Estudio de fase avanzada para investigar la eficacia y la seguridad de AZD9291 frente a placebo en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico en estadio IB-IIIA tras la resección completa del tumor con o sin quimioterapia adyuvante.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000662-65.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase avanzada para investigar la eficacia y la seguridad de AZD9291 frente a placebo en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico en estadio IB-IIIA tras la resección completa del tumor con o sin quimioterapia adyuvante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, en doble ciego y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de AZD9291 frente a placebo en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico, en Estadio IB-IIIA, tras la resección completa del tumor, con o sin quimioterapia adyuvante (ADAURA).

INDICACIÓN PÚBLICA Tipo específico de cancer de pulmón llamado "cáncer de pulmón no microcítico" (CPNM) estadio IB-IIIA con mutaciones EGFR positivas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de pulmón no microcítico en Estadio IB-IIIA, con las mutaciones sensibilizantes del EGFR más comunes (Ex19del y L858R ya sea sola o en combinación con otras mutaciones del EGFR), confirmadas de manera centralizada, tras la resección completa del tumor, con o sin quimioterapia adyuvante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombre o mujer, de como mínimo 18 años de edad.
2. Diagnóstico, confirmado histológicamente, de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) primario de histología predominantemente no epidermoide
3. Antes de la cirugía deberá haberse practicado una RM o un TAC de cerebro, al tratarse de una práctica habitual.
4. Posoperatoriamente, los pacientes deberán clasificarse como en estadio IB, II o IIIA según criterios anatomopatológicos.
5. Confirmación por el laboratorio central de que el tumor es portador de una de las 2 mutaciones más frecuentes del EGFR que se sabe que se asocian a sensibilidad de la tirosina cinasa del EGFR (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones del EGFR, incluida la mutación T790M.
6. Es imprescindible la resección quirúrgica completa del CPNM primario. Al término de la cirugía deberá haberse resecado toda la enfermedad macroscópica. Todos los márgenes quirúrgicos de la resección deben estar libres de enfermedad.
7. En ocasión de la aleatorización, recuperación completa de la cirugía y del tratamiento posoperatorio estándar (si procede).
8. Estado funcional de la OMS 0 o 1.
9. Las pacientes de sexo femenino deberán utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, no podrán estar practicando la lactancia natural y deberán presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo antes de la primera dosis del fármaco del estudio; o las pacientes de sexo femenino debén presentar evidencia de carecer de potencial procreativo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquiera de los siguientes tratamientos:
- Radioterapia preoperatoria o postoperatoria o programada para el cáncer de pulmón actual
- Quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante) basada en el platino o en otro fármaco
- Cualquier tratamiento antineoplásico previo
- Tratamiento previo neoadyuvante o adyuvante con un inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR
- Cirugía mayor (incluida la cirugía del tumor primario y excluida la colocación de un acceso vascular) en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes que estén recibiendo actualmente medicamentos o suplementos de herbolario conocidos como potentes inhibidores de citocromo P450 (CIP)3A4 y potentes inductores de CYP3A4
- Tratamiento con un fármaco en fase de investigación sin haber transcurrido cinco semividas de dicho producto o de cualquier material relacionado, si se conoce.
2. Pacientes sometidos solamente a segmentectomía o resección en cuña
3. Antecedentes de otro proceso maligno, excepto: cáncer cutáneo de tipo no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente y sin evidencia de enfermedad durante> 5 años después del fin del tratamiento.
4. Toda evidencia de enfermedad sistémica severa o no controlada lo que incluye la hipertensión no controlada y las diátesis hemorrágicas activas; o infección activa, tal como hepatitis B, hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad de deglutir el producto formulado o resección intestinal importante previa que pueda impedir la absorción adecuada de AZD9291.
6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Valor medio del intervalo QT corregido (QTc) en reposo >470 ms, obtenido a partir de 3 ECG, utilizando el valor del QTcF calculado por el electrocardiógrafo del centro en la selección.
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o de arritmias, o muerte súbita inexplicada en un familiar de primer grado menor de 40 años, o cualquier medicamento concomitante que se sabe que prolonga el intervalo QT.
7. Antecedentes médicos de neumopatía intersticial (NPI), NPI de origen farmacológico, neumonitis por radiación que haya precisado tratamiento con corticoides, o cualquier evidencia de NPI clínicamente activa
8. Reserva de médula ósea o función orgánica inadecuadas.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin enfermedad (SSE) según evaluación del Investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Evaluación de la SSE a los 2, 3 y 5 años
2) Supervivencia global (SG)
3) SG a los 5 años.
4) Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) usando el cuestionario SF-36 (versión 2)
5) parámetros de exposición derivados de las concentraciones plasmáticas de AZD9291 y sus metabolitos AZ5104 y AZ7550.
Los datos de FC de este estudio se analizarán mediante una estrategia de FC poblacional y podrán analizarse conjuntamente con los de otros estudios con AZD9291; los resultados de estos análisis se comunicarán por separado del Clinical Study Report (CSR).
6) Perfil de seguridad y de tolerabilidad mediante la evaluación del número y gravedad de acontecimientos adversos, bioquímica sérica, hematología, análisis de orina, constantes vitales, exploración física, peso corporal, ECG digital , FEVI, Estado funcional de la OMS, y Estudio oftalmológico.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de AZD9291 en comparación con placebo mediante la medición de la supervivencia sin enfermedad (SSE).

