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Estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego de pembrolizumab (MK-3475) más docetaxel más prednisona frente a un placebo más docetaxel más prednisona en participantes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) sin quimioterapia previa que han mostrado progresión con un fármaco hormonal de última generación (FHUG) (KEYNOTE-921).

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-004116-22.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 de pembrolizumab más docetaxel en el CPRCm.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego de pembrolizumab (MK-3475) más docetaxel más prednisona frente a un placebo más docetaxel más prednisona en participantes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) sin quimioterapia previa que han mostrado progresión con un fármaco hormonal de última generación (FHUG) (KEYNOTE-921).

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de prostata metastásico resistente a la castración.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de prostata metastásico resistente a la castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener un adenocarcinoma de próstata confirmado por métodos histológicos o citológicos (siempre que sea aceptable conforme a las normas de las autoridades sanitarias locales), sin histología microcítica. El diagnóstico debe estar consignado en un informe anatomopatológico y ser confirmado por el investigador.
2. Haber mostrado progresión del cáncer de próstata durante el tratamiento de privación androgénica (o después de una orquiectomía bilateral) en los 6 meses previos a la selección, según lo determinado por el investigador, definida por una de las circunstancias siguientes:
a. Progresión por PSA según los valores del laboratorio local, definida como un mínimo de dos concentraciones crecientes consecutivas de PSA con un intervalo de al menos una semana entre cada determinación y con un valor de PSA en la fase de selección ¿ 1 ng/ml.
b. Mostrar progresión radiológica de la enfermedad en las partes blandas conforme a los criterios RECIST 1.1, con o sin progresión por PSA.
c. Mostrar progresión radiológica de la enfermedad en el hueso, según los criterios del PCWG, definida como la aparición de dos o más lesiones óseas nuevas en la gammagrafía ósea, con o sin progresión por PSA.
3. Mostrar progresión en las circunstancias siguientes si el participante ha recibido tratamiento antiandrogénico antes de su reclutamiento:
a. Signos de progresión más de 4 semanas después del último tratamiento con flutamida.
b. Signos de progresión más de 6 semanas después del último tratamiento con bicalutamida o nilutamida.
4. Presentar signos actuales de enfermedad metastásica, documentada por la existencia de lesiones óseas en la gammagrafía ósea o de afectación de partes blandas en la TC/RM. No podrán participar aquellos posibles participantes cuya diseminación de la enfermedad se encuentre limitada a los ganglios linfáticos pélvicos regionales.
5. Haber recibido tratamiento previo con un (pero no más de uno) FHUG (p. ej., acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida) para el CPHSm o el CPRC y
a) haber mostrado progresión durante el mismo tras un mínimo de 8 semanas de tratamiento (mínimo de 14 semanas en los pacientes con progresión ósea).
O BIEN
b) haber mostrado intolerancia al fármaco (mínimo de 4 semanas de tratamiento).
6. Estar en situación de privación androgénica persistente con una concentración sérica de testosterona < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Si el participante está recibiendo agonistas o antagonistas de la gonadoliberina (participantes que no se hayan sometido a una orquiectomía), este tratamiento deberá haberse empezado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y el tratamiento deberá mantenerse durante todo el estudio
7. Los participantes que se encuentren en tratamiento antirresortivo óseo (con bisfosfonatos o denosumab, entre otros) deberán haber recibido dosis estables durante al menos cuatro semanas antes de la aleatorización.
8. Presentar una función orgánica adecuada, según se define en la Tabla 1; todos los análisis de selección deberán realizarse en el laboratorio central en los 10 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
9. El participante es varón.
10. El participante tiene 18 años o más de edad el día de firma del consentimiento informado.
11. Podrán participar en el estudio los varones que se comprometan a todo lo siguiente durante el período de intervención y hasta, como mínimo, 120 días después de recibir la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de recibir la última dosis de docetaxel, lo que suponga más tiempo:
a) Abstenerse de donar semen.
MÁS:
b) bstenerse de mantener relaciones heterosexuales como modo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y compromiso de mantenerla.
O
a)Utilizar métodos anticonceptivos a menos que se confirme que presentan azoospermia (por vasectomía o secundaria a una causa médica tal como se detalla a continuación:
