Estudio de fase 3, aleatorizado y sin enmascaramiento, en el que se compara el efecto de LY3298176 con el de dosis ajustadas de insulina degludec sobre el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003422-84.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 en el que se comparan la seguridad y la eficacia de LY con las de dosis ajustadas de insulina degludec sobre el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y sin enmascaramiento, en el que se compara el efecto de LY3298176 con el de dosis ajustadas de insulina degludec sobre el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes mellitus de tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes mellitus de tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Diagnóstico de DMT2 de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud u otros criterios diagnósticos locales que correspondan.
[2] Concentración de HbA1c ¿7,0 % (53 mmol/mol) y ¿10,5 % (91 mmol/mol), de acuerdo con los resultados obtenidos en el laboratorio central en la visita 1.
[3] No haber recibido insulina anteriormente (salvo para tratar la diabetes gestacional o durante un período breve [14 días como máximo] para los episodios graves).
[4] Recibir tratamiento estable para la diabetes (metformina o metformina e SGLT-2i) (una dosis de metformina ¿1500 mg/día y, en cualquier caso, como máximo la dosis máxima aprobada en cada país) al menos durante los 3 meses anteriores a la visita 1 y entre las visitas 1 y 3.
[5] Presentar peso estable (±5 %) ¿3 meses anteriores a la visita 1 y estar de acuerdo en no iniciar una dieta o un programa de ejercicio durante el estudio (distintos al estilo de vida y los hábitos alimenticios para el tratamiento de la diabetes) con el objetivo de reducir el peso corporal.
[6] Presentar un índice de masa corporal ¿25 kg/m2 en la visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [10] Presentar diabetes mellitus de tipo 1 (DMT1)
[11] Tener pancreatitis aguda o crónica en cualquier momento previo a la inclusión en el estudio (visita 1).
[12] Antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía diabética, o de retinopatía diabética no proliferativa que requiera tratamiento urgente (un oftalmólogo u optometrista debe realizar una exploración oftalmoscópica con las pupilas dilatadas entre las visitas 2 y 3 para confirmar la idoneidad del paciente).
[13] Antecedentes de hipoglucemia grave o insensibilidad a la hipoglucemia en el transcurso de los 6 meses anteriores a la visita 1.
[14] Antecedentes de cetoacidosis o de un estado hiperosmolar/coma.
[15] Presentar un vaciamiento gástrico anómalo con trascendencia clínica (por ejemplo, gastroparesia diabética grave o anismo), haberse sometido a cirugía bariátrica (derivación gástrica) o a cirugía bariátrica restrictiva (por ejemplo, Lap-Band®) o tener previsto hacerlo durante el estudio, o haber tomado de forma prolongada fármacos que afecten directamente la movilidad gastrointestinal.
[16] Haber sufrido cualquiera de las enfermedades cardiovasculares siguientes en el transcurso de los 2 meses anteriores a la visita 1: infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular (ictus) u hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).
[17] Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) de clases III y IV de acuerdo con la clasificación funcional de la New York Heart Association.
[18] Hepatitis aguda o crónica, signos y síntomas de cualquier otra hepatopatía (salvo esteatosis hepática no alcohólica [EHNA]) o concentración de alanina aminotransferasa (ALT) >3,0 veces el límite superior del intervalo de referencia, de acuerdo con los resultados obtenidos en el momento de inclusión en el estudio en el laboratorio central. Los pacientes con EHNA se considerarán idóneos para participar en este ensayo solo si su concentración de ALT es ¿3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para el intervalo de referencia.
[19] Presentar una filtración glomerular estimada <45 ml/min/1,73 m2 (o inferior al valor límite específico establecido en la ficha técnica de cada país para tomar la dosis de metformina requerida de conformidad con el protocolo), según los resultados obtenidos en la visita 1 en el laboratorio central y de acuerdo con la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
[20] Presentar, de acuerdo con la opinión del investigador, indicios de una alteración endocrina importante (por ejemplo, hipertiroidismo o insuficiencia suprarrenal aguda) que no esté controlada.
[21] Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o de síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2.
[22] Presentar en la visita 1 una concentración sérica de calcitonina ¿35 ng/l de acuerdo con los resultados obtenidos en el laboratorio central.
[23] Tratamiento con cualquier hipoglucemiante distinto a los descritos en el criterio de inclusión [4] en el transcurso de los 3 meses anteriores a la visita 1 y entre las visitas 1 y 3.
[24] Haber recibido tratamiento con medicamentos sujetos a prescripción médica que promuevan la pérdida de peso (por ejemplo, Saxenda [liraglutida 3,0 mg], Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acutrim® [fenilpropanolamina], Sanorex® [mazindol], Apidex® [fentermina], BELVIQ® [lorcaserina], Qsymia¿ [fentermina/topiramato], Contrave® [naltrexona/bupropión] u otros medicamentos similares que promuevan la pérdida de peso, incluidos los de venta sin receta [por ejemplo, all¿®]) en el transcurso de los 3 meses anteriores a la visita 1 o entre la inclusión en el estudio (visita 1) y la aleatorización (visita 3).
[25] Recibir tratamiento sistémico prolongado (durante >2 semanas, 14 días) con glucocorticoides (salvo las preparaciones tópicas, intraoculares, intranasales o inhaladas) o haberlo recibido en el transcurso del mes anterior a la visita 1 o entre las visitas 1 y 3.

