Estudio de fase 3 aleatorizado de la combinación de pembrolizumab (MK 3475) más epacadostat (INCB024360) solos o con quimioterapia a base de platino en comparación con pembrolizumab más quimioterapia a base de platino más placebo como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico,.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001810-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 de pembrolizumab/epacadostat/quimioterapia en el CPNM metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado de la combinación de pembrolizumab (MK 3475) más epacadostat (INCB024360) solos o con quimioterapia a base de platino en comparación con pembrolizumab más quimioterapia a base de platino más placebo como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico,.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón (cáncer de pulmón de células no pequeñas).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de primera línea del CPNM metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Diagnóstico con confirmación histológica o citológica de CPNM en estadio IV (versión 8 del AJCC o versión vigente según proceda).
2.Confirmación de que no está indicado el tratamiento dirigido contra EGFR, ALK o ROS1 (ausencia documentada de mutaciones de EGFR activadoras del tumor Y ausencia de reordenamientos génicos de ALK y ROS1 O presencia de una mutación de KRAS).
a.Cuando se sepa que el tumor del participante tiene una histología predominantemente epidermoide no será necesario realizar análisis moleculares para identificar mutaciones de EGFR y translocaciones de ALK y ROS1, ya que ello no forma parte de las directrices diagnósticas actuales.
3.Enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según la evaluación del centro local.
a.Las lesiones ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones.
4.Edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado.
5.Esperanza de vida mínima de tres meses.
6.Estado funcional del ECOG de 0 o 1 en los 7 días previos a la primera dosis de tratamiento del estudio pero antes de la aleatorización.
7.Los varones deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos tal como se detalla en el apéndice 2 de este protocolo durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y epacadostat o placebo equivalente, así como hasta 180 días después de la última dosis de quimioterápicos.
8.Una mujer podrá participar en el estudio si no está embarazada (véase el apéndice 2 en el Protocolo), no está amamantando y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
a.No ser una mujer en edad fértil (MEF) según se define en el apéndice 2.
b.Ser una MEF que se compromete a seguir las normas sobre métodos anticonceptivos que se detallan en el apéndice 2 durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y epacadostat o placebo equivalente, así como hasta 180 días después de la última dosis de quimioterápicos. Nota: La abstinencia será aceptable cuando sea el modo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido de la participante.
9.El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio.
10.Función orgánica adecuada, conforme a lo indicado por los valores analíticos que se recogen en el Protocolo. Las muestras se obtendrán y analizarán en los 10 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
11.Haber facilitado una muestra de tejido tumoral de archivo evaluable o haberse sometido a una biopsia reciente, con aguja gruesa o por escisión, de una lesión tumoral no irradiada previamente para un análisis centralizado de PD-L1. Se prefiere el uso de bloques de tejido fijados en formol e incluidos en parafina (FFIP) a los cortes para microscopio. Se prefiere el uso de biopsias recientes a tejido archivado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Presencia de metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Podrán participar sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente siempre que se encuentren radiológicamente estables ,estén clínicamente estables y no hayan necesitado esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
2.Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó la administración de esteroides sistémicos o presencia de una neumonitis o neumopatía intersticial activa.
3.Presencia de ascitis o derrame pleural sintomático. Podrán participar sujetos que se encuentren clínicamente estables tras recibir tratamiento por estos procesos.
4.Antecedentes de otras neoplasias malignas, salvo si el participante se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo y no ha habido signos de recidiva de la enfermedad durante cinco años desde el comienzo de ese tratamiento.
5.Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores) en los dos últimos años.
6.Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de un equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7.Recepción de un alotrasplante de órgano sólido o tejidos.
8.Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No es necesario realizar pruebas de VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
9.Antecedentes o presencia activa de hepatitis B (HBsAg positivo) o C (ARN del VHC).
10.Antecedentes de un trastorno o procedimiento gastrointestinal que, en opinión del investigador, podría afectar a la absorción oral de fármacos.
11.Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anómalo que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo. Se excluye un intervalo QT de selección > 480 ms (corregido mediante la fórmula de Fredericia o Bazett).
12.Presencia de una cardiopatía clínicamente significativa, como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al día 1 de administración del fármaco del estudio o insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV de la New York Heart Association. Se permite la existencia de una arritmia médicamente controlada y estable con medicación.
13.Antecedentes de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
14.Presencia de una infección activa que precisa tratamiento sistémico.
15.Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar la colaboración del participante para cumplir los requisitos del estudio.
16.Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal o presencia de sensibilidad conocida a cualquier componente de epacadostat, pembrolizumab o, según proceda, carboplatino, cisplatino, paclitaxel o pemetrexed.
17.Mujer en edad fértil que da positivo en una prueba de embarazo en orina realizada en las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
18.Embarazo, en período de lactancia o intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y epacadostat o placebo equivalente y hasta 180 días después de la última dosis de los quimioterápicos.
19.Recepción de quimioterapia sistémica previa u otro tratamiento antineoplásico dirigido o biológico contra el CPNM metastásico.
20.Recepción de tratamiento previo con pembrolizumab o cualquier otro fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, con epacadostat o cualquier otro fármaco anti-IDO1 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T estimulador o coinhibidor (como CTLA-4, OX-40, CD137 o GITR).