Comprometerse a utilizar preservativo masculino más uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando mantengan relaciones sexuales con penetración vaginal con mujeres en edad fértil que no estén embarazadas.
12. Los varones participantes deberán comprometerse a utilizar preservativo masculino en cualquier actividad que permita el paso de eyaculado a otra persona de cualquier sexo.
13. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento/asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, se podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presencia de otra neoplasia maligna conocida que está en progresión o ha precisado tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluirá a los participantes con carcinoma basocelular o espinocelular de piel o carcinoma in situ que se hayan sometido a un tratamiento potencialmente curativo.
2. Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico en los 2 últimos años. El tratamiento de reposición no se considera una forma de tratamiento sistémico.
3. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la 1ª dosis de la intervención del estudio.
4. Antecedentes o datos presentes de cualquier proceso, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación durante la totalidad del estudio o motivar que la participación no sea lo más conveniente para el posible participante.
5. Práctica de una intervención de cirugía mayor, incluida una intervención prostática local (excepto biopsia de próstata), en los 28 días previos a la aleatorización sin recuperación adecuada de la toxicidad y/o complicaciones.
6. Presencia de un trastorno digestivo que afecte a la absorción.
7. Incapacidad de tragar comprimidos o cápsulas.
8. Presencia de una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
9. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya precisado la administración de esteroides o presencia de una neumonitis activa.
10. Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
11. Presencia de infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C. No será necesario realizar análisis en la fase de selección a menos que lo exija la normativa local.
12. Presencia de metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa. Los posibles participantes con metástasis cerebrales tratadas con anterioridad podrán participar siempre que se encuentren estables, no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o que estén aumentando de tamaño y no utilicen esteroides durante al menos 7 días antes de la aleatorización.
13. Presencia de hipersensibilidad grave (grado ¿ 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
14. Presencia de neuropatía periférica de grado ¿ 2 según los criterios CTCAE, excepto cuando se deba a un traumatismo.
15. Presencia de ascitis y/o derrame pleural clínicamente significativo.
16. Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (cardiopatía en clase III o IV según la New York Heart Association).
17. Recepción de una transfusión de sangre completa en los 120 días previos a su incorporación al estudio. Los concentrados de eritrocitos y las transfusiones de plaquetas se consideran aceptables si no se han administrado en los 28 días previos a la 1ª dosis de la intervención del estudio.
18. Recepción de factores estimulantes de colonias en los 28 días previos a la 1ª dosis de la intervención del estudio.
19. Recepción de un anticuerpo monoclonal antineoplásico en las 4 semanas previas a la aleatorización o ausencia de recuperación de acontecimientos adversos provocados por anticuerpos monoclonales administrados más de 4 semanas antes de la aleatorización.
20. Utilización de productos de herbolario que podrían tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que disminuyen las concentraciones de PSA en las 4 semanas previas a la aleatorización al tratamiento.
21. Recepción de tratamiento previo con radio u otros radiofármacos terapéuticos contra el cáncer de próstata.
22. Recepción de tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T estimulador o coinhibidor
23. Recepción de tratamiento previo con docetaxel u otra quimioterapia contra el CPRCm.
24. Hipersensibilidad a docetaxel o al polisorbato 80.
25. Recepción activa de inhibidores potentes o moderados de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) que no pueden suspenderse durante el estudio.
26. Recepción de tratamiento dirigido con moléculas pequeñas, acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida en las 4 semanas previas a la 1ª dosis de la intervención del estudio o ausencia de recuperación de los acontecimientos adversos provocados por un fármaco administrado anteriormente.
27. Recepción de radioterapia en las 2 semanas previas al comienzo de la intervención del estudio. Se permite un reposo farmacológico de 1 semana en caso de radioterapia paliativa (¿ 2 semanas de radioterapia) por enfermedad que no afecta al sistema nervioso central (SNC).

