Estudio de fase II de diferentes combinaciones de tratamiento de AL-335, odalasvir y simeprevir en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004200-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II de diferentes combinaciones de tratamiento de AL-335, odalasvir y simeprevir en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIb, abierto, multicéntrico y aleatorizado para investigar la eficacia, seguridad y farmacocinética de diferentes pautas de tratamiento de AL-335, Odalasvir y Simeprevir en sujetos con hepatitis C crónica, con o sin Cirrosis, infectados por los genotipos 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del virus, que hayan, o no, recibido tratamiento previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Hepatitis C Crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección Crónica por el el virus de la hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN Sujetos con hepatitis C crónica, infectados por los genotipos 1-6 del virus (VHC)
Definidos como los que no han recibido tratamiento o recibido tratamiento con anterioridad con interferón (IFN) +/- Ribavirina (RBV) sin lograr una respuesta viral sostenida
Ausencia de cirrosis o presencia de cirrosis compensada
Valores de laboratorio de la selección dentro de umbrales establecidos
Se deben utilizar métodos anticonceptivos específicos si es mujer en edad fértil u hombre sexualmente activo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Infección concurrente por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VBH)
Exposición previa a un AAD contra el VHC, en combinación con interferon pegilado (PegIFN) o sin IFN.
Evidencias clínicas o antecedentes de descompensación hepática
Antecedentes u otras evidencias clínicas de enfermedad o cualquier otro trastorno médico hallazgos incluyendo trastornos cardiovasculares que pueden interferir con el tratamiento, la evaluación del individuo o el cumplimiento del protocolo
Mujer embarazada o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de sujetos con infección crónica por el VHC que logren una respuesta virológica sostenida 12 semanas después del fin del tratamiento (FDT) (RVS12).

VARIABLES SECUNDARIAS ? Proporción de sujetos con Respuesta Virológica Sostenida en las semanas 4 (RVS4) y 24 (RVS24) después del final del tratamiento (FDT)
? Proporción de sujetos con recaída vírica durante el seguimiento hasta 24 semanas después del FDT
? Proporción de sujetos con fallo durante el tratamiento
? Proporción de sujetos con respuesta virológica durante el tratamiento
? Tiempo hasta lograr un ARN del VHC indetectable y ARN del VHC ? Efecto de la presencia o ausencia al inicio de polimorfismos en NS3/4A, NS5A o NS5B en el desenlace del tratamiento
? Cambios desde el inicio en la secuencia de aminoácidos en las regiones NS3/4A, NS5A y NS5B del VHC en los sujetos que no logren la RVS
? Cambios desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación EuroQol de 5 dimensiones y de 5 niveles (EQ5D5L) y Escala visual analógica (EVA)
?Cambios desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación total de la Escala de intensidad de la fatiga (FSS)
? Proporción de sujetos con mejora clínicamente positiva o cambios negativos desde el inicio en el total de la FSS y en la semana 4 de la EVA del EQ5D5L , FDT (semana 6 u 8), seguimiento de las semanas 4, 12 y 24
? Duración de mejora clínicamente importante o respuesta negativa desde el inicio en el total de la FSS y en la semana 4 de la EVA del EQ5D5L , FDT (semana 6 u 8), seguimiento de las semanas 4, 12 y 24
? Concentraciones anteriores a la dosis en plasma [C0h]
? Área bajo la curva desde el momento 0 hasta 24 horas después de la administración (ABC 24)
? Número de sujetos con acontecimientos adversos (AA).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia, es decir, la respuesta virológica sostenida 12 semanas después del fin del tratamiento (RVS12), de un tratamiento combinado con AL-335, ODV y SMV durante 6 y 8 semanas en sujetos con infección crónica con los genotipos del 1 al 6 del VHC con y sin cirrosis
Evaluar la eficacia de un tratamiento combinado con AL-335 y ODV durante 6 y 8 semanas en sujetos con infección crónica con los genotipos del 1 al 6 del VHC con y sin cirrosis.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar seguridad tolerabilidad, la RVS4 y RVS24, cinética vírica durante el tratamiento, fallos durante el tratamiento
Evaluar incidencia de recaída vírica
Evaluar cambios desde el inicio en secuencias: NS3/4A, NS5A y NS5B del VHC en sujetos que no logren una RVS
Evaluar efecto de presencia o ausencia de polimorfismos iniciales de NS3/4A del VHC (incluido Q80K), polimorfismos de NS5A y/o polimorfismos de NS5B en desenlace del tratamiento (RVS4, RVS12, RVS24, fallo durante tratamiento, recaída vírica y aparición de resistencia)
Evaluar concordancia entre: RVS4, RVS12 y RVS24
Evaluar FC de AL-335 (y sus metabolitos), ODV y SMV (grupos A y B) en plasma
Evaluar relación entre parámetros de exposición derivados de la población que toma AL-335 (y sus metabolitos), ODV y SMV [ABC24h] y concentraciones anteriores a dosis en plasma [C0h]) con RVS12 y seguridad
Explorar impacto del VHC y tratamiento con AL-335+ODV+SMV y AL-335+ODV en la puntuación total de FSS y en EVA del EQ-5D-5L.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después del FDT (Semana 6 u 8).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada Criterio secundario respectivamente:
? Semanas 4 y 24 después del FDT
? Hasta la semana 24 de seguimiento
? Hasta 6 u 8 semanas dependiendo del Tratamiento recivido
? Hasta 6 u 8 semanas (durante el tratamiento)
? Hasta 24 semanas de seguimiento
? Inicio
? Inicio hasta 24 semanas de seguimiento
? Inicio hasta 24 semanas de seguimiento
? Inicio hasta 24 semanas de seguimiento
? Semana 4, FDT, seguimiento hasta la semana 4, 12 y 24
? Semana 4, FDT, seguimiento hasta la semana 4, 12 y 24
? Inicio (Día 1) hasta FDT
? Inicio (Día 1) hasta FDT
? Selección (Día 1) hasta la semana 38 (= Semana 24 de Seguimiento).