21.Recepción de radioterapia en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio o de radioterapia pulmonar > 30 Gy en los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
22.Está recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos ¿ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o cualquier otra forma de medicación inmunodepresora.
23.Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio
24.Tiene antecedentes de síndrome serotoninérgico después de recibir fármacos serotoninérgicos.
25.Recepciónde tratamiento con un IMAO, suplemento de melatonina oinhibidor de UGT1A9 en los 21 días previos al comienzo del tratamiento o se prevé la necesidad de uno de estos medicamentos prohibidos durante la fase de tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES ¿Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. basados en los criterios RECIST 1.1, según una revisión centralizada independiente y enmascarada (RCIE)
¿ Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE.
¿ Duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
¿ Farmacocinética de epacadostat
¿ Seguridad y tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Comparar la supervivencia global (SG) obtenida con las combinaciones de epacadostat + pembrolizumab y epacadostat + pembrolizumab + quimioterapia con la obtenida con placebo + pembrolizumab + quimioterapia.
2.Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) obtenida con las combinaciones de epacadostat + pembrolizumab y epacadostat + pembrolizumab + quimioterapia con la obtenida con placebo + pembrolizumab + quimioterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Comparar la tasa de respuestas objetivas (TRO) obtenida con las combinaciones de epacadostat + pembrolizumab y epacadostat + pembrolizumab + quimioterapia con la obtenida con placebo + pembrolizumab + quimioterapia.
2.Evaluar la duración de la respuesta (DR) obtenida con las combinaciones de epacadostat + pembrolizumab y epacadostat + pembrolizumab + quimioterapia y la obtenida con placebo + pembrolizumab + quimioterapia.
3.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las combinaciones de epacadostat + pembrolizumab y epacadostat + pembrolizumab + quimioterapia y las de placebo + pembrolizumab + quimioterapia.
4.Evaluar la farmacocinética (FC) de epacadostat.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ¿ La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera progresión documentada de la enfermedad (PE) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
¿ La SG se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿La TRO se define como la proporción de participantes que presenten una RC o RP confirmada conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
¿La DR se define como el tiempo transcurrido entre la primera fecha de una respuesta que cumpla los criterios pertinentes y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que antes ocurra, conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
¿Número de participantes que presenten AA y número de participantes que suspendan el fármaco del estudio por AA.

JUSTIFICACION La incidencia mundial de cáncer de pulmón es muy alta y produce millones de muertes.
El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) constituye entre el 80 % y 85 % de todos los cánceres de pulmón.
El tratamiento de referencia para el CPNM metastásico ha cambiado en los últimos años con la aparición de las inmunoterapias.
La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad la combinación de dos fármacos, pembrolizumab y epacadostat, con o sin quimioterapia, para comprobar cómo actúan y cómo reacciona ante ellos el organismo y averiguar cómo se absorbe y descompone el epacadostat en el interior del organismo.Recibirá el tratamiento del estudio durante dos años aproximadamente.
El pembrolizumab, también conocido como KEYTRUDA®, ha sido aprobado por algunas autoridades sanitarias como tratamiento de diversos cánceres.Paclitaxel, pemetrexed, cisplatino y carboplatino son medicamentos contra el cáncer de uso habitual en pacientes con CPNM recién diagnosticado. Esta combinación tiene beneficios y riesgos bien conocidos y es eficaz frente al CPNM recién diagnosticado. El pembrolizumab, administrado junto con quimioterapia habitual, puede reducir el tamaño del cáncer o ralentizar su progresión en mayor medida que la quimioterapia sola. El epacadostat es un fármaco experimental y aún no ha sido aprobado en ningún lugar, es un novedoso inhibidor potente y selectivo de la enzima IDO1 en las células tumorales y las células dendríticas humanas.La combinación de pembrolizumab y epacadostat, con o sin quimioterapia, es experimental.
En caso de que el perfil de seguridad de la combinación de epacadostat + pembrolizumab + quimioterapia y/o epacadostat + pembrolizumab siga siendo aceptable y se constate que una o ambas combinaciones mejoran los resultados en comparación con pembrolizumab + quimioterapia, este estudio supondría un avance en el tratamiento de esta población con CPNM y podría respaldar su aprobación administrativa en pacientes con CPNM metastásico no tratado previamente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1062.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 05/12/2017. FECHA DICTAMEN 04/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 20/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 1801 Augustine Cut-Off 19803 Wilmington, Delaware. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 321 06 00. FAX +34 91 321 05 90. FINANCIADOR Incyte Corporation , Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2018.

CENTRO 5: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ongología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: EPACADOSTAT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Epacadostat. CÓDIGO INCB024360. DETALLE up to 35 cycles plus additional 17 cycles, if eligible. PRINCIPIOS ACTIVOS EPACADOSTAT. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin. DETALLE 4 cycles (Q3W). PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PEMETREXED DISODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ALIMTA. DETALLE 35 cycles and may continue maintenance until reaching any other stopping criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED DISODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin. DETALLE 4 cycles (Q3W). PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 4 cycles (Q3W). PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 4 cycles (Q3W). PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: PEMETREXED DISODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 35 cycles and may continue maintenance until reaching any other stopping criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED DISODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE up to 35 cycles plus additional 17 cycles, if eligible. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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