Estudio de fase 3 de tratamiento en primer línea en pacientes con linfoma Hodgkin clásico avanzado.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005450-60.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 de tratamiento en primer línea en pacientes con linfoma Hodgkin clásico avanzado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto de A+AVD frente a ABVD como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estado avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de cáncer de tejido linfático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma de Hodgkin clásico avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes de ambos sexos de ? 18 años de edad.
2.Pacientes con LH que no hayan recibido tratamiento previo para la enfermedad, y que presenten un estadio III o IV, de acuerdo con la clasificación de Ann Arbor (véase el apartado 15.1).
3.Los pacientes deberán presentar LH clásico (confirmado histológicamente), de acuerdo con la clasificación vigente de la Organización Mundial de la Salud (esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos, depleción linfocítica o linfoma de Hodgkin clásico, ENE [enfermedad no especificada].
4.Categoría funcional ECOG ? 2 (véase el apartado 15.2).
5.Los pacientes deberán presentar enfermedad bidimensional medible, y ello deberá haberse documentado mediante una técnica radiográfica (preferentemente TC helicoidal), de acuerdo con los Criterios Revisados para la Evaluación de la Respuesta en el Linfoma Maligno del Grupo de Trabajo (Cheson 2007)(25).
6.Las pacientes femeninas deberán:
?Haber entrado en la menopausia al menos 1 año antes de la visita de selección, O BIEN
?Haber sido esterilizadas quirúrgicamente, O BIEN
?En caso de que las pacientes estén en edad fértil, deberán comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos eficaces, de forma simultánea, desde la firma del documento de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
?Estar de acuerdo en practicar la abstinencia absoluta, cuando sea acorde con el estilo de vida habitual preferido por el sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos basados en el calendario, la ovulación, la termosintomatología y la postovulación) y la retirada no son métodos anticonceptivos válidos.
Pacientes varones, incluso sometidos a esterilización quirúrgica (esto este, que se hayan sometido a una vasectomía), que:
?Estén de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces, tanto durante el período de tratamiento del estudio como durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, O BIEN
?Estén de acuerdo en practicar la abstinencia absoluta, cuando sea acorde con el estilo de vida habitual preferido por el sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos basados en el calendario, la ovulación, la termosintomatología y la postovulación para las parejas femeninas) y la retirada no son métodos anticonceptivos válidos.
7.Haber proporcionado por escrito, voluntariamente, su consentimiento, antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención sanitaria habitual. Se hará saber al paciente que podrá retirar dicho consentimiento en cualquier momento, sin perjuicio de la atención médica que pueda recibir posteriormente.
8.Presentar un acceso venoso adecuado para que puedan extraerse las muestras de sangre específicas de este estudio, incluidas las muestras para realizar análisis FC.
9.Deberán presentar los siguientes valores en las diferentes pruebas analíticas, que deberán realizarse en el transcurso de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio:
?Recuento absoluto de neutrófilos ? 1.500/?l, a menos que exista afectación medular asociada con el LH.
?Recuento de plaquetas ? 75.000/?l, a menos que exista afectación medular asociada con el LH.
?Concentración total de bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que dicha elevación se deba al síndrome de Gilbert.
?Concentración de ALT o AST < 3 veces el límite superior de la normalidad. La concentración de AST y ALT puede haberse incrementado hasta un valor equivalente a 5 veces el LSN si dicha elevación puede justificarse razonablemente por la presencia de LH en el hígado.
?Concentración sérica de creatinina < 2,0 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina o aclaramiento calculado de creatinina > 40 ml/minuto (véase el apartado 15.3).
?Concentración de hemoglobina ? 8 g/dl.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular.
2.Pacientes que estén en período de lactancia o hayan presentado un resultado positivo en una prueba de embarazo en suero realizada durante el período de selección, o en una prueba de embarazo en orina que se haya realizado el día 1, antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
3.Presentar una enfermedad grave (incluidos los trastornos psiquiátricos) que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento terapéutico del paciente, de acuerdo con este protocolo.
4.Presentar enfermedad cerebral o meníngea (LH o cualquier otra etiología), entre otros, signos y síntomas de LMP.
5.Enfermedad neurológica sintomática que afecte el desarrollo de las actividades cotidianas o requiera la administración de medicación.
6.Cualquier neuropatía periférica motora o sensitiva.
7.Cualquier infección activa (infección sistémica vírica, bacteriana o fúngica), que requiera la administración de antibióticos sistémicos en el transcurso de las 2 semanas previas a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
8.Haber recibido quimioterapia inmunodepresora, radiación terapéutica o cualquier tipo de inmunoterapia (por ejemplo, tratamiento sustitutivo con inmunoglobulina u otros tratamientos con anticuerpos monoclonales) en el transcurso de las 12 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
9.Hipersensibilidad a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente incluido en la formulación de brentuximab vedotina o de cualquier componente del tratamiento con ABVD.