JUSTIFICACION Los medicamentos en investigación utilizados en el estudio 64294178HPC2001 se llaman AL-335, odalasvir y simeprevir. La finalidad principal de este estudio es comprobar si una combinación de tres fármacos o una combinación de dos fármacos durante 6 u 8 semanas es segura y puede eliminar el virus de la hepatitis C en pacientes con hepatitis C crónica, sin cirrosis y averiguar cuánto dura y actúa la combinación de los tres fármacos en el organismo. El estudio consta de 2 grupos de tratamiento que serán seleccionados al azar mediante un sistema informático. En este estudio participarán aproximadamente 400 pacientes de todo el mundo durante 36 o 38 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/08/2016. FECHA DICTAMEN 03/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 22/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Archimedesweg 29 2333 CM Leiden. PERSONA DE CONTACTO Clinical Registry Group. TELÉFONO +34 93 2746213. FINANCIADOR Janssen R&D LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de aparato digestivo.

CENTRO 5: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de oncología hepática.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Farmacología Clínica.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRONSALUD DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRONSALUD DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ODALASVIR DIHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Odalasvir. DETALLE Group A: Daily dose during 6 weeks.
Group B: Daily dose during 8 weeks.
Group C: Daily dose during 6 weeks.
Group D: Daily dose during 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ODALASVIR DIHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-64146212. CÓDIGO AL-335. DETALLE Group A: Daily dose during 6 weeks.
Group B: Daily dose during 8 weeks.
Group C: Daily dose during 6 weeks.
Group D: Daily dose during 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: simeprevir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-38733214-AAA (G034). CÓDIGO SMV. DETALLE (Group C & D not applicable for SMV):
Group A: Daily dose during 6 weeks.
Group B: Daily dose during 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS simeprevir. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.