Estudio de fase I/II para evaluar la seguridad y actividad de la adiministración oral de S49076 en combinación con gefitinib en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que han progresado durante la terapia con un tratamiento con un inhibidor de la tirosina kinasa del EGFR.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002646-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase I/II para evaluar la seguridad y actividad de la adiministración oral de S49076 en combinación con gefitinib en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que han progresado durante la terapia con un tratamiento con un inhibidor de la tirosina kinasa del EGFR.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/II con S49076 oral administrado en combinación con gefitinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación del EGFR que han progresado tras tratamiento con un inhibidor de la tirosina kinasa del EGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA cancer de pulmon de células no pequeñas que ha mostrado resistenncia tras la terapia con un inhibidor de la tirosina kinasa del EGFR.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metástasico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Paciente masculino o femenino de ³ 18 años de edad, o edad de mayoría legal en ese país.
CPCNP en etapa IIIB/IV confirmado histológica o citológicamente (localmente avanzado o metastásico, no subsidiario de quimioradioterapia radical o cirugía con intención curativa).
La progresión se habrá producido durante el tratamiento con un ITK del EGFR en monoterapia (erlotinib, gefitinib, icotinib, afatinib) en primera o segunda línea (después de una primera línea de quimioterapia).
Los pacientes deben cumplir la definición de resistencia adquirida en base a los criterios de Jackman
Los pacientes deben tener enfermedad tumoral medible según los criterios RECIST v1.1 (con al menos una lesión medible).
Esperanza de vida estimada > 12 semanas.
Estado de rendimiento del paciente ECOG ? 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Previsión de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
Persona incapacitada legalmente bajo tutela o fideicomiso.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Imposibilidad de someterse a TAC o RM.
Pacientes que han recibido más de 1 línea de quimioterapia y más de 1 línea de erlotinib, gefitinib, icotinib o afatinib.
Transfusión de sangre en las 2 semanas anteriores a la inclusión.
Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inclusión.
Radioterapia previa en las 4 semanas anteriores a la inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Fase I:
­-TLDs de S 49076 combinado con gefitinib.
­-Perfil de seguridad y tolerancia de la combinación S 49076/gefitinib

Fase II:
-Tasa de respuesta objetiva (TRO).