10.Presentar infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11.Presentar resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa por hepatitis C (conocida o sospechada).
12.Haber sido diagnosticado o haber recibido tratamiento para otra neoplasia maligna en el transcurso de los 3 años previos a la primera dosis, o haber sido diagnosticado previamente con otra neoplasia maligna y presentar indicios de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cualquier tipo, siempre que se hayan sometido a una resección completa.
13.Presentar cualquiera de las siguientes enfermedades o valores cardiovasculares en el transcurso de los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio:
?Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
?Haber experimentado un infarto de miocardio en el transcurso de los 2 años previos a la aleatorización.
?Haber experimentado insuficiencia cardiaca de clase III o IV, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association (NYHA) (véase el apartado 15.4).
?Presentar en la actualidad indicios de enfermedades cardiovasculares sin controlar, entre otras, arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), angina de pecho o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda o alteraciones activas del sistema de conducción.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión modificada (SSPm) por un centro de revisión independiente (CRI).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia general.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia sin progresión modificada (SSPm) que se alcanza con el tratamiento con brentuximab vedotina (ADCETRIS®) y AVD (abreviado ?A + AVD?), en comparación con la observada en el tratamiento con ABVD, cuando estos se administran como tratamientos de primera línea en pacientes con LH clásico en estado avanzado.

OBJETIVO SECUNDARIO Supervivencia general
Determinar si A + AVD mejora la supervivencia global (SG) en comparación con la supervivencia global observada con ABVD.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN *Selección.
*Después del ciclo 2: el día 25 del ciclo 2 (± 1 día). (Esto es, 10 días (± 1 día) después de la cuarta dosis (tras el día 15 del ciclo 2) del fármaco del estudio).
*Después de la última dosis del tratamiento de primera línea (habitualmente en el ciclo 6): entre 3 y 7 semanas después de la última dosis del tratamiento de primera línea. Asimismo, deberá realizarse un escáner a los pacientes a los que se les cambie el tratamiento antes de completar el tratamiento de primera línea, previamente a la administración de la primera dosis del tratamiento alternativo.
*Durante el período de seguimiento de seguridad: cada 3 meses durante el primer año, y posteriormente cada 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN * Selección
* Día 1 y 15 de cada ciclo * Día 1 de cada ciclo y días 8 y 15 de ciclos 1 y 3
* Día 1 de ciclos 1, 2 y 6
*Después del ciclo 2: el día 25 del ciclo 2 (± 1 día). (Esto es, 10 días (± 1 día) después de la cuarta dosis (tras el día 15 del ciclo 2) del fármaco del estudio).
*Después de la última dosis del tratamiento de primera línea (habitualmente en el ciclo 6): entre 3 y 7 semanas después de la última dosis del tratamiento . Asimismo, deberá realizarse un escáner a los pacientes a los que se les cambie el tratamiento antes de completar el tratamiento de primera línea, previamente a la administración de la primera dosis del tratamiento alternativo.
*Durante el período de seguimiento de seguridad: cada 3 meses durante el primer año, y posteriormente cada 6 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/02/2013. FECHA DICTAMEN 12/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Millennium, Drug Information Call Centre - Drug Information Call Centre. TELÉFONO +1 151 07402412. FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología y Oncología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 10: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Brentuximab vedotin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ADCETRIS®. NOMBRE CIENTÍFICO Adcetris®. CÓDIGO SGN-35. DETALLE ADCETRIS will be administered on Days 1 and 15 of each 28-day cycle for up to 6 cycles (24 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS Brentuximab vedotin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: DACARBAZINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Detimedac®. DETALLE Dacarbazine will be administered on Days 1 and 15 of each 28-day cycle. Patients may receive up to 6 cycles of ABVD therapy (total 24 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS DACARBAZINE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINBLASTINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vinblastinsulfat Teva® 1 mg/ml. DETALLE Vinblastine will be administered on Days 1 and 15 of each 28-day cycle. Patients may receive up to 6 cycles of ABVD therapy (total 24 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS VINBLASTINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Doxorubicinhydrochlorid Teva® 2 mg/ml. DETALLE Doxorubicin will be administered on Days 1 and 15 of each 28-day cycle. Patients may receive up to 6 cycles of ABVD therapy (total 24 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: BLEOMYCIN SULFATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Bleomedac. DETALLE Bleomycin will be administered on Days 1 and 15 of each 28-day cycle. Patients may receive up to 6 cycles of ABVD therapy (total 24 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS BLEOMYCIN SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.