VARIABLES PRINCIPALES Media de la variación en la concentración de HbA1c.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
¿Media de la variación en el peso corporal
¿Media de la variación en la concentración de HbA1c
¿HbA1c

Seguridad:
¿Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST)
¿Interrupciones prematuras de la administración del fármaco del estudio debidas a la presencia de AA.
¿Muertes y episodios cardiovasculares importantes, pero sin carácter mortal, confirmados
¿AA pancreáticos confirmados
¿Carcinoma medular de tiroides (CMT) y calcitonina sérica
¿Incidencia de los anticuerpos antifármaco (AAF) (frente a LY3298176) y reacciones de hipersensibilidad generalizadas durante el tratamiento
¿Media de la variación en la tensión arterial sistólica y diastólica y en la frecuencia cardíaca respecto al período inicial
¿Incidencia de episodios hipoglucémicos
¿Incidencia de casos en los que deba administrarse un tratamiento de rescate para la hiperglucemia persistente y grave.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la no inferioridad de LY3298176 (10 mg o 15 mg, 1 v/s) en comparación con la insulina degludec desde el punto de vista de la variación en la concentración de HbA1c entre el período inicial y la semana 52.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia:
Demostrar la no inferioridad de LY3298176 (5 mg, 1 v/s) con respecto a la insulina degludec desde el punto de vista de la variación en la concentración de HbA1c entre el período inicial y la semana 52. Demostrar la superioridad de LY3298176 (5 mg, 10 mg o 15 mg, 1 v/s) con respecto a la insulina degludec desde el punto de vista de la variación en el peso entre el período inicial y la semana 52. Demostrar la superioridad de LY3298176 (5 mg, 10 mg o 15 mg, 1 v/s) con respecto a la insulina degludec desde el punto de vista de la variación en la concentración de HbA1c entre el período inicial y la semana 52.Demostrar la superioridad de LY3298176 (5 mg, 10 mg o 15 mg, 1 v/s) con respecto a la insulina degludec desde el punto de vista del porcentaje de pacientes con la concentración deseada de HbA1c (<7,0 % [53 mmol/mol]) en la semana 52.
Seguridad: Comparar la seguridad de LY3298176 (5 mg, 10 mg o 15 mg, 1 v/s) con la de la insulina degludec respecto a los siguientes parámetros:.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia: 52 semanas
Seguridad: 52 semanas y al final del período de seguimiento de la seguridad.

JUSTIFICACION La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad que a medida que progresa, puede ser necesario administrar varios medicamentos para alcanzar el control glucémico (American Diabetes Association [ADA] 2017).Cuando los medicamentos antihiperglucemiantes por vía oral (ADOs) son insuficientes para alcanzar los valores de glucemia deseados, se añaden tratamientos inyectables (Inzucchi et al. 2015).Las insulinas basales, como la insulina degludec, se administran con frecuencia como primer tratamiento inyectable tras el fracaso del tratamiento oral. Con el tratamiento con insulina degludec en dosis óptimas y ADOs puede alcanzarse el valor de glucemia deseado, aunque sus dos principales limitaciones son el aumento de peso y la hipoglucemia (Zinman et al. 2012, Pan et al. 2016).
Los tratamientos inyectables incretínicos también se utilizan con frecuencia en combinación con ADOs para alcanzar y mantener el control glucémico (ADA 2017, Inzucchi et al. 2015). Si bien se asocian con menor riesgo de hipoglucemia y a una pérdida de peso, los medicamentos actuales actúan sobre una única diana molecular (los receptores del GLP-1) y sus efectos hipoglucemiantes dependen de la dosis administrada, por lo que pueden verse limitados por la tolerabilidad gastrointestinal (Nauck 2016). Los efectos metabólicos de los agonistas del receptor GLP-1 pueden mejorarse combinándolos con otras hormonas enteropancreáticas como el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa.(GIP) (Nauck y Meier 2018, Asmar et al. 2016).
LY3298176 es un péptido con actividad agonista sobre los receptores del GIP) y del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1)..
El propósito de este estudio es comparar el efecto del medicamento de estudio LY3298176 con la insulina degludec sobre el control glucémico en participantes con diabetes tipo 2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1420.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/05/2019. FECHA DICTAMEN 03/04/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2019. FECHA INICIO REAL 29/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly Cork Ltd - Nuria Murtra. TELÉFONO 34 91 8362958. FAX . FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRONSALUD INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRONSALUD INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 2: Instituto de Ciencias Médicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas. LOCALIDAD CENTRO Alicante. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 4: Policlínica Galileo

NOMBRE CENTRO Policlínica Galileo. LOCALIDAD CENTRO Teruel. PROVINCIA TERUEL. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 7: CLINICA JUANEDA

NOMBRE CENTRO CLINICA JUANEDA. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 8: Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinologia

NOMBRE CENTRO Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinologia. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Endocrinologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INSULIN DEGLUDEC

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tresiba. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN DEGLUDEC. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Tirzepatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tirzepatide. CÓDIGO LY3298176. DETALLE 32 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tirzepatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Tirzepatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tirzepatide. CÓDIGO LY3298176. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tirzepatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: Tirzepatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tirzepatide. CÓDIGO LY3298176. DETALLE 40 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tirzepatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: Tirzepatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tirzepatide. CÓDIGO LY3298176. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tirzepatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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