Estudio de fase II, abierto y de un solo grupo, de melflufen en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída refractario que presentan resistencia a pomalidomida y/o daratumumab.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000965-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase II, abierto y de un solo grupo, de melflufen en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída refractario que presentan resistencia a pomalidomida y/o daratumumab.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, abierto y de un solo grupo, de melflufen en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída refractario que presentan resistencia a pomalidomida y/o daratumumab.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con Mieloma Múltiple tratados como mínimo con 2 líneas previas de tratamiento, incluido un inmunomodulador y un inhibidor de proteasomas y sean resistententes a pomalidomida y/o daratumumab.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída Refractario que presentan Resistencia a Pomalidomida y/o Daratumumab.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombre o mujer de 18 años o más.
2. Diagnóstico previo de mieloma múltiple con enfermedad progresiva documentada que precisa tratamiento en el momento de la selección.
3. Enfermedad medible que viene determinada por cualquiera de los siguientes criterios:
¿ Proteína monoclonal sérica ¿0,5 g/dl (¿5 g/l) en la electroforesis de proteínas en suero (EFPS).
¿ Proteína monoclonal urinaria ¿200 mg/24 horas en la electroforesis de proteínas en orina (EFPU) de 24 horas.
¿ Cadena ligera libre de inmunoglobulinas en suero ¿10 mg/dl (¿100 mg/l) Y relación anómala de las cadenas ligeras libres de las inmunoglobulinas kappa y lambda en suero.
4. Un mínimo de dos líneas previas de tratamiento, incluido un IM y un IP, y mostrar resistencia a pomalidomida y/o daratumumab (el término ¿resistencia¿ hace referencia a los pacientes con recidivas durante el tratamiento o en los 60 días siguientes a la administración de la última dosis de pomalidomida y /o daratumumab, en cualquier línea de tratamiento y con independencia de la respuesta obtenida).
5. Esperanza de vida ¿6 meses.
6. Puntuación ¿2 en la escala de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG). (Los pacientes que obtengan una peor puntuación en el estado funcional basado exclusivamente en el dolor óseo secundario a mieloma múltiple serán aptos para participar).
7. Mujeres en edad fértil (MEF)* y hombres no vasectomizados que acepten utilizar métodos anticonceptivos adecuados (Sección 7.6.1).
8. Capacidad de entender la finalidad y los riesgos del estudio, firmar y fechar un consentimiento informado y permitir el uso de la información médica protegida.
9. ECG de 12 derivaciones con intervalo QTc calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF) de ¿470 ms (Anexo H).
10. Los resultados de laboratorio que se indican a continuación deben alcanzarse durante la selección (en un plazo de 21 días) y también antes de la administración del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1.
¿ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿1000 células/mm3 (1,0 x 109/l) (no pueden utilizarse factores de crecimiento en los 10 días previos a la primera administración del fármaco).
¿ Recuento de plaquetas ¿75 000 células/mm3 (75 x 109/l) (no está permitido realizar transfusiones en los 10 días previos al inicio del tratamiento).
¿ Hemoglobina ¿8,0 g/dl (está permitido realizar transfusiones de eritrocitos).
¿ Bilirrubina total ¿1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o pacientes diagnosticados de síndrome de Gilbert, que han sido analizados y aprobados por el supervisor médico.
¿ Aspartato-aminotransferasa (ASAT) y alanina-aminotransferasa (ALAT) ¿3,0 x LSN.
¿ Función renal: Eliminación estimada de la creatinina según la fórmula de Cockcroft-Gault de ¿45 ml/min. (Anexo G)
11. Debe tener o aceptar tener un catéter central aceptable para la perfusión de melflufen antes de la administración de la primera dosis. (Catéter implantable, catéter central de inserción periférica [CCIP] o catéter venoso central).
*(MEF) es una mujer sexualmente madura que: (1) no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral o (2) no ha tenido la menopausia de forma natural (no tener los ciclos menstruales debido a un tratamiento oncológico no excluye la posibilidad de quedarse embarazada) durante al menos 24 meses consecutivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Indicios de hemorragia interna o mucosa y/o resistencia a la transfusión de plaquetas (es decir, imposibilidad de mantener un recuento de plaquetas ¿75 000 células/mm3).
2. Presentar cualquier enfermedad que ¿según el investigador¿ supondría un riesgo excesivo para el paciente o podría afectar negativamente a su participación en el estudio. Algunos ejemplos de estas enfermedades son: antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular (p. ej., infarto de miocardio, anomalías significativas en el sistema de conducción cardíaca, hipertensión no controlada, acontecimiento tromboembólico de grado 3 o superior en los últimos 6 meses).
3. Infección activa conocida que precisa tratamiento antiinfeccioso oral o parenteral en los 14 días siguientes al inicio del tratamiento.
4. Enfermedad con resistencia primaria al tratamiento (es decir, nunca respondió [¿ RM] a ningún tratamiento previo).
5. Otros tumores malignos diagnosticados o que precisaron tratamiento en los 3 últimos años, salvo el carcinoma basocelular, el carcinoma epidermoide de piel o el carcinoma localizado en el cuello uterino o mama que hayan sido tratados adecuadamente.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
7. Enfermedades psiquiátricas graves, alcoholismo activo o toxicomanía que puedan complicar o dificultar la evaluación de seguimiento o el cumplimiento del tratamiento.
8. VIH conocido o infección activa por el virus de la hepatitis B o C.
9. Leucemia de células plasmáticas o amiloidosis sintomáticas simultáneas.
10. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, visceromegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal [proteína M] y anomalías cutáneas).
11. Tratamientos citotóxicos previos ¿incluidos los fármacos citotóxicos en fase de investigación¿ para el mieloma múltiple en las 3 semanas (6 semanas para nitrosureas) previas al inicio del tratamiento del estudio. IM, IP y/o corticoesteroides en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Tratamientos en fase de investigación o anticuerpos monoclonales en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Se permite administrar un máximo de 10 mg diarios de prednisona por vía oral o un fármaco equivalente para tratar los síntomas de las enfermedades concomitantes, aunque la dosis debe ser estable durante un mínimo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
12. Efectos secundarios residuales del tratamiento anterior > grado 1 antes de iniciar el tratamiento (salvo la alopecia de cualquier grado o la neuropatía de grado II sin dolor).
13. Trasplante hematopoyético autólogo o alogénico en las 12 semanas previas al inicio del tratamiento.
14. Trasplante hematopoyético alogénico con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) previo.
15. Intervención quirúrgica importante o radioterapia en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio (este tratamiento no incluye un ciclo limitado de radiación empleado para el tratamiento del dolor óseo en los 7 días siguientes a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio).
16. Intolerancia conocida al tratamiento con corticoesteroides.

