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Estudio de fase 3, abierto y aleatorizado de MK-6482 en comparación con everolimus en participantes con carcinoma renal avanzado que ha progresado después de tratamientos previos dirigidos contra PD-1/L1 y VEGF.

Fecha: 2020-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-003444-72.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 3, abierto y aleatorizado de MK-6482 en comparación con everolimus en participantes con carcinoma renal avanzado que ha progresado después del tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, abierto y aleatorizado de MK-6482 en comparación con everolimus en participantes con carcinoma renal avanzado que ha progresado después de tratamientos previos dirigidos contra PD-1/L1 y VEGF.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma renal avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma renal avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Presencia de CR de células claras irresecable, localmente avanzado o metastásico.
2. Presencia de enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según la evaluación del investigador o radiólogo del centro. Las lesiones ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones.
3. Recepción de tratamiento sistémico por el CR localmente avanzado o metastásico con un inhibidor del punto de control inmunológico PD-1/L1 (al menos 2 dosis de un inhibidor del punto de control inmunológico PD-1/L1) y un tratamiento dirigido contra VEGF (incluidos inhibidores de la tirosina cinasa o anticuerpos monoclonales) en monoterapia o en combinación.
4. Recepción de no más de tres pautas sistémicas previas por el CR localmente avanzado o metastásico.
5. En relación con la pauta recibida más recientemente, progresión de la enfermedad demostrada conforme a los criterios RECIST 1.1.
6. Varón o mujer de 18 años o más de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
7. Puntuación KPS ¿ 70 % en los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Los varones deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 95 días después de la última dosis de la intervención del estudio, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio, así como a abstenerse de donar semen durante este período.
9. Podrán participar en el estudio mujeres que no estén embarazadas, ni amamantando y que cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
a. No es una mujer en edad fértil (MEF).
O
b. Es una MEF que se compromete a seguir las normas relativas a métodos anticonceptivos que se recogen durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 95 días después de la última dosis de la intervención del estudio, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio.
10. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.
11. Presencia de una función orgánica adecuada; todas las pruebas analíticas de selección deberán realizarse en los 10 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujer en edad fértil que dé positivo en una prueba de embarazo en orina realizada en las 3h previas a la aleatorización o asignación del tratamiento. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
2. Presencia de hipoxia
3. Presencia de otra neoplasia maligna conocida que esté en progresión o que haya precisado tratamiento activo en los últimos tres años.
4. Presencia de metástasis en el SNC y/o de meningitis carcinomatosa.
5. Presencia de una cardiopatía clínicamente significativa, como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al día 1 de administración del fármaco del estudio o insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV de la New York Heart Association. Se permite la existencia de una arritmia médicamente controlada y estable con medicación.
6. Presencia de hipertensión arterial mal controlada..
7. Presencia de insuficiencia hepática moderada o grave
8. Recepción de factores estimuladores de colonias en los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
9. Trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Incapacidad de tragar medicación administrada por vía oral o presencia de un trastorno digestivo que afecta a la absorción.
11. Hipersensibilidad o alergia conocida al principio activo o a cualquiera de los componentes de las formulaciones de la intervención del estudio.
12. Recepción de tratamiento previo con MK-6482 u otro inhibidor de HIF-2¿.
13. Recepción de tratamiento previo con everolimus o cualquier otro inhibidor específico o selectivo de TORC1/PI3K/AKT en el contexto de la enfermedad avanzada.
14. Recepción de cualquier tipo de inhibidor de cinasas de molécula pequeña (incluidos inhibidores de cinasas experimentales) en las dos semanas previas a la aleatorización.
15. Recepción de cualquier tipo de anticuerpo antineoplásico sistémico (incluidos anticuerpos experimentales) en las cuatro semanas previas a la aleatorización.
16. Recepción de radioterapia en las dos semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio. Los participantes deberán haberse recuperado de toda la toxicidad relacionada con la radioterapia y no precisar corticoides. Se permite un reposo farmacológico de una semana en caso de radioterapia paliativa (< 2 semanas de radioterapia) por enfermedad que no afecta al sistema nervioso central (SNC).
17. Intervención de cirugía mayor en las tres semanas previas a la primera dosis de las intervenciones del estudio.
18. Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional contienen, por lo general, virus muertos y están permitidas; en cambio, las vacunas antigripales intranasales son vacunas de virus vivos atenuados y no están permitidas.
19. Recepción activa de inhibidores potentes o moderados de la enzima CYP3A4 que no puedan suspenderse durante el estudio.
20. Recepción activa de inductores potentes o moderados de la enzima CYP3A4 que no puedan suspenderse durante el estudio.
21. Recepción activa de un fármaco que sea sustrato de la gp-P que no pueda suspenderse durante el estudio.
22. Recepción activa de un fármaco que sea inhibidor de la gp-P que no pueda suspenderse durante el estudio.
23. Participación activa en un estudio de un fármaco en investigación o uso activo de un dispositivo en investigación.
24. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
25. Tuberculosis activa.
26. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
27. Antecedentes de infección por VIH.
28. Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o de infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo]).
29. Embarazo, período de lactancia o intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 95 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Supervivencia sin progresión (SSP) según RECIST 1.1
2. Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST 1.1
2.Duración de la respuesta (DR) según RECIST 1.1
3. Número de participantes que experimentan uno o más acontecimientos adversos (AA)
4. Número de participantes que suspenden la intervención del estudio debido a acontecimientos adversos
5. Tiempo hasta el deterioro (THD) en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) mediante el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC (apartados 29 y 30)
6. THD en el funcionamiento físico según el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC (apartados 1-5)
7. THD en los síntomas de la enfermedad según la subescala FKSI-DRS (apartados 1-9).
8. Cambios desde el momento basal en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) mediante el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC (apartados 29 y 30)
9. Cambios desde el momento basal en el funcionamiento físico según el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC (apartados 1-5)
10. Cambios desde el momento basal en los síntomas de la enfermedad según la subescala FKSI-DRS (apartados 1-9).
11. Cambios desde el momento basal en la utilidad de salud según el cuestionario EQ-5D-5L.

