Estudio de fase I/II de PDR001 en pacientes con tumores malignos avanzados.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003929-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase I/II de PDR001 en pacientes con tumores malignos avanzados.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/II, abierto, multicéntrico, de la eficacia y la
seguridad de PDR001 administrado en pacientes con
tumores malignos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA tumores sólidos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA tumores sólidos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Se debe obtener un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento de selección.
2. Pacientes (hombres o mujeres) ? 18 años de edad.
3. Fase I: Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos, con enfermedad medible o no medible determinada por RECIST versión 1.1 (véase el Anexo 1) que hayan presentado progresión a pesar del tratamiento estándar, que sean intolerantes a este o para los que no exista tratamiento estándar.
4. Fase II: Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos, con al menos una lesión medible determinada según los criterios RECIST versión 1.1, que hayan recibido tratamiento estándar o que sean intolerantes a este, que hayan progresado tras el último tratamiento previo y que encajen en uno de los grupos siguientes:
? Grupo 1: CPCNP.
? Los pacientes con CPCNP deben haber presentado recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de un régimen de quimioterapia previo basado en doblete de platino para enfermedad avanzada o metastásica. Se permite el tratamiento de mantenimiento previo (p. ej., pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).
? A los pacientes se les debe haber realizado pruebas para determinar las mutaciones que afecten a EGFR y ALK. A los pacientes con una mutación conocida en un gen no es necesario realizarles pruebas para determinar el otro gen. Los pacientes con CPCNP positivo en ALK o EGFR deben haber tenido enfermedad recurrente o progresiva después del tratamiento con el inhibidor correspondiente y la quimioterapia basada en doblete de platino, en cualquier secuencia.
? Grupo 2: melanoma.
? Los pacientes con melanoma deben presentar pruebas clínicas o radiológicas de progresión de la enfermedad durante o después:
? En los pacientes con enfermedad con BRAF wild type, al menos un ciclo de tratamiento sistémico para melanoma avanzado.
? En los pacientes con enfermedad con mutación positiva en BRAF V600, tratamiento con un inhibidor de BRAF (en monoterapia o en combinación con otros fármacos) y al menos otro tratamiento sistémico.
? Grupo 3: cáncer de mama triple negativo.
5. Estado funcional ECOG ? 2.
Los pacientes deben tener un lugar de enfermedad en el que se pueda realizar una biopsia y ser candidato para una biopsia del tumor. El paciente debe estar dispuesto a que se le realice una nueva biopsia tumoral en la basal y durante el tratamiento a lo largo del estudio. En los pacientes de la parte de fase II del estudio, se pueden permitir excepciones tras una discusión documentada con Novartis. Tras recoger un número suficiente de biopsias pareadas, se podrá tomar la decisión de finalizar la recogida de biopsias.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a otros AMs.
2. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospecha de la misma. Se permite la inclusión de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune que requiera solo terapia hormonal sustitutiva, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o condiciones cuya reaparición no esté prevista, salvo que lo provoque un factor externo.
3. Infección activa que requiera tratamiento sistémico antibiótico.
4. Infección por VIH.
5. Infección por VHB o VHC activa.
6. Pacientes con melanoma ocular.
7. Tratamiento sistémico contra el cáncer en las dos semanas antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. Para fármacos citotóxicos que tengan una importante toxicidad retardada, como mitomicina C y nitrosoureas, un periodo de lavado de 4 semanas. En los pacientes que estén recibiendo inmunoterapias contra el cáncer como antagonistas CTLA-4, se indican 6 semanas como periodo de lavado.
8. Tratamiento previo dirigido a PD-1- o PD-L1.
9. Pacientes que requieran tratamiento crónico con esteroides sistémicos distintos de los esteroides administrados como terapia de sustitución para la insuficiencia suprarrenal. No se prohíben los esteroides tópicos, inhalados, nasales ni oftalmológicos.
10. Pacientes que reciban tratamiento sistémico con cualquier medicación inmunosupresora (salvo los esteroides descritos más arriba).
11. Uso de vacunas frente a enfermedades infecciosas (como gripe, varicela o neumococo) en las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
Presencia de toxicidad de grado ? 2 de los CTCAE (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen en caso de grado ? 3 de los CTCAE) debido a un tratamiento contra el cáncer anterior.

VARIABLES PRINCIPALES Fase I:
- La exposición (AUC (0-336h)) después de la primera dosis de tratamiento
- La incidencia de DLT

Fase II: tasa de respuesta general (ORR) por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1- Seguridad: La incidencia y la gravedad de los acontecimientos adversos (AA) y los eventos adversos graves (AAG), incluyendo cambios en los parámetros de laboratorio, signos vitales y electrocardiogramas (ECG)
La tolerabilidad: interrupciones, reducciones de dosis e intensidad de dosis
Parámetros 2- Suero PK (por ejemplo, AUC, Cmax, Tmax, medio de vida); La concentración sérica vs. perfiles de tiempo
3- Fase I: la ORR, supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de control de duración de la respuesta (DOR) y la enfermedad (DCR)
Fase II: la ORR por criterios relacionados con la respuesta inmune (RICR), PFS, DOR, DCR.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I: calcular la DRF2 y/o la DMT de PDR001.
Fase II: estimar la actividad antitumoral de PDR001.

OBJETIVO SECUNDARIO 1-Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de PDR001.
2-Caracterizar el perfil farmacocinético de PDR001.
3-Continuar investigando la actividad antitumoral de PDR001.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase I:
- Las AUC (0-336h): después de la primera dosis de tratamiento
- La incidencia de DLT: en primer ciclo de tratamiento

Fase II: Cada 2 ciclos ± 1 semana a partir del Ciclo 3 Día 1 hasta 11 Ciclo Día 1, luego cada 3 ciclos hasta la progresión de la enfermedad por IRRC o retirada del paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Cada semana hasta el ciclo 1 Día 15. Cada dos semanas a partir del Ciclo 1 día 15 hasta el Ciclo 3 Día 1. Cada ciclo desde el ciclo 3 Día 1 en adelante.
2. Primera mitad del ciclo 1 y primera mitad del ciclo de 3.
3. Cada 2 ciclos ± 1 semana desde Ciclo 3 Día 1 hasta el ciclo 11 Día 1, luego cada 3 ciclos hasta la progresión de la enfermedad por IRRC o retirada del paciente.

JUSTIFICACION El objetivo de este ¿primer estudio en humanos¿ de PDR001 es caracterizar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y actividad antitumoral de PDR001 administrado por vía i.v. en monoterapia a pacientes adultos con tumores sólidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/10/2015. FECHA DICTAMEN 01/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PDR001. DETALLE Un paciente puede continuar el tratamiento hasta que experimenta toxicidad inaceptable, confirma progresión de la enfermedad por IRRC y / o el tratamiento se interrumpe a discreción del investigador o del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS PDR001. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.