Estudio de Fase 3, abierto y aleatorizado, de la eficacia de ASP8273 frente a erlotinib o gefitinib como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y mutaciones de activación del EGFR, en estadío IIIB/IV.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002894-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 3, abierto y aleatorizado, de la eficacia de ASP8273 frente a erlotinib o gefitinib como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y mutaciones de activación del EGFR, en estadío IIIB/IV (Estudio SOLAR).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 3, abierto y aleatorizado, de la eficacia de ASP8273 frente a erlotinib o gefitinib como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y mutaciones de activación del EGFR, en estadío IIIB/IV.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón no microcítico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Antes de decidir acerca de su inclusión en el estudio, para que un sujeto pueda ser elegible para participar debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:
1. Firma del Consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica y del texto relativo a la privacidad de acuerdo a las normas nacionales (autorización conforme a la HIPAA en el caso de los centros de Estados Unidos), por el sujeto o su representante legal antes de la práctica de cualquier procedimiento del estudio.
2. >/= 18 años de edad, considerado como adulto legalmente capaz de acuerdo a las normas locales, en el momento de la firma del consentimiento informado.
3. Conformidad por el sujeto en no participar en otro estudio de intervención durante su tratamiento.
4. En el caso de las mujeres:
Carecer de potencial procreativo:
- estar en posmenopausia (lo que se define como mínimo un año sin menstruación) antes de la Selección, o
- esterilización quirúrgica documentada
O BIEN
En caso de potencial procreativo:
- mostrar su conformidad en no intentar quedarse embarazada durante el estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio
- y negatividad de una prueba de embarazo en suero en la Selección
- y, si mantiene relaciones heterosexuales, conformidad en utilizar uniformemente 2 métodos anticonceptivos de alta eficacia* (de los que como mínimo uno deberá ser un método de barrera) desde la Selección, durante el período del estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
5. Las mujeres no podrán estar amamantando en la Selección, durante el período del estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio
6. Las mujeres no podrán donar óvulos a partir de la Selección, durante el período del estudio y los 28 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
7. Los varones y sus esposas/parejas que sean potencialmente fértiles deberán utilizar una anticoncepción de alta eficacia consistente en 2 métodos anticonceptivos * (1 de los cuales deberá ser un método de barrera) a partir de la Selección y continuar a lo largo del período del estudio y los 90 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
* Los métodos anticonceptivos altamente eficaces comprenden:
- Uso uniforme y correcto de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables, generalmente aceptados
- Dispositivo intrauterino (DIU) generalmente aceptado o sistema intrauterino (SIU) generalmente aceptado
- Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicidas.
8. Los varones no podrán donar semen en la Selección, a lo largo del período del estudio y durante los 90 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
9. Estado funcional 10. CPNM de tipo adenocarcinoma, confirmado histológicamente, localmente avanzado, metastásico o no resecable, estadio IIIB/IV (de nuevo diagnóstico o en recidiva). Podrán ser elegibles los sujetos con histología mixta si la histología predominante es la de adenocarcinoma.
11. Esperanza de vida >/= 12 semanas en opinión del investigador.
12. El sujeto debe cumplir todos los criterios siguientes en la analítica, a practicar centralmente, en el plazo de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. En caso de diferentes analíticas en ese período, se utilizará la más reciente.
- Neutrófilos > 1.000/mm^3
- Plaquetas >/= 7,5 × 104 /mm^3
- Hemoglobina > 8,0 g/dL
- Creatinina sérica < 2,0 x LSN del centro o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 mL/min mediante el método de Cockcroft-Gault
Bilirrubina total < 1,5 × LSN (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
- AST y ALT < 3,0 × LSN o - Sodio sérico >/= 130 mmol/L
13. El sujeto presenta una mutación de activación del EGFR (deleción del exón 19 o exón 21 L858R), con o sin mutación T790M, en su estudio local o central de una muestra de CPNM fijada en formol e incluida en parafina. Deberá disponerse de una muestra de tejido del mismo bloque utilizado para determinar la elegibilidad mediante el estudio local, para su envío al laboratorio central a fines de confirmación.
14. El sujeto deberá presentar como mínimo 1 lesión medible según RECIST V1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Antes de decidir acerca de su inclusión en el estudio, no podrá ser elegible para su participación el sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Sujeto que ha recibido un tratamiento antitumoral intermedio o tratamiento previo con quimioterapia por enfermedad metastásica. Se permite la administración de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante si ha finalizado >/= 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Sujeto que ha recibido tratamiento previo con un agente dirigido al EGFR (por ejemplo, afatinib, dacomitinib, ASP8273, etc.).
3. Sujeto que ha recibido un tratamiento en fase de investigación en el plazo de 28 días o 5 semividas de dicho fármaco antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Sujeto que ha recibido radioterapia en el plazo de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto ha recibido radioterapia en el plazo de > 1 semana antes del tratamiento del estudio, la lesión irradiada no podrá ser la única lesión a utilizar para la evaluación de la respuesta.
5. Sujeto con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC). Podrán ser elegibles los sujetos con metástasis cerebrales o en el SNC previamente tratadas si el sujeto se ha recuperado de los eventuales efectos agudos de la radioterapia y no precisa dosis crecientes de corticosteroides, y la eventual radioterapia cerebral total ha finalizado como mínimo 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, o la eventual radiocirugía estereotáctica (RCE) ha finalizado como mínimo 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Sujeto que ha recibido transfusiones de sangre o tratamiento con factores hematopoyéticos en el plazo de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Sujeto que ha sido sometido a un procedimiento quirúrgico mayor (distinto de una biopsia) en el plazo de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que tiene un procedimiento de este tipo programado durante el curso del estudio.
8. Sujeto que se sabe positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Sujeto con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a un ingrediente conocido de ASP8273, erlotinib o gefitinib.
10. Sujeto con signos de infección activa que ha precisado tratamiento sistémico en el plazo de los 14 días previos a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
11. Sujeto con enfermedad sistémica severa o no controlada, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial> 150/100 mmHg), o diátesis hemorrágica activa.
12. Sujeto con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) inducida por fármacos o con cualquier signo de EPI activa.
13. Sujeto que presenta actualmente una arritmia cardíaca de Grado >/= 2 o fibrilación auricular no controlada de cualquier grado.
14. Sujeto que presenta actualmente una insuficiencia cardiaca congestiva de Clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
15. Sujeto con antecedentes de angina severa/inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el plazo de los 6 meses previos a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
16. Sujeto con antecedentes de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal en el plazo de los 3 meses previos a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
17. Sujeto que presenta concomitantemente un trastorno corneal o cualquier problema oftalmológico que, en opinión del investigador, le haga inadecuado para su participación en el estudio (por ejemplo, cataratas avanzadas, glaucoma).
18. Sujeto con dificultad para la toma de medicación oral o con cualquier disfunción del tracto digestivo o enfermedad inflamatoria intestinal que pueda interferir con la absorción intestinal del fármaco.
19. Sujeto con otro proceso maligno que precisa tratamiento.
20. Sujeto con cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, le haga inadecuado para su participación en el estudio.
21. Sujeto que ha recibido tratamiento con los siguientes fármacos:
a. inhibidores potentes de CYP 3A4 en el plazo de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio
b. inhibidores de la bomba de protones, como el omeprazol, en el plazo de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio).

