Estudio de fase II, abierto, multicéntrico e internacional, de la seguridad de durvalumab tras quimioterapia y radioterapia secuenciales en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III, no resecable (PACIFIC 6).

Fecha: 2018-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002220-16.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II, abierto y multicéntrico, para determinar la seguridad de una dosis fija de durvalumab en pacientes con NSCLC en estadio III, no resecable, cuya enfermedad no ha progresado tras quimiorradioterapia secuencial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, abierto, multicéntrico e internacional, de la seguridad de durvalumab tras quimioterapia y radioterapia secuenciales en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III, no resecable (PACIFIC 6).

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo específico de cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con NSCLC en estadio III, no resecable, cuya enfermedad no ha progresado tras quimiorradioterapia secuencial (sCRT) basada en el platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Consentimiento informado (CI) según se detalla en el protocolo.
- Edad igual o superior a 18 años en el momento de la firma del documento de consentimiento informado.
- Cáncer de pulmón no microcítico (non-small cell lung cancer, NSCLC) documentado histológica o citológicamente, con enfermedad en estadio III (según el Manual de Estadificación de la IASLC, Versión 8 [IASLC 2016]), no resecable. Es muy recomendable la práctica de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (CT), resonancia magnética (MRI) de cerebro y ecografía endobronquial con biopsia en el diagnóstico.
- Recepción de quimiorradioterapia secuencial (sequential chemoradiation therapy, sCRT), que deberá haber concluido en el plazo de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del producto en investigación (investigational product, IP) en el estudio, tal como se establece en el protocolo.
- Los pacientes no deberán haber presentado progresión de la enfermedad tras quimiorradioterapia secuencial basada en el platino, según los criterios RECIST 1.1 evaluados por el investigador, tal como se establece en el protocolo.
- Esperanza de vida de como mínimo 12 semanas en el momento de la inclusión.
- Estado funcional de la OMS/el ECOG ¿2.
- Adecuada funcionalidad orgánica y medular en el momento de inclusión, tal como se establece en el protocolo.
- Peso corporal >30 kg en el momento de inclusión y en el momento de administración de la primera dosis del producto en investigación.
- Varón o mujer.
- Evidencia de posmenopausia o prueba de embarazo en orina o en suero negativa en el caso de las pacientes premenopáusicas. Se considerará posmenopáusica a toda mujer en amenorrea desde hace 12 meses sin una causa médica alternativa. En el protocolo se establecen ciertos requisitos en función de la edad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN .Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado cuya enfermedad haya progresado tras sCRT basada en el platino.
.Pacientes con enfermedad susceptible de cirugía como parte de su plan de tto. ,como tumor de Pancoast o del Histología mixta de carcinoma pulmonar microcítico y no microcítico.
.Antecedentes de trasplante alogénico de órgano.
.Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios documentados, activos o previos (tales como enfermedad inflamatoria intestinal [p.ej., enfermedad de Crohn], diverticulitis [excepto diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.].En el protocolo se establecen ciertas excepciones a este criterio.
.Enfermedad intercurrente no controlada, como, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, HTA no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca, neumopatía instersticial, trastornos digestivos crónicos importantes que cursen con diarrea, o trastornos psiquiátricos o situaciones sociales que dificulten el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumento considerable del riesgo de acontecimientos adversos, o compromiso de la capacidad del paciente para otorgar su CI por escrito.
.Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto:
-Neoplasia maligna tratada con intención curativa, sin enfermedad activa conocida desde >/= 5 años antes de la primera dosis del producto en investigación y con escaso riesgo teórico de recidiva.
-Carcinoma cutáneo no melanómico o lentigo maligno, adecuadamente tratados, sin signos de enfermedad.
-Carcinoma in situ adecuadamente tratado, sin signos de enfermedad.
.Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
.Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
.Infección activa, como tuberculosis, hepatitis B, virus de la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana. Sí son elegibles los pacientes con infección pasada o resuelta por el virus de la hepatitis B. Los pacientes con positividad de anticuerpos contra la hepatitis C solo serán elegibles si presentan un resultado negativo en la prueba de ácido ribonucleico (RNA) del HCV mediante reacción en cadena de la polimerasa.
.Toda toxicidad de grado >/=2 de los NCI CTCAE no resuelta del tratamiento antineoplásico previo, excepto alopecia, vitiligo y los valores de laboratorio que se establecen en los criterios de inclusión. Podrán encontrarse más detalles en el protocolo.
.Alergia o hipersensibilidad conocidas al durvalumab (MEDI4736) o a cualquiera de los excipientes del producto en investigación.
.Pacientes que hayan recibido quimiorradioterapia concomitante por cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o que hayan recibido quimiorradioterapia secuencial con al menos 2 ciclos concomitantes de quimiorradioterapia. Se permite la resección quirúrgica previa (es decir, estadio I o II).
.Recepción de una vacuna de gérmenes vivos atenuados en el plazo de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
.Procedimiento quirúrgico mayor (según la definición del Investigador) en el plazo de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
.Exposición previa a inmunoterapia, como, entre otros, anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-PD-L2, con exclusión de las vacunas antineoplásicas terapéuticas.
.Tto. actual o previo con inmunosupresores en el plazo de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. En el protocolo se establecen ciertas excepciones a este criterio.
.Asignación previa al producto en investigación en el presente estudio.
.Inclusión simultánea en otro estudio clínico, salvo que se trate de un estudio clínico de observación o el periodo de seguimiento de un estudio intervencionista.
.Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del producto en investigación.
.Aleatorización o tratamiento previos en un estudio clínico anterior con durvalumab ± tremelimumab, con independencia del grupo de tto. asignado.
.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o pacientes de ambos sexos potencialmente fértiles que no estén dispuestos a emplear anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
.Paciente inadecuado para participar en el estudio y que sea improbable que vaya a cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, en opinión del Investigador.
.Estudio de investigación genética (opcional): Los criterios de exclusión para participar en el componente de investigación genética (DNA) opcional del estudio comprenden:
-Trasplante alogénico de médula ósea previo.
-Transfusión de sangre completa no desleucocitada en los 120 días previos a la recogida de la muestra para el estudio genético.

