Estudio de fase 3b, multicéntrico, para el estudio de los efectos de las dosis orales de tolvaptán en el sodio sérico, la farmacocinética y la seguridad en niños y adolescentes hospitalizados con hiponatremia euvolémica o hipervolémica.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002005-59.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3b, multicéntrico, para el estudio de los efectos de las dosis orales de tolvaptán en el sodio sérico, la farmacocinética y la seguridad en niños y adolescentes hospitalizados con hiponatremia euvolémica o hipervolémica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3b, multicéntrico, abierto con discontinuación aleatorizada de los efectos de las dosis orales ajustadas de SAMSCA® (tolvaptán) en el sodio sérico, la farmacocinética y la seguridad en niños y adolescentes hospitalizados con hiponatremia euvolémica o hipervolémica.

INDICACIÓN PÚBLICA Baja cantidad de sodio o sal en la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hiponatremia euvolémica o hipervolémica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos >= 4 semanas (o >= 44 semanas, ajustadas según la edad gestacional) hasta menos de 18 años de edad.
2. Pacientes hospitalizados con hiponatremia euvolémica o hipervolémica resistente al tratamiento de base estándar inicial (que incluye restricción de líquidos y excluye la administración de un antagonista de los receptores de la vasopresina) y que, según el investigador, tengan probabilidades de beneficiarse de un tratamiento que aumenta los niveles de sodio sérico.
3. Presencia de hiponatremia euvolémica o hipervolémica persistente, definida como aquella cuya presencia se haya documentado durante al menos 48 horas, demostrada por al menos 2 evaluaciones de sodio sérico < 130 mEq/l (mmol/l) extraídas con un intervalo de al menos 12 horas (estos valores pueden documentarse utilizando valores históricos obtenidos previamente siguiendo el tratamiento de referencia). Debe obtenerse una tercera evaluación del sodio sérico (urgente) < 130 mEq/l (mmol/l), que se utilizará como valor inicial para la cualificación para el estudio y como estrategia de tratamiento clínico, dentro de las 2-4 horas anteriores a la primera dosis de tolvaptán.
4. Capacidad de tomar el fármaco vía oral.
5. Capacidad de mantener la ingesta de líquidos adecuada, por vía oral o mediante soporte i.v. con la monitorización adecuada.
6. Capacidad para cumplir con todos los requisitos del estudio.
7. Obtención del consentimiento/asentimiento informado por escrito específico del estudio del padre o tutor legal o de un representante legalmente aceptable, según proceda en función de la legislación local, antes de iniciar ningún procedimiento requerido por el estudio. El paciente, según lo requiera la legislación local, debe proporcionar un asentimiento informado en la selección y debe comprender que puede retirarse del estudio en cualquier momento. Todos los procedimientos de consentimiento/asentimiento informado deben cumplir los requisitos normativos del CRI/CEI del centro del estudio y locales.
8. En el caso de mujeres sexualmente activas con capacidad de procrear, deben comprometerse a mantener la abstinencia sexual completa (abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, simptotérmico, métodos posovulación] o marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables) o a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y en los 30 días siguientes a la última dosis del PEI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Signos de hipovolemia o depleción de volumen intravascular (p. ej., hipotensión, signos clínicos de depleción de volumen o respuesta a la provocación con solución salina). Si la presión arterial sistólica o la frecuencia cardíaca están fuera del intervalo normal para la edad, se evaluará específicamente el cuadro clínico del estado de volumen para descartar la depleción de volumen.
2. Pacientes con sodio sérico menor de 120 mEq/l (mmol/l), con o sin deterioro neurológico asociado (es decir, síntomas como apatía, confusión o convulsiones).
3. Uso actual o esperado durante el estudio de un inhibidor potente del CYP3A4 en pacientes que pesan <10 kg o un inhibidor moderado del CYP3A4 en pacientes que pesan < 6 kg.
4. Carece de acceso libre al agua (incapacidad de responder a la sed) o sin monitorización y control de líquidos a nivel de UCI.
5. Antecedentes o diagnóstico actual de síndrome nefrótico.
6. Hiponatremia transitoria que podría resolverse (p. ej., traumatismo craneal o postoperatorio).
7. Hiperpotasemia definida como un potásico sérico mayor que el LSN en el intervalo adecuado de edad pediátrica.
8. Filtración glomerular estimada (FGe) < 30 ml/min/1,73 m2, calculada mediante la ecuación siguiente:
FGe (ml/min/1,73 m2) = 0,413xestatura (cm)/creatinina sérica (mg/dl).
9. LRA, definida como:
- Incremento de la creatinina sérica >= 0,3 mg/dl (>= 26,5 µmol/l) en un plazo de 48 horas o
- Incremento de la creatinina sérica hasta >= 1,5 veces el valor inicial, que se sabe o se sospecha que se ha producido en los 7 días previos o
- Diuresis < 0,5 ml/kg·h durante 6 horas.
10. Síntomas neurológicos intensos o agudos que requieren otra intervención (p. ej., hiperemesis, obnubilación o convulsiones).
11. Tratamiento para la hiponatremia con:
- Solución salina hipertónica (incluida la provocación con solución salina normal) en las 8 horas anteriores a las evaluaciones de sodio sérico de cualificación
- Urea, litio, demeclociclina, conivaptán o tolvaptán en los 4 días anteriores a las evaluaciones de sodio sérico de cualificación
- Otro tratamiento con el objetivo de incrementar el sodio sérico junto a la administración del fármaco del estudio.
12. Anuria u obstrucción del flujo urinario, salvo cuando el paciente esté o pueda estar sondado durante el estudio.
13. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 3 meses previos a la fase de selección o abuso de alcohol actual.
14. Antecedentes de hipersensibilidad y/o reacción idiosincrásica a benzazepinas o sus derivados (como benazepril).
15. Polidipsia psicógena (puede incluirse pacientes con otras enfermedades psiquiátricas si lo aprueba el monitor médico).
16. Diabetes mellitus no controlada, definida como glucosa en ayunas mayor de 300 mg/dl (16,7 mEq/l [mmol/l]).
17. Resultados de las pruebas hepáticas en la selección > 3 veces el LSN. Se completará un ANI si el paciente es un caso posible de ley de Hy (cualquier aumento de la AST o ALT ? 2xLSN o un valor inicial con un aumento de la bilirrubina total >=2 del LSN o del valor inicial).
18. Trastorno de la coagulación (p. ej., cirróticos con riesgo de hemorragia digestiva), incluidos los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: hemorragia digestiva mayor en los últimos 6 meses, signos de hemorragia activa (p. ej., epistaxis, petequias/púrpura, hematuria o hematoquecia), recuento de plaquetas < 50.000/µl o uso de medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de hemorragia.
19. Hiponatremia debida a cualquier medicamento que pueda retirarse de forma segura (p. ej., diuréticos tiazidas).
20. Hiponatremia (p. ej., hiponatremia en el marco de una insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo no tratado o administración de líquidos hipotónicos) que se corrige de una forma más apropiada mediante tratamientos alternativos.
21. La paciente está embarazada o en período de lactancia.
22. Cualquier afección médica que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la evaluación de los objetivos del estudio o la seguridad de los pacientes.
23. El paciente no se considera apto para el estudio por cualquier otra causa, en opinión del investigador.
24. Participación en otro estudio de investigación con el fármaco del estudio en los últimos 30 días, sin aprobación previa del monitor médico del promotor.
25. Pacientes que pesan < 3 kg.
26. Incapacidad de tragar los comprimidos si no se dispone de la formulación en suspensión.

