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Estudio de fase 3 de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con quimiorradioterapia concurrente, seguidos de pembrolizumab con o sin olaparib, frente a quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en participantes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio III, localmente avanzado e irresecable.

Fecha: 2020-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-003237-41.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3 de pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguidos de pembrolizumab con o sin olaparib, en comparación con quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en el CPNM en estadio III.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con quimiorradioterapia concurrente, seguidos de pembrolizumab con o sin olaparib, frente a quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en participantes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio III, localmente avanzado e irresecable.

INDICACIÓN PÚBLICA Condición cáncer de pulmón en estadio III.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio III, localmente avanzado e irresecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Presenta un CPNM confirmado mediante examen anatomopatológico (histológico o citológico).
2. Presenta un CPNM en estadio IIIA, IIIB o IIIC según la versión 8 del American Joint Committee on Cancer.
3. No puede someterse a una intervención quirúrgica con intención curativa para el CPNM en estadio III documentada por un comité de tumores multidisciplinario o por el médico responsable del tratamiento en consulta con un cirujano torácico.
4. No tiene indicios de enfermedad metastásica, indicativa de CPNM en estadio IV, en la PET con fluorodesoxiglucosa (FDG) de cuerpo entero o la PET-FDG/TC y la TC o RM de calidad diagnóstica de tórax, abdomen, pelvis y cerebro.
5. Tiene enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1, con al menos una lesión adecuada para su selección como lesión diana, según lo determinado por el investigador del centro/revisión radiológica local.
6. No ha recibido tratamiento previo (quimioterapia, tratamiento dirigido o radioterapia) para el CPNM en estadio III.
7. Ha proporcionad una muestra de tejido tumoral (biopsia tisular [con aguja gruesa, por incisión o por escisión]). Se prefieren los bloques FFIP a las extensiones. Se prefiere una muestra tumoral reciente al tejido de archivo y deberá obtenerse antes del estudio de imagen torácico en la selección.
8. Tiene un estado funcional de 0 o 1 según el estado funcional del ECOG evaluado en los siete días previos a la primera administración de la intervención del estudio.
9. Tiene una esperanza de vida de al menos seis meses.
10. Tiene una prueba de función pulmonar adecuada, definida como un FEV1 > 50 % del volumen teórico y una capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) > 40 % del valor teórico. Se considerará que los participantes para los que no se disponga de determinaciones de DLCO tienen una transferencia adecuada de oxígeno si se determina que la pulsioximetría (saturación de O2) es ¿ 90 % con aire ambiental.
11. Presenta una función orgánica adecuada, tal como se define en la
Tabla 1; todas las pruebas analíticas de selección deberán realizarse en los 10 días previos al comienzo de la intervención del estudio.
12. Varón o mujer de al menos 18 años hasta 120 años, ambos inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
13. Los varones deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos tal como se detalla en el Apéndice 4 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante, como mínimo, 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
14. Podrán participar en el estudio las mujeres que no estén embarazadas (apéndice 4), no estén dando el pecho y cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
a. No es una mujer en edad fértil (MEF) según se define en el apéndice 4.
O
b. Es una MEF que se compromete a seguir las normas relativas a métodos anticonceptivos indicadas en el apéndice 4 durante el período de tratamiento y durante, como mínimo, 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio. 15. El participante (o su representante legal cuando proceda) ha otorgado su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento/asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tiene un CPM o un tumor mixto con elementos microcíticos. Antecedentes, diagnóstico o caract. de SMD/LMA.
- Ha tenido una pérdida de peso documentada >10 % en los 3 meses precedentes.
- Tiene plan de radiot. que podría abarcar el volumen de todo un pulmón. Ha recibido rad. Tor. y trat. previo con anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T. Ha recibido trat. previo con olaparib o cualquier otro inhibidor de la PARP. Se ha sometido a una interv. de cirugía mayor menos de 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
- Se espera que necesite cualquier otra forma de trat. Antineop. durante el estudio.
- Ha recibido una vacuna de microorg. vivos en los 30 días previos a la admtr. de la primera dosis de la medicación del estudio.
- Ha recibido factores estimulantes de colonias en los 28 días previos a la primera dosis de la interv. del estudio.
- Está recibiendo inductores o inhibidores potentes o moderados de la enzima CYP3A4 que no puedan suspenderse durante el estudio.
- No puede interrumpir la admtr. de ácido acetilsalicílico u otros AINE, aparte de una dosis de ¿ 1,3 g al día, durante al menos 2 días antes, durante y al menos 2 días después de la admtr. de pemetrexed.
- No puede o no está dispuesto a tomar un suplemento de ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona.
- Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco en inv. o ha usado un dispositivo en inv. en las 4 semanas previas a la admtr. de la 1ra dosis de la interv. del estudio.
- ECG en reposo que indica la existencia de cardiopatías no controladas y potencialmente reversibles o presenta un síndrome de QT largo congénito.
- Diagnóstico de inmunodef. o está recibiendo tratamiento sistémico crónico con esteroides o inmunodepresor en los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
- Neoplasia maligna conocida que está en progresión o que ha necesitado trat. activo en los últimos 5 años.
- Hipersensibilidad grave (grado ¿ 3) a la interv. del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes.
- Enfermedad autoinm. activa que ha precisado trat. sistémico en los 2 últimos años.
- Antecedentes o tiene neumonitis /neumopatía intersticial o infección por VIH, por el virus de la hepatitis B o por el virus de la hepatitis C o infección activa con necesidad de trat. Sistémico o tuberculosis activa y está recibiendo tratamiento
- Antecedentes o datos de cualquier proceso, tratamiento o anomalía analítica que, podría confundir los resultados del estudio.
- Presenta un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar el cumplimiento del estudio.
- Incapacidad de tragar medicación oral o tiene un trastorno digestivo que afecta a la absorción.
- Embarazo, período de lactancia o intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio.
- Ha recibido un alotrasplante de órgano sólido o tejidos.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
2. supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Número de pacientes que experimentan al menos un acontecimiento adverso
2. Número de pacientes que discontinúan del tratamiento del estudio debido a un acontecimiento adverso
3. Tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
4. Duración de la respuesta (DR) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
5. Variaciones con respecto al momento basal de las evaluaciones de la calidad de vida relacionada con la salud, mediante cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) ¿ modulo 30 - Artículos 29 y 30
6. Variaciones con respecto al momento basal de tos mediante los Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-LC13) ¿ modulo 13 - Artículo 1
7. Variaciones con respecto al momento basal de dolor torácico mediante los Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ¿ módulo 13 artículo 10
8. Variaciones con respecto al momento basal de disnea mediante los Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ¿ módulo 30 artículo 8
9. Variaciones con respecto al momento basal de función física mediante los Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ¿ módulo 30 artículo 1-5
10. Tiempo de deterioro (THD) con respecto a las evaluaciones de la calidad de vida relacionada con la salud, mediante los cuestionario básico de calidad de vida 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) modulo 30 - Artículos 29 y 30
11. Tiempo de deterioro (THD) en tos usando cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ¿ módulo 13 artículo 1
12. Tiempo de deterioro (THD) en dolor torácico usando cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ¿ módulo 13 artículo 10
13. Tiempo de deterioro (THD) en disnea usando cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ¿ módulo 30 artículo 8
14. Tiempo de deterioro (THD) en función física usando cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ¿ módulo 30 artículo 1-5.