VARIABLES PRINCIPALES 1.Supervivencia Global
2. Supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) conforme a los criterios RECIST 1.1 modificados por el PCWG.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tiempo transcurrido hasta el inicio del primer tratamiento antineoplásico posterior o la muerte (TPTP)
2. Tasa de respuesta por PSA
3. Tasa de respuestas objetivas conforme a los criterios RECIST 1.1 modificados por el PCWG
4. Duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1 modificados por el PCWG, evaluado mediante una RCIE
5. Tiempo transcurrido hasta la progresión del dolor (THPD) basado en el apartado 3 ¿peor dolor en 24 horas¿ del cuestionario BPI-SF
6. Tiempo transcurrido hasta el primer episodio óseo sintomático (EOS)
7. Tiempo transcurrido hasta la progresión del PSA
8.Tiempo transcurrido hasta la progresión radiológica en las partes blandas conforme a las normas sobre partes blandas de los criterios RECIST 1.1 modificados por el PCWG
9. Número de participantes que experimentan efectos adversos (EA)
10. Número de participantes que suspenden el tratamiento por efectos adversos (EA).

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Comparar pembrolizumab más docetaxel más prednisona con placebo más docetaxel más prednisona en lo que respecta a la supervivencia global (SG).
2.Comparar pembrolizumab más docetaxel más prednisona con placebo más docetaxel más prednisona en lo que respecta a la supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) modificados por el Grupo de trabajo sobre el cáncer de próstata (PCWG), evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada (RCIE).

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Comparar pembrolizumab más docetaxel más prednisona con placebo más docetaxel más prednisona en lo que respecta al tiempo transcurrido hasta el inicio del primer tratamiento antineoplásico posterior o la muerte
2.Evaluar pembrolizumab más docetaxel más prednisona en comparación con placebo más docetaxel más prednisona en lo que respecta:Tasa de respuesta por PSA o TRO y DR, conforme a criterios RECIST 1.1 modificados por PCWG, evaluadas RCIE.
3.Comparar pembrolizumab más docetaxel más prednisona con placebo más docetaxel más prednisona en lo que respecta a: THPD basado en el apartado 3 ¿peor dolor en 24 horas¿ del cuestionario BPI-SF, Tiempo primer EOS,Tiempo progresión PSA
4.Comparar pembrolizumab más docetaxel más prednisona con placebo más docetaxel más prednisona en lo que respecta al tiempo transcurrido hasta la progresión radiológica en las partes blandas conforme a las normas sobre partes blandas de criterios RECIST 1.1 modificados por el PCWG, evaluado mediante RCIE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.Hasta aproximadamente 28 meses
2.Hasta aproximadamente 28 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente 28 meses
2. Hasta aproximadamente 28 meses
3. Hasta aproximadamente 28 meses
4. Hasta aproximadamente 28 meses
5. Hasta aproximadamente 28 meses
6. Hasta aproximadamente 28 meses
7. Hasta aproximadamente 28 meses
8. Hasta aproximadamente 28 meses
9. Hasta aproximadamente 28 meses
10. Hasta aproximadamente 28 meses.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con docetaxel (quimioterapia) y la prednisona (esteroide) frente a placebo (un producto de aspecto idéntico, sin principios activos) en combinación con docetaxel y prednisona en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) sin quimioterapia previa que han mostrado progresión con un fármaco hormonal de última generación (FHUG).

El uso de pembrolizumab se ha aprobado en pacientes con determinados tipos de cáncer; sin embargo, no se ha aprobado para tratar su tipo de cáncer de próstata. El pembrolizumab actúa ayudando al sistema inmunitario a combatir el cáncer.

La combinación de la quimioterapia (docetaxel) y el esteroide (prednisona) que se utiliza en este estudio está aprobada para pacientes con su tipo de cáncer de próstata. El tratamiento con pembrolizumab más una quimioterapia más un esteroide juntos se considera experimental.

En este ensayo participarán unos 1000 participantes. Los pacientes serán aleatorizados (se asignarán al azar) en dos ramas, la rama 1 recibirán pembrolizumab más docetaxel más prednisona y la rama 2 recibirá placebo más docetaxel más prednisona.

La duración máxima de la participación en el estudio será de unos 28 meses, desde el momento en que el participante firme el documento de consentimiento informado hasta el contacto final. Después de una fase de selección de 42 días como máximo, cada participante será asignado una de las ramas de tratamiento durante aproximadamente dos años. Una vez finalizado el tratamiento, se hará un seguimiento de cada participante durante 30 días.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1000.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 15/03/2019. FECHA DICTAMEN 13/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2019. FECHA INICIO REAL 30/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/05/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210805. FAX -34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KEYTRUDA (pembrolizumab, MK-3475). DETALLE 35 cycles plus additional 17 cycles if elegible. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC18 - PEMBROLIZUMAB.

MEDICAMENTO 2: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEMBROLIZUMAB. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 cycles plus additional 17 cycles if elegible. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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