Estudio de Fase 3, abierto, aleatorizado y multicéntrico, para comparar la eficacia y la seguridad de BGB-3111 frente al ibrutinib, dos inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK), en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002980-33.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 3, abierto, aleatorizado y multicéntrico, para comparar la eficacia y la seguridad de BGB-3111 frente al ibrutinib, en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 3, abierto, aleatorizado y multicéntrico, para comparar la eficacia y la seguridad de BGB-3111 frente al ibrutinib, dos inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK), en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM) que precisan tratamiento según los criterios del grupo de consenso del Séptimo Taller Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico clínico e histológico claro de WM. Los sujetos deben presentar recidiva / resistencia al tratamiento de la enfermedad O BIEN no haber sido tratados con anterioridad (TN) y no ser adecuados para regímenes de inmunoquimioterapia estándar, a juicio de su médico.
a. Para los sujetos que no hayan recibido tratamiento previo para la WM: ¿No adecuado¿ para el tratamiento con un régimen de inmunoquimioterapia estándar debe ser un estado determinado por el médico basándose en las enfermedades concomitantes y los factores de riesgo. Los médicos tendrán que proporcionar y documentar el sistema o sistemas orgánicos y el motivo o motivos específicos para que el sujeto se considere no adecuado. La preferencia del paciente no cumple el requisito de elegibilidad para que un sujeto no tratado con anterioridad sea no adecuado para el tratamiento con un régimen de inmunoquimioterapia estándar.
2. Cumplimiento de al menos uno de los criterios de tratamiento según los criterios del grupo de consenso del Séptimo IWWM (Dimopoulos et al 2014)
3. Enfermedad medible, definida por una concentración sérica de
IgM >0,5 g/dl
4. Edad >=18 años
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
6. Funcionalidad adecuada de la médula ósea, definida por:
- Neutrófilos >=0,75 × 109/l, con o sin tratamiento con factores de crecimiento, en un plazo de 7 días respecto a la entrada en el estudio
- Plaquetas >= 50 x 109/l, con o sin tratamiento con factores de crecimiento o transfusiones en un plazo de 7 días respecto a la entrada en el estudio
7. Aclaramiento de creatinina >=30 ml/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault o la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR, estimated glomerular filtration rate] con la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) basada en la masa corporal ideal.
11. Serán elegibles los sujetos con recidiva después de un trasplante de células madre si han transcurrido desde entonces al menos 3 meses en caso de autotrasplante o al menos 6 meses en caso de alotrasplante. Para poder participar en el estudio tras cualquiera de estos tipos de trasplante, el sujeto no deberá presentar infecciones activas o, en caso de recidiva tras un alotrasplante, no deberá presentar «enfermedad de injerto contra huésped» (GvHD, graft versus host disease) aguda activa de ningún grado ni crónica, excepto que esta última sea de carácter leve y localización cutánea, oral u ocular y que no precise inmunosupresión sistémica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exposición previa a inhibidores de la tirosina-cinasa de Bruton
2. Indicios de transformación de la enfermedad en el momento de entrar en el estudio
3. Corticosteroides administrados con intención antineoplásica en un plazo de 7 días, o quimioterapia administrada con intención antineoplásica, terapia dirigida o radioterapia previas en un plazo de 3 semanas, o tratamiento con anticuerpos en un plazo de 4 semanas respecto al comienzo del fármaco del estudio
4. Cirugía mayor en un plazo de 4 semanas respecto al tratamiento del estudio.
5. Toxicidad en curso de grado >=2 debida al tratamiento antineoplásico anterior (excepto en cuanto a alopecia, la cifra absoluta de neutrófilos y la cifra de plaquetas; para estos dos últimos casos deberá seguirse el criterio de inclusión n.º 6
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en un plazo de 2 años respecto a la entrada en el estudio, excepto (1) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; (2) carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular localizado; (3) neoplasia maligna previa confinada y tratada localmente (con cirugía u otro tratamiento) con intención curativa
7. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, actualmente activa, como arritmia no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cualquier cardiopatía de clase 3 o 4 (insuficiencia cardíaca congestiva) según la Clasificación Funcional de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio en un plazo de 6 meses respecto a la selección