VARIABLES PRINCIPALES Para pacientes con aumentos de la concentración del sodio sérico de >= 4 mmol/l (es decir, los pacientes que responden al tratamiento), cambio en la concentración sérica de sodio desde el día 2 (o 2a) al final de la fase A de tratamiento hasta el final de la fase B de tratamiento en los grupos de retirada temprana en comparación con el de los grupos de retirada tardía.

VARIABLES SECUNDARIAS Para todos los pacientes, el criterio de valoración secundario clave es el cambio en la concentración sérica de sodio al final del día 2 (o 2a) en la fase A de tratamiento con respecto a la concentración inicial.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que tolvaptán aumenta y mantiene de forma eficaz y segura las concentraciones séricas de sodio en niños y adolescentes que presentan hiponatremia euvolémica o hipervolémica.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la FC de tolvaptán y su efecto en el balance hídrico en niños y adolescentes que presentan hiponatremia euvolémica o hipervolémica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Para todos los pacientes, el criterio de valoración secundario clave es el cambio en la concentración sérica de sodio al final del día 2 (o 2a) en la fase A de tratamiento con respecto a la concentración inicial.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del día 2 (o 2a) en la fase A de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2015. FECHA INICIO REAL 24/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/08/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 24/07/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La realización de este ensayo ha sido imposible debido al bajo reclutamiento y a la escasa inclusión de sujetos. En España no ha participado ningún sujeto en este ensayo. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 24/07/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA GLOBAL La realización de este ensayo ha sido imposible debido al bajo reclutamiento y a la escasa inclusión de sujetos. En España no ha participado ningún sujeto en este ensayo.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2440 Research Boulevard, Rockville, 20850 Maryland. PERSONA DE CONTACTO Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. - Suzanne Watkin. TELÉFONO +1 2406832885. FINANCIADOR Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cuidados Intensivos Pediátricos.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tolvaptan suspension

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 1 mg/ml (0.1% w/v) suspension. DETALLE Treatment duration is up to 5 days with ongoing monitoring of serum sodium levels. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan suspension. FORMA FARMACÉUTICA Jarabe. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 7.5 mg Tablet. CÓDIGO OPC-41061. DETALLE Treatment duration is up to 5 days with ongoing monitoring of serum sodium levels. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN SAMSCA® 15mg Tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 15 mg Tablet. CÓDIGO OPC-41061. DETALLE Treatment duration is up to 5 days with ongoing monitoring of serum sodium levels. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN SAMSCA® 30 Tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 30 mg Tablet. CÓDIGO OPC-41061. DETALLE Treatment duration is up to 5 days with ongoing monitoring of serum sodium levels. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 3.75 mg Tablet. CÓDIGO OPC-41061. DETALLE Treatment duration is up to 5 days with ongoing monitoring of serum sodium levels. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.