en la prueba de antígeno de superficie de la
hepatitis B (HBsAg) y con un resultado positivo en la
prueba de anticuerpos al HBsAg (anti-HBsAg) en la
selección son elegibles] o hepatitis C (VHC) [las
pacientes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos a la hepatitis C (anti-VHC) solo son elegibles
si la reacción en cadena de la polimerasa (RPC) es
negativa para el virus de la hepatitis C [ARN].
20. Pacientes con cualquier otra patología no controlada o
grave concurrente que, según el criterio del investigador,
estaría contraindicada para la participación de la
paciente en el estudio clínico.
21. Tratamiento con esteroides sistémicos (premedicación
estándar para quimioterapia/reacciones al contraste,
esteroides inhalados y aplicaciones locales están
permitidos) u otro fármaco inmunosupresor durante los
siete días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
22. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas durante los
30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del
estudio.
23. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las
mujeres fisiológicamente capaces de quedarse
embarazadas, no podrán participar en este estudio salvo
que accedan a utilizar métodos anticonceptivos
altamente eficaces durante la administración de la dosis
y hasta 120 días después de la retirada de los fármacos
del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES TBC basada en RECIST v.1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ TBC basada en RECIST v.1.1 en sujetos con tumores con PDL1
positivo.
¿ SLP basada en RECIST v.1.1.
¿ SLP basada en RECIST v.1.1 en sujetos con tumores con PDL1
positivo.
¿ SG (la SG se determinará al final del estudio).
¿ SG en sujetos con tumores con PD-L1 positivo.
¿ TRG basada en RECIST v.1.1.
¿ TRG basada en RECIST v.1.1 en sujetos con tumores con PDL1
positivo.
¿ DR basada en RECIST v.1.1.
¿ DR basada en RECIST v.1.1 en sujetos con tumores con PD-L1
positivo.
¿ Seguridad.
Variables exploratorias:
¿ SLP basada en irRECIST.
¿ TRG basada en irRECIST.
¿ Nuevos factores predictivos de respuesta a MK3475 (pembrolizumab) y eribulina.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia (determinada mediante la tasa de beneficio
clínico [TBC] [número total de respuestas objetivas más
enfermedad estable durante al menos 24 semanas] basada en
RECIST v.1.1 de MK3475 (pembrolizumab) en combinación con
eribulina en pacientes con CMM RH positivo/HER2 negativo
que hayan recibido anteriormente una antraciclina y un taxano
(para enfermedad inicial o avanzada), salvo que esté
contraindicado, y entre una y dos líneas de quimioterapia en
enfermedad metastásica.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la TBC basada en RECIST v.1.1 en sujetos con
tumores con ligando 1 de muerte programada (PD-L1) positivo.
-Determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) basada en RECIST v.1.1.
- Determinar la SLP basada en RECIST v.1.1 en sujetos con
tumores con PD-L1 positivo.
- Determinar la supervivencia global (SG) (la SG se determinará
al final del estudio).
- Determinar la SG en sujetos con tumores con PD-L1 positivo.
-Determinar la tasa de respuesta global (TRG) basada en
RECIST v.1.1.
- Determinar la TRG basada en RECIST v.1.1 en sujetos con
tumores con PD-L1 positivo.
- Determinar la duración de respuesta (DR) basada en RECIST
v.1.1.
- Determinar la DR basada en RECIST v.1.1 en sujetos con
tumores con PD-L1 positivo.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK3475
(pembrolizumab) en combinación con eribulina según los
criterios de terminología común de acontecimientos adversos
(CTCAE) del NCI (Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.),
versión 4.03.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 2 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 44.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/09/2017. FECHA DICTAMEN 31/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Medica Scientia Innovation Research (MedSIR). DOMICILIO PROMOTOR Rambla Cataluña, 2-4, 2D, 08007 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Medica Scientia Innovation Research (MedSIR) - Maria Sió Modrego. TELÉFONO 0034 93 2214135. FAX . FINANCIADOR EISAI Farmacéutica S.A. , Merck Sharp & Dohme de España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Instituto Oncológico Baselga – Hospital Quirónsalud Barcelona

NOMBRE CENTRO Instituto Oncológico Baselga – Hospital Quirónsalud Barcelona. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad, discontinuación del tratamiento, retirada del consentimiento, inicio de un nuevo tratamiento anticancer,muerte, o finalización del estudio por el promotor, lo que ocurra primero. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ERIBULIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN HALAVEN. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad, discontinuación del tratamiento, retirada del consentimiento, inicio de un nuevo tratamiento anticancer,muerte, o finalización del estudio por el promotor, lo que ocurra primero. PRINCIPIOS ACTIVOS ERIBULIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.