Nomenclator.org
:

Estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pembrolizumab (MK-3475) con o sin lenvatinib (E7080/MK-7902) para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab y lenvatinib como intervención de primera línea en una población de participantes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico (CECC R/M), seleccionados por el nivel de PD-L1 (LEAP-010).

Fecha: 2020-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-003717-34.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 de pembrolizumab (MK-3475) con o sin lenvatinib (E7080/MK-7902) como intervención de primera línea en una población con CECC R/M seleccionada por el nivel de PD-L1 (LEAP-010).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pembrolizumab (MK-3475) con o sin lenvatinib (E7080/MK-7902) para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab y lenvatinib como intervención de primera línea en una población de participantes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico (CECC R/M), seleccionados por el nivel de PD-L1 (LEAP-010).

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma metastásico recurrente de cabeza y cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico (CECC R/M).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico confirmado histológicamente de CECC R/M que se considere incurable con tratamientos locales.
2. Localización del tumor primario en la bucofaringe, cavidad bucal, hipofaringe o laringe.
3. El participante es un varón o una mujer de 18 años de edad en adelante en el momento de firmar el consentimiento informado.
El uso de anticonceptivos por los varones deberá cumplir la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos.
4. Podrán participar en el estudio los varones que se comprometan a todo lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 30 días después de recibir la última dosis de lenvatinib/placebo:
- Abstenerse de mantener relaciones heterosexuales como modo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y constante) y compromiso de mantener la abstinencia.
O
- Comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos a menos que se confirme la presencia de azoospermia (por vasectomía o secundaria a una causa médica [apéndice 5]) tal como se detalla a continuación:
- Comprometerse a utilizar preservativo masculino más uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando mantengan relaciones sexuales con penetración vaginal con mujeres en edad fértil que no estén embarazadas.
Hay que señalar que 30 días después de la suspensión del tratamiento con lenvatinib, si el participante recibe únicamente pembrolizumab, no se necesitan métodos anticonceptivos masculino
El uso de anticonceptivos por las mujeres deberá cumplir la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos.
5. Una mujer podrá participar si no está embarazada ni en período de lactancia y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
¿ No es una MEF.
O
¿ Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallos < 1 % anual), con baja dependencia de la usuaria, o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), durante el período de intervención y hasta al menos 120 días después del tratamiento con pembrolizumab o 30 días después del tratamiento con lenvatinib/placebo, lo que suceda más tarde. El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
¿ Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
¿ Cuando no pueda confirmarse que el resultado de una prueba en orina es negativo (por ejemplo, resultado ambiguo), será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tal caso, la participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
6. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el estudio.
7. Enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
8. Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral de archivo o de una biopsia reciente, con aguja gruesa o por escisión, de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido FFIP a los cortes. Se prefiere el uso de biopsias recientes al tejido de archivo.
9. Tumor con PD-L1 positivo (PPC ¿ 1) determinado por el laboratorio central.
10. Los participantes con cáncer de bucofaringe deberán disponer de los resultados de un análisis del estado del VPH, definido como un análisis mediante IHQ de p16 utilizando el análisis histológico de p16 CINtec® y un punto de corte del 70 %. En caso de que se hayan realizado previamente análisis de VPH utilizando este procedimiento, no será necesario repetirlos.
11. Puntuación de estado funcional del ECOG de 0 o 1.
12. Presión arterial (PA) debidamente controlada, con o sin antihipertensivos, definida como una PA ¿ 150/90 mm Hg sin modificaciones de la medicación antihipertensiva en la semana previa a la aleatorización.
13. Presencia de una función orgánica adecuada, tal como se define en el protocolo. Se obtendrán muestras en los siete días previos al comienzo de la intervención del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presencia de signos o síntomas de hemorragia tumoral activa en los 6 meses previos a la aleatorización.
2. Presencia de signos radiológicos de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes o tumor que muestra atrapamiento de un vaso sanguíneo importante o contacto > 90º en su circunferencia.
3. Antecedentes de reirradiación de cualquier foco de enfermedad en la cabeza y el cuello, incluidos los ganglios linfáticos cervicales, infraclaviculares o supraclaviculares, por cáncer de cabeza y cuello.
4. Presencia de úlceras o lesiones fungiformes de la enfermedad en la superficie cutánea.
5. Antecedentes de cualquier contraindicación o hipersensibilidad grave a cualquiera de los componentes de pembrolizumab (grado ¿ 3) o lenvatinib.
6. Presencia de una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal de grado ¿ 3 preexistente.
7. Antecedentes de un trastorno o procedimiento gastrointestinal que, en opinión del investigador, podría afectar a la absorción oral del fármaco del estudio.
8. Presencia de insuficiencia cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio, como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva en clase superior a la II según la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio (AIT), revascularización cardíaca o arritmia cardíaca acompañada de inestabilidad hemodinámica.
9. Presencia de enfermedad susceptible de tratamiento local administrado con intención curativa.
10. Progresión de la enfermedad en los 6 meses siguientes a la finalización de un tratamiento sistémico con intención curativa por CECC local o regionalmente avanzado.