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Evaluar adicionalmente la eficacia del tratamiento con AZD9291 en comparación con placebo mediante evaluación de la SSE a los 2, 3 y 5 años, de la Supervivencia global (SG) y SG a los 5 años.
2) Evaluar el efecto de AZD9291 en comparación con placebo sobre la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) mediante la medición del HRQoL de los pacientes a través del cuestionario SF-36 (version 2)
3) Caracterizar la farmacocinética (FC) de AZD9291 y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550) mediante evaluación de los parámetros de exposición derivados de las concentraciones plasmáticas de AZD9291 y sus metabolitos AZ5104 y AZ7550.
4) Evaluar el perfil de seguridad y de tolerabilidad del tratamiento con AZD9291 en comparación con placebo mediante la evaluación del número y gravedad de acontecimientos adversos, bioquímica sérica, hematología, análisis de orina, constantes vitales, exploración física, peso corporal, ECG digital , FEVI, Estado funcional de la OMS, y Estudio oftalmológico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el momento basal y desde la aleatorización hasta recurrencia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

JUSTIFICACION En algunos cánceres de pulmón se han encontrado mutaciones (cambios en el material genético del tumor) que pueden orientar a los médicos a la hora de recomendar el mejor tratamiento para sus pacientes. Un tipo concreto de mutación se denomina mutación del EGFR (siglas en inglés de Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico). Cuando se encuentra una mutación de EGFR en un paciente con cáncer de pulmón avanzado, el tratamiento estándar para este estadio de la enfermedad, incluye en la actualidad el uso de un fármaco oral llamado inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) del EGFR, que se dirige frente a la mutación. Sin embargo, no existen en la actualidad ITC del EGFR aprobados para los pacientes con cáncer de pulmón en un estadio inicial cuyo tumor o tumores se han resecado por completo.

Este estudio se está llevando a cabo para comprobar si el AZD9291 es eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón en un estadio inicial tras la extirpación quirúrgica completa del tumor, y si es así, su comparación con placebo. Es posible que haya recibido quimioterapia estándar después de la cirugía, y antes de su participación en este estudio. Este estudio también medirá los niveles del fármaco en sangre y cómo de bien se tolera. Para poder participar en el estudio, es preciso confirmar que su tumor presenta una de las dos mutaciones del EGFR más comunes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2015. FECHA DICTAMEN 13/10/2015. FECHA INICIO REAL 21/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR C/ Serrano Galvache, 56; Parque Norte, Edificio Álamo 28033 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO +34 900 200 444. FINANCIADOR NA. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD9291 80 mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD9291. DETALLE 3 years; patients will continue on randomized treatment until recurrence of disease, treatment discontinuation criterion is met or treatment is completed. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD9291 40 mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD9291. DETALLE 3 years; patients will continue on randomized treatment until recurrence of disease, treatment discontinuation criterion is met or treatment is completed. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.