Estudio de fase II de pembrolizumab (MK-3475) en sujetos con linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes recidivante o resistente (LMPLBrr).

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002406-37.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II de pembrolizumab (MK-3475) en sujetos con linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes recidivante o resistente (LMPLBrr) o síndrome de Richter recidivante o resistente (SRrr).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II de pembrolizumab (MK-3475) en sujetos con linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes recidivante o resistente (LMPLBrr).

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes recidivante o resistente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Diagnóstico de linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes confirmado mediante revisión centralizada independiente según la clasificación de la OMS de neoplasias de los tejidos hematopoyético y linfoide (WHO Criteria, 2008 [52]).
- El sujeto debe poder proporcionar una muestra de biopsia de ganglios linfáticos evaluable para confirmar el diagnóstico de LMPLB, en concreto, una biopsia con aguja gruesa o por escisión, de archivo u obtenida recientemente en la selección. Además, se puede pedir a los sujetos que proporcionen más muestras de biopsia para análisis de biomarcadores, si es posible, en la semana 12 y en el momento de la retirada por progresión.
- Presentar linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes recidivante o resistente y:
-Haber recidivado después de TCM autólogo o no haber alcanzado una respuesta completa durante los 60 días siguientes al TCM autólogo. Los sujetos pueden haber recibido tratamiento de la enfermedad recidivante o resistente después del TCM autólogo, y en tal caso deben haber recidivado después de dicho tratamiento o haber mostrado resistencia a éste.
O BIEN
- En el caso de sujetos no candidatos al TCM autólogo, haber recibido al menos 2 líneas de tratamiento previo y no haber respondido o haber recidivado después de la última línea de tratamiento. En el caso de los sujetos que hayan recibido radioterapia local de consolidación después de un tratamiento sistémico, dicha radioterapia no se considerará una línea de tratamiento distinta.
- Exposición previa a rituximab como parte de líneas de tratamiento anteriores.
- Presentar enfermedad mensurable radiológicamente según una revisión centralizada independiente, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en dos dimensiones como mínimo mediante tomografía computarizada (TC) helicoidal. La lesión deberá medir como mínimo >15 mm en su diámetro mayor.
- Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco en investigación y está recibiendo o ha recibido el tratamiento o ha utilizado un producto sanitario en investigación en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento.
- Tiene antecedentes documentados de inmunodepresión o está reciviendo esteroides sistémicos o algún otro tipo de tratamiento inmunodepresor sistémico en los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides podrá autorizarse previa consulta con el promotor.
- Ha recibido un anticuerpo monoclonal en las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (a un grado < o = 1 o al nivel basal) de acontecimientos adversos provocados por fármacos administrados más de 4 semanas antes.
- Ha recibido quimioterapia previa o un tratamiento dirigido con moléculas pequeñas durante las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o radioterapia en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (a un grado < o = 1 o al valor basal) de acontecimientos adversos provocados por un fármaco administrado anteriormente.
- Ha recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en los 5 años precedentes. (Si el trasplante se realizó más de 5 años antes, el paciente podrá participar siempre que no presente síntomas de enfermedad de injerto contra huésped [EICH].)
- Presenta otro tumor maligno conocido que esté en progresión o necesite tratamiento activo. Son excepciones el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma espinocelular de piel y el cáncer de cuello uterino in situ que haya recibido un tratamiento potencialmente curativo.
- Presenta afectación demostrada activa del SNC. Los sujetos que han presentado en el pasado afectación del SNC pueden incluirse si está en remisión radiológica, citológica (para enfermedad del LCR) y clínica.
- Presenta enfermedad autoinmunitaria activa que ha necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (con medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de sustitución (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Tener indicios de neumonitis no infecciosa activa.
- Presentar una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico por vía intravenosa.
- Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o anti CTLA 4 (antígeno asociado a los linfocitos T citotóxicos 4) (como ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra la coestimulación de linfocitos T o contra vías que actúen de punto de control).
- Tener antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Hepatitis B (VHB) o infección por Hepatitis C (VHC).
- Haber recibido una vacuna de microbios atenuados en los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis.

VARIABLES PRINCIPALES -Confirmar la eficacia del pembrolizumab en monoterapia en sujetos con Linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes recidivante o resistente.
- Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) de pembrolizumab evaluada mediante una revisión central independiente, según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) (Cheson, 2007).

VARIABLES SECUNDARIAS Ninguno.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) del pembrolizumab mediante una revisión central independiente, según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) (Cheson, 2007 [1]).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la tasa de respuesta global, la supervivencia sin progresión, la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad, la supervivencia global , y la seguridad y tolerabilidad del pembrolizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta los 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN N/A.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 53.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/02/2016. FECHA DICTAMEN 04/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 26/02/2016. FECHA INICIO REAL 02/03/2016. FECHA FIN ESPAÑA 27/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2019. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 23/03/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 administrations (approximately 2 years). PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.