VARIABLES PRINCIPALES SSP, en su evaluación por el comité de IRR.

VARIABLES SECUNDARIAS - SG
- Tasa de mejor respuesta global (RC + RP) según el comité de IRR
- SSP por el investigador
- TCE (RC+RP+EE) según el comité de IRR
- Variables de seguridad (es decir, acontecimientos adversos [AA], determinaciones de laboratorio, constantes vitales, electrocardiogramas [ECG]).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP), según un Comité de revisión radiológica independiente (independent radiologic review, IRR), con ASP8273 en comparación con erlotinib o gefitinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de tipo adenocarcinoma localmente avanzado, metastásico o no resecable, estadio IIIB/IV, con mutaciones de activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

OBJETIVO SECUNDARIO - Supervivencia global (SG)
- Tasa global de respuesta (TGR), en su evaluación por el comité de IRR
- SSP, en su evaluación por el investigador
- Tasa de control de la enfermedad (TCE), en su evaluación por el comité de IRR
- Seguridad de ASP8273.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 36 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta 36 meses.

JUSTIFICACION Los primeros datos clínicos sugieren que ASP8273 podría ser beneficioso para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con una mutación de activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El propósito de este estudio es recoger información para determinar si un medicamento llamado ASP8273 es eficaz, seguro y comparable al tratamiento con erlotinib o gefitinib que ya están aprobados en los EE. UU., en Europa y Asia, respectivamente, para pacientes con este tipo de CPNM. La información recogida se podría utilizar para solicitar la aprobación de las autoridades sanitarias para comercializar el medicamento para el CPNM o para la aprobación de un dispositivo para el diagnóstico complementario del EGFR en el CPNM (un dispositivo específico para analizar el tumor con el fin de comprobar si los pacientes presentan la mutación del gen EGFR) que se investiga en este estudio. Los dispositivos para el diagnóstico complementario son dispositivos médicos que ayudan a los médicos a decidir qué tratamientos ofrecer a los pacientes y qué dosis administrar, ajustándola específicamente a la medida del paciente. La información podría utilizarse también en informes del estudio o presentaciones científicas. Astellas también podría utilizar la información de este estudio para investigaciones médicas futuras.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 540.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA INICIO REAL 13/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Global Development, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 Astellas Way IL 60062 Northbrook. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma BV - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 34 91 3913443. FINANCIADOR Astellas Pharma Inc,. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica y Hematología.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ERLOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva. NOMBRE CIENTÍFICO erlotinib. DETALLE Subjects will be allowed to receive erlotinib until discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS ERLOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Gefitinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Iressa. DETALLE Subjects will be allowed to receive gefitinib until discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS Gefitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ASP8273. CÓDIGO ASP8273. DETALLE Subjects will be allowed to receive ASP8273 until discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS not available. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.