VARIABLES SECUNDARIAS Fase I:
­1.Parámetros PK de S 49076 junto con gefitinib.
­2.Biomarcadores predictivos de respuesta usando tumores almacenados o en biopsia recién realizada.
­3.Respuesta tumoral a S 49076 en combinación con gefitinib mediante RECIST v1.1
Fase II:
­I.Actividad:
1.Tasa de supervivencia
2.Supervivencia libre de progresión (SLP)
3.?Tasa de Beneficio Clínico (TBC)
4.Duración de la respuesta
II.­Perfil de seguridad y tolerancia
III.­Parámetros PK de S 49076 en combinación con gefitinib.
­IV.Biomarcadores predictivos de respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL ­Fase I:Determinar el perfil de seguridad y tolerabilidad de S 49076 administrado junto con una dosis fija de gefitinib mediante la evaluación de TLD (evaluada en C1) y el perfil de AEs (evaluado en cada visita de estudio).
-­Establecer la DRF2 de S 49076 administrada junto con una dosis fija de gefitinib.
Fase II:­Determinar la tasa de respuesta objetiva según los crit. RECIST v1.1 en 3 subgrupos de pctes con CPCNP localmente avanzado o metastásico y tratados con S 49076 y gefitinib definida en función del mecanismo de resistencia adquirida al ITK del EGFR .
?Subgrupo 1: Nivel de moderado a alto de la amplificación y/o sobreexpresión de MET
?Subgrupo 2: Nivel moderado de sobreexpresión de AXL
?Subgrupo 3: Nivel alto de sobreexpresión de AXL.
Se realizará un análisis intermedio en cada subgrupo para interrumpir la inclusión prematuramente por intrascendencia si resulta evidente que es poco probable que la asociación de S 49076 con gefitinib muestre el beneficio esperado.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase I:­-Evaluar el perfil PK)de S 49076 y gefitinib combinados-Evaluar la rpta a S49076 y gefitinib en 3 subgrupos de pacientes con alteración de la regulación de MET y/o AXL utilizando tumores almacenados o biopsias recién realizadas.Medir la rpta del tumor a S49076 combinado con gefitinib usando los criterios RECIST v1.1.
Fase II:­Evaluar la tasa de supervivencia a 6 meses la supervivencia libre de progresión, la duración de la respuesta y la tasa de beneficio clínico en los 3 subgrupos de pacientes. La tasa de beneficio clínico se define como la proporción de pctes que presentan rpta completa confirmada o respuesta parcial como mejor rpta o que presenten enfermedad estable durante al menos 6 meses en los 3 subgrup.
­Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de la combinación evaluando la incidencia de AEs según los CTCAE V4.0.
­Obtener información adicional sobre el perfil PK de S49076 combinado con gefitinib.
­Evaluar los biomarcadores potencialmente predictivos de rpta.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN FaseI:
- TLDs: D1 ciclo 2.
- Perfil de seguridad y tolerancia : todas las visitas
Fase II:
-Tasa de respuesta objetiva (TRO): visita de Screening , D1 ciclo 3 y visita de salida.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase I:
1-:D1, D2 y D15 del ciclo1 y D1 del ciclo2.
2-:D1 de cada ciclo.
3-:Visita de Screening , D1 Ciclo 3 y vista de salida
Fase II:
1-:-a los 6 meses.
2.se calculará desde la primera toma de la medicación del estudio hasta la fecha de la progresión o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero.
3.se calculará como la propoción de pacientes con una RC confirmada, una RP o una EE de al menos 6 meses de duración de acuerdo con RECIST v1.1.
4.Se calculará entre los pacientes con respuesta confirmada desde el momento en que los criterios de medición se cumplen por primera vez para la respuesta y hasta la fecha de progresión o de muerte por cualquier causa.
II.: en todas las visitas
III.: D1, D2 yD15 del ciclo1, y D1 del ciclo 2.
IV.: D1 de cada ciclo.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y actividad de S 49076 junto con gefitinib (IRESSA®) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con un aumento específico de copias del gen MET o un aumento de la expresión de los receptores MET y/o AXL. Algunas proteínas de la superficie de las células humanas llamadas Receptores del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) podrían haberse modificado y ser las responsables del cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Este es el motivo por el que estos pacientes son tratados con un fármaco anticanceroso dirigido conocido como inhibidor del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFRi). Sin embargo, durante el tratamiento con EGFRi en el tumor , pueden aparecer modificaciones nuevas y adicionales , el tumor deja de responder al fármaco y la enfermedad progresa porque se hace resistente al tratamiento.
El fármaco del estudio, S 49076, es un nuevo fármaco experimental anticanceroso dirigido contra las proteínas que se encuentran en la superficie de las células como MET, FGFR,AXL y otras. Las proteínas MET y AXL pueden desempeñar un papel adicional en la resistencia al tratamiento cuando el tumor deja de responder al tratamiento con EGFRi.
La actividad anticancerosa potencial de S 49076 podría explicarse por su capacidad para superar la resistencia del tumor al tratamiento con EGFRi y recuperar la sensibilidad del tumor a los EGFRi. Este es el motivo por el que en este estudio clínico, se administra S 49076 junto con uno de estos fármacos: gefitinib (IRESSA®).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 171.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/12/2015. FECHA DICTAMEN 10/02/2016. FECHA INICIO REAL 19/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Laboratorios Servier S. L. DOMICILIO PROMOTOR Av. de los Madroños 33 28043 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Laboratios Servier S.L. - Dpto. Investigación y Desarrollo. TELÉFONO +34 917489014. FAX +34 913003249. FINANCIADOR Laboratorios Servier S.L. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica (VHIR).

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Universitario Quiron-Dexeus.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO S49076. DETALLE S49076 will be given orally once daily (q.d.) on a continuous schedule of 28-day cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.