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Comparar pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguido de pembrolizumab más olaparib es superior a la quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en cuanto a la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 evaluada mediante una RCIE.
2. Comparar pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguido de pembrolizumab es superior a la quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en cuanto a la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 evaluada mediante una RCIE.
3. Comparar pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguido de pembrolizumab más olaparib es superior a la quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en cuanto a la SG.
4.Comprar pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguido de pembrolizumab es superior a la quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en cuanto a la SG.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguido de pembrolizumab más olaparib en comparación con la quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab.
2.Comparar pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguido de pembrolizumab más olaparib con la quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab en cuanto a la TRO y la DR conforme a los criterios RECIST 1.1 evaluada mediante una RCIE.
3.Evaluar la variación entre el momento basal (en el ciclo 1) y el THD del estado de salud general/calidad de vida, tos, dolor torácico, disnea y función física después del tratamiento con pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente seguido de pembrolizumab más olaparib en comparación con la quimiorradioterapia concurrente seguida de durvalumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente 48 meses
2. Hasta aproximadamente 72 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente 72 meses
2. Hasta aproximadamente 72 meses
3. Hasta aproximadamente 72 meses
4. Hasta aproximadamente 72 meses
5. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
6. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
7. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
8. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
9. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
10. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
11. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
12. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
13. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses
14. De partida (día 1) y hasta aproximadamente 72 meses.

JUSTIFICACION En el ensayo clínico se va a evaluar la eficacia, seguridad y cómo es tolerada por el organismo la combinación de los fármacos del estudio pembrolizumab con quimioradioterapia seguido de pembrolizumab con olaparib o placebo, en comparación con la quimioradioterapia seguida de durvalumab. Además de determinar cómo se absorbe y metabolizan dichos fármacos y comprobar si pueden mejorar la calidad de vida o si ayudan a prolongarla, para pacientes con cancer de pulmón no microcítico en estadio III, localmente avanzado e irresecable.
Se asignarán al azar a un grupo de tratamiento para decidir el tipo de fármaco del estudio que va a recibir.
Grupo A: Pembrolizumab con quimiorradioterapia seguidos de pembrolizumab y placebo de olaparib
Grupo B: pembrolizumad con quiorradioterapia seguidos de pembrolizumab y olaparib
Grupo C: Quimiorradioterapia seguida de durvalumab.
En el estudio participarán alrededor de 870 personas y la duración del mismo es de alrededor de 5 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 870.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 17/06/2020. FECHA DICTAMEN 09/04/2020. FECHA INICIO PREVISTA 08/06/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España SA - Investigacion Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEMBROLIZUMAB. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 20 cycles (Q3W): 3 cycles of pembrolizumab in combination with chemoradiation plus 17 cycles (~ 1 year) of pembrolizumab in combination with olaparib or olaparib placebo. PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: OLAPARIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib. CÓDIGO MK-7339. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS OLAPARIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: DURVALUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imfinzi. NOMBRE CIENTÍFICO Durvalumab. DETALLE Q2W for 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DURVALUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: Pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KEYTRUDA (pembrolizumab, MK-3475). DETALLE 20 cycles (Q3W): 3 cycles of pembrolizumab in combination with chemoradiation plus 17 cycles (~ 1 year) of pembrolizumab in combination with olaparib or olaparib placebo. PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC18 - PEMBROLIZUMAB.

Fuente de datos: REEC.

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