VARIABLES PRINCIPALES TRAEs de Grado 3 y Grado 4.

VARIABLES SECUNDARIAS -Medianas de la supervivencia sin progresión (PFS) según RECIST 1.1 evaluadas por el investigador.
-PFS12 y PFS24 según RECIST 1.1 evaluadas por el investigador.
-Medianas de supervivencia global (OS),OS12, OS24 y OS36.
-Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1 evaluadas por el investigador.
- Duración de la respuesta (DoR) según RECIST 1.1 evaluadas por el investigador.
- Mortalidad de cáncer de pulmón.
- AEs, SAEs, AESIs, imAEs, exploraciones físicas, constantes vitales (BP, pulso), ECGs y determinaciones de laboratorio, tales como bioquímica sérica, hematología y análisis de orina.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad del durvalumab (MEDI4736), definido por los TRAEs de Grado 3 y Grado 4, en el plazo de los 6 meses siguientes al inicio del tratamiento con dicho medicamento.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia del tratamiento con durvalumab (MEDI4736) en términos de PFS y OS
-Evaluar adicionalmente la eficacia del tratamiento con durvalumab (MEDI4736) en términos de ORR y DoR
-Evaluar la eficacia del tratamiento con durvalumab (MEDI4736) en términos de mortalidad por cáncer de pulmón
-Evaluar ulteriormente el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento con durvalumab (MEDI4736), incluidos todos los AEs.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los pacientes recibirán el PI cada 4 semanas durante un máximo de 24 meses.
La eficacia se evaluará, para todos los pacientes, cada 8 semanas durante los 12 primeros meses y cada 12 semanas posteriormente, hasta la confirmación de la progresión de la enfermedad;más un escáner adicional de seguimiento será realizados si son clínicamente viables.Escáneres adicionales pueden ser realizados por práctica habitual tras la progresión de la enfermedad.
Los pacientes que abandonen el tto. serán seguidos durante los 90 días siguientes a la suspensión del PI y, posteriormente, con evaluaciones del tumor hasta la observación de PD radiológica definida según RECIST 1.1 más un examen radiológico de seguimiento o hasta su fallecimiento (dependiendo de la primera de estas situaciones que tenga lugar).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los pacientes recibirán el PI cada 4 semanas durante un máximo de 24 meses.
La eficacia se evaluará, para todos los pacientes, cada 8 semanas durante los 12 primeros meses y cada 12 semanas posteriormente, hasta la confirmación de la progresión de la enfermedad;más un escáner adicional de seguimiento será realizados si son clínicamente viables .Escáneres adicionales pueden ser realizados por práctica habitual tras la progresión de la enfermedad.
Los pacientes que abandonen el tto. serán seguidos durante los 90 días siguientes a la suspensión del PI y, posteriormente, con evaluaciones del tumor hasta la observación de PD radiológica definida según RECIST 1.1 más un examen radiológico de seguimiento o hasta su fallecimiento (dependiendo de la primera de estas situaciones que tenga lugar).

JUSTIFICACION AstraZeneca AB está llevando a cabo esta investigación para ver si el medicamento experimental llamado durvalumab funciona y es seguro en el tratamiento de este tipo de cáncer de pulmón. El durvalumab se encuentra ya aprobado por la Agencia de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) de Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico en estadio III que no se puede extirpar quirúrgicamente, una vez finalizado el tratamiento oncológico del proceso. El durvalumab se encuentra en fase de desarrollo para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico en estadio III que ha recibido quimioterapia seguida por radioterapia y que no puede extirparse quirúrgicamente; y no se encuentra aprobado para dicho tratamiento, salvo en estudios de investigación, como este.
El estudio ha sido aprobado por los Comités de Ética pertinentes y por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) de acuerdo a la legislación vigente, Real Decreto 1090/2015 y Reglamento de Ensayos Clínicos de la Unión Europea 536/2014.
Este estudio de investigación se ha diseñado para ver si el nuevo medicamento antitumoral durvalumab funciona en el tratamiento de este tipo de cáncer y también para ver si tiene efectos secundarios. Los datos de otros estudios y de medicamentos muy parecidos sugieren que debemos continuar investigando este medicamento para ver si es mejor que los medicamentos que se utilizan actualmente para el tratamiento de su tipo de cáncer.
Para ello, el medicamento del estudio, durvalumab, se va a administrar en infusión intravenosa a una dosis de 1500 mg cada 4 semanas, durante un máximo de 24 meses.
Se ha previsto que este estudio de investigación se desarrolle durante unos 4 años y que en él participen en torno a 150 pacientes con cáncer de pulmón que no puede extirparse quirúrgicamente, en unos 6 países.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/11/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2018. FECHA DICTAMEN 08/11/2018. FECHA INICIO PREVISTA 14/03/2019. FECHA INICIO REAL 08/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Forskargatan 18 SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Clinical Trial Transparency. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA. LOCALIDAD CENTRO Guadalajara. PROVINCIA GUADALAJARA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 04/02/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/01/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 15/02/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Durvalumab. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Every 4 weeks for a maximum of 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DURVALUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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