VARIABLES PRINCIPALES TRG (Tasa de Respuesta Global).

VARIABLES SECUNDARIAS - SSP
- DR
- SG
- TBC
- TTR
- TTP
- Duración de la enfermedad estable (EE)
- Frecuencia y clasificación de los acontecimientos adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de respuesta global (TRG); es decir, la proporción de pacientes con ¿ respuesta parcial (RP) [RC rigurosa (RCr), respuesta completa (RC), respuesta parcial muy buena (RPMB) y RP] como la mejor respuesta en pacientes evaluables para eficacia según los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG) para los grupos de pacientes con resistencia a pomalidomida y daratumumab (por separado).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios clave
- Evaluar la SSP según los criterios del IMWG
- Evaluar la duración de la respuesta (DR) en pacientes evaluables para eficacia con ¿ RP (RCr, RC, RPMB, RP) como la mejor respuesta según los criterios de respuesta uniforme del IMWG
- Evaluar la supervivencia global (SG)

Otros objetivos secundarios
- Evaluar la tasa de beneficio clínico (TBC) (es decir, la proporción depacientes con ¿ RM) como la mejor respuesta en pacientes evaluables para eficacia, el tiempo transcurrido hasta la respuesta (TTR) y el tiempo transcurrido hasta la progresión (TTP)
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es analizar la seguridad y eficacia de melflufen (el fármaco en studio) en combinación con dexametasona (fármaco aprobado para el tratamiento del Mieloma Múltiple), en el tratamiento de pacientes con Mieloma Múltiple (MM) que:
¿ No hayan respondido o hayan recaído al último tratamiento recibido para el MM, y
¿ Hayan sido tratados previamente con pomalidomida y/o daratumumab (2 fármacos aprobados para el tratamiento del MM) y que su enfermedad no haya respondido a ninguno de estos fármacos o haya empeorado durante el tratamiento o en los 60 días siguientes a la administración de la última dosis
Al parecer, melflufen ejerce una mayor acción antitumoral comparada con una dosis equivalente de otro fármaco de la misma familia, melfalan, y con unos efectos secundarios similares.
Es un estudio de un solo brazo: todos los pacientes incluidos en este estudio recibirán el mismo tratamiento.
Es un estudio abierto: el paciente, el investigador, el médico del paciente y el equipo investigador sabrán qué tratamiento se administrará al paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/10/2016. FECHA DICTAMEN 30/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2016. FECHA INICIO REAL 30/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Oncopeptides AB. DOMICILIO PROMOTOR Västra Trädgårdsgatan 15 SE-111 53 Stockholm. PERSONA DE CONTACTO Oncopeptides AB - Clinical Operations Director. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Oncopeptides AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 14/12/2016.

CENTRO 2: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/12/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2017.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2017.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/11/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Patients will receive treatment until such time as there is documented disease progression according to the IMWG guidelines. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Melflufen

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Melflufen. CÓDIGO J1. DETALLE It is intended to treat a subject until progression. IMP to be administered on Day 1 of every 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Melflufen. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.