11. Intervención de cirugía mayor en las tres semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Dificultad para tragar cápsulas o para ingerir una suspensión por vía oral o mediante una sonda nasogástrica (NG).
13. Recepción de tratamiento previo con lenvatinib o pembrolizumab.
14. Recepción de la última dosis de tratamiento sistémico por enfermedad local o regionalmente avanzada menos de 6 meses antes de la firma del consentimiento.
15. Tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T estimulador o coinhibidor (como CTLA-4, OX-40 o CD137).
16. Recepción de un tratamiento antineoplásico sistémico previo, incluidos fármacos en investigación, en las cuatro semanas previas a la aleatorización.
17. Recepción de radioterapia en las dos semanas previas al comienzo de la intervención del estudio.
18. Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio.
19. Participación activa o pasada en un estudio de un fármaco en investigación o uso de un dispositivo en investigación en las cuatro semanas previas a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio.
20. Proteinuria ¿ 1 g/24 horas.
21. Prolongación del intervalo QTc (calculado con la fórmula de Fridericia) a > 480 ms.
22. FEVI por debajo del intervalo normal del centro (o laboratorio local), determinada mediante MUGA o ecocardiograma.
23. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
24. Presencia de otra neoplasia maligna conocida que esté en progresión o que haya precisado tratamiento activo en los últimos tres años.
25. Presencia de metástasis activas en el SNC y/o de meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán participar siempre que se encuentren radiológicamente estables, es decir, sin signos de progresión durante al menos cuatro semanas en estudios de imagen repetidos (hay que señalar que durante la selección para el estudio deberán realizarse nuevos estudios de imagen), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
26. Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores) en los dos últimos años. El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticoides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permitirá su uso.
27. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya precisado la administración de esteroides o presencia de una neumonitis activa.
28. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico
29. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Leer en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Tasa de respuestas objetivas conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
2. Supervivencia sin progresión conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
3. Superevivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Comparar pembrolizumab + lenvatinib con pembrolizumab + placebo en cuanto a la TRO conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE.
2. Comparar pembrolizumab + lenvatinib con pembrolizumab + placebo en cuanto a la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE.
3. Comparar pembrolizumab + lenvatinib con pembrolizumab + placebo en cuanto a la SG.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar pembrolizumab + lenvatinib y pembrolizumab + placebo en cuanto a la DR conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la intervención del estudio con pembrolizumab + lenvatinib y pembrolizumab + placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente 24 meses
2. Hasta aproximadamente 30 meses
3. Hasta aproximadamente 44 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente 44 meses
2. Hasta aproximadamente 44 meses
3. Hasta aproximadamente 44 meses.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es:
• Evaluar la eficacia de los fármacos del estudio, pembrolizumab y lenvatinib, cuando se administran juntos en comparación con pembrolizumab y un placebo (una cápsula de aspecto idéntico sin principios activos).
• Comprobar la eficacia de los fármacos para controlar o frenar el cáncer.
• Comprobar si los fármacos del estudio ayudan a prolongar la vida de los pacientes.
• Evaluar la seguridad de los fármacos del estudio.
• Estudiar cómo procesa el organismo los fármacos.
El pembrolizumab (MK-3475), también conocido como KEYTRUDA®, y el lenvatinib (MK 7902/E7080), también conocido como Lenvima®, han sido aprobados por algunas autoridades sanitarias para el tratamiento de diversos tipos de cáncer. Sin embargo, es posible que no estén aprobados en su país para tratar el tipo exacto de cáncer que usted padece.
La administración de pembrolizumab y lenvatinib juntos se considera experimental.

Hay dos grupos de tratamiento:

• El grupo 1 recibirá pembrolizumab y lenvatinib.
• El grupo 2 recibirá pembrolizumab y un placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/02/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 25/02/2020. FECHA DICTAMEN 20/01/2020. FECHA INICIO PREVISTA 28/02/2020. FECHA INICIO REAL 12/03/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100, 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 321 06 00. FAX +34 91 321 05 90. FINANCIADOR Eisai Limited , Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 25/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 19/05/2020.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 25/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 11/03/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 25/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 20/05/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 25/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 21/05/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 25/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 03/06/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 25/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 12/03/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lenvatinib 4 mg. CÓDIGO E7080/MK-7902. DETALLE until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lenvatinib 10 mg. CÓDIGO E7080/MK-7902. DETALLE until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEMBROLIZUMAB. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 cycles plus additional 17 cycles if elegible in the second course retreatment phase upon experiencing PD. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KEYTRUDA (pembrolizumab, MK-3475). DETALLE 35 cycles plus additional 17 cycles if elegible in the second course retreatment phase upon experiencing PD. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC18 - PEMBROLIZUMAB.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. .