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Comparar MK-6482 con everolimus en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada (RCIE)
2.Comparar MK-6482 con everolimus en cuanto a la supervicencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Comparar MK-6482 con everolimus en cuanto a la tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE.
2. Evaluar la duración de respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-6482 en comparación con everolimus.
4. Evaluar el THD y la variación de la CVRS con respecto al momento basal mediante los cuestionarios QLQ-C30 de la EORTC y FKSI-DRS.
5. Caracterizar la utilidad de salud medida mediante el cuestionario EQ-5D-5L de EuroQoL.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente a los 47 meses
2. Hasta aproximadamente a los 47 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente a los 47 meses
2. Hasta aproximadamente a los 47 meses
3. Hasta aproximadamente a los 47 meses
4. Hasta aproximadamente a los 47 meses
5. Hasta aproximadamente a los 47 meses
6. Hasta aproximadamente a los 47 meses
7. Hasta aproximadamente a los 47 meses
8. En el momento basal (día 1) y hasta aproximadamente a los 47 meses.
9. En el momento basal (día 1) y hasta aproximadamente a los 47 meses.
10. En el momento basal (día 1) y hasta aproximadamente a los 47 meses.
11. En el momento basal (día 1) y hasta aproximadamente a los 47 meses.

JUSTIFICACION El estudio tratará el carcinoma renal avanzado.

Podrá participar en este estudio si tiene carcinoma renal avanzado si previamente ha recibido tratamiento dirigido contra PD1/L1 y VEGF para este tipo de carcinoma y aun así su cáncer está empeorando.

Para poder saber si puede ser finalmente incluido en el estudio tendrá que pasar por una fase de selección que durará aproximadamente un mes. Después pasará a la fase de tratamiento, cuya duración será variable dependiendo de su estado de salud y de factores administrativos (como el tiempo que permanezca abierto el ensayo).

Fármacos del estudio:

• MK-6482: se trata de un fármaco experimental (que aún no ha sido aprobado por ninguna agencia reguladora)

• Afinitor®: se trata de un fármaco ya aprobado para el tratamiento de su tipo de cáncer. Actualmente, es un tratamiento de referencia para el tratamiento de su tipo de cáncer.

La finalidad de este estudio es:

• Evaluar la seguridad del fármaco del ensayo, MK-6482, en comparación con everolimus.
• Comprobar si MK-6482 controla mejor el carcinoma renal avanzado y ayuda a prolongar la vida de los pacientes, en comparación con everolimus.
• Comprobar cómo toleran MK-6482 los pacientes, en comparación con everolimus.
• Comprobar si MK-6482 ayuda a que los pacientes tengan una mejor calidad de vida, en comparación con everolimus.
• Comprobar cómo es procesado MK-6482 en el organismo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 736.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/05/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 22/05/2020. FECHA DICTAMEN 15/04/2020. FECHA INICIO REAL 28/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck &Co.,Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España SA - Investigación clínica. TELÉFONO +34 91 321 06 00. FAX +34 91 321 05 90. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/05/2020. FECHA ACTIVACIÓN 28/05/2020. FECHA CIERRE 22/05/2020.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/05/2020. FECHA ACTIVACIÓN 18/06/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/05/2020. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/05/2020. FECHA ACTIVACIÓN 17/06/2020.

CENTRO 5: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/05/2020. FECHA ACTIVACIÓN 03/06/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet obtained

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MK-6482. DETALLE Until: disease progression is documented per RECIST 1.1, unacceptable AEs, intercurrent illness that prevents further administration of treatment, PI's decision to discontinue the participant or administrative reasons requiring cessation of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet obtained. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: EVEROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor (Everolimus). DETALLE Until: disease progression is documented per RECIST 1.1, unacceptable AEs, intercurrent illness that prevents further administration of treatment, PI's decision to discontinue the participant or administrative reasons requiring cessation of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS EVEROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC L01XE10 - EVEROLIMUS.

Fuente de datos: REEC.

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