8. Prolongación del QTcF (definido como QTcF >480 ms)
9. Alteraciones electrocardiográficas activas de importancia clínica, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado de tipo II o de tercer grado
10. Incapacidad para ingerir cápsulas o enfermedad que altere de manera importante la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección gástrica o de intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
11.Infección sistémica activa no controlada o infección reciente que haya precisado antibioterapia parenteral y esta haya finalizado <=14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) o infección activa por los virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, puesta de manifiesto por las siguientes pruebas serológicas:
a) Presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (anti-HBc, anti-hepatitis B core). Los sujetos con anti-HBc, pero sin HBsAg, son elegibles si el DNA del virus de la hepatitis B (HBV) es indetectable y si están dispuestos a que mensualmente se les vigile la reactivación del HBV.
b) Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV). Los sujetos con anticuerpos HCV son elegibles si el ácido ribonucleico (RNA) del virus de la hepatitis C es indetectable.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es el porcentaje de sujetos en
Cohorte 1 que alcancen una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena (VGPR, very good partial response) en su determinación por el IRC según una adaptación de los criterios de respuesta actualizados en el Sexto IWWM (Owen et al. 2013 y NCCN Guidelines, Lymphoplasmacytic Lymphoma/Waldenström¿s Macroglobulinemia 2015:v2).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta mayor (MRR, major response rate) en su evaluación por el IRC, que se define como el porcentaje de sujetos que alcanzan como mejor respuesta una respuesta completa, una respuesta parcial muy buena o una respuesta parcial
- Duración de la respuesta (DOR, duration of response) en su evaluación por el IRC, que se define como el tiempo que transcurre desde la primera determinación de la respuesta (respuesta completa, respuesta parcial muy buena o respuesta parcial) (según los criterios modificados del IWWM) hasta la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Tasa de respuesta completa o respuesta parcial muy buena en su evaluación por el investigador
- Duración de la respuesta en su evaluación por el investigador, que se define como el tiempo que transcurre desde la primera determinación de la respuesta (respuesta completa, respuesta parcial muy buena o respuesta parcial) (según los criterios modificados del IWWM) hasta la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Supervivencia sin progresión (PFS, progression-free survival) en su evaluación por el IRC, que se define como el tiempo que transcurre entre la aleatorización y la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Supervivencia sin progresión en su evaluación por el investigador, que se define como el tiempo que transcurre entre la aleatorización y la primera vez que se documenta la progresión (según los criterios modificados del IWWM) o la muerte, lo que antes suceda
- Resolución de los síntomas que desencadenaron el tratamiento, lo que se define como la ausencia de los síntomas que hubieran motivado el comienzo del tratamiento del estudio (según las directrices de tratamiento del IWWM) en algún momento durante el tratamiento del estudio
- Efecto antilinfoma, que se define como toda reducción de la infiltración de la médula ósea por linfocitos linfoplasmocitoides y/o el tamaño de las linfadenopatías y/o la hepatoesplenomegalia en un examen por tomografía computarizada en cualquier momento durante el transcurso del tratamiento del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia del zanubrutinib (BGB-3111) frente al ibrutinib en sujetos con WM - MYD88MUT.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar adicionalmente la eficacia, el beneficio clínico y los efectos antilinfoma del zanubrutinib (BGB-3111) frente al ibrutinib en sujetos con WM - MYD88MUT.

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del zanubrutinib (BGB-3111)frente al ibrutinib en sujetos con WM - MYD88MUT, a juzgar por la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A determinar por el comité de revisión independiente (IRC).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tasa de respuesta mayor (MRR):
A evaluar por el comité de revisión independiente (IRC)

Duración de Respuesta (DOR)
A evaluar por el investigador o el IRC

Tasa de CR o VGPR
Respuesta complete (CR): cada 24 semanas, en el momento de sospecha de respuesta completa (CR).
Respuesta parcial muy buena (VGPR): en su evaluación por el investigador.

Supervivencia Sin Progrésión:
A evaluar por el investigador o el IRC

Efecto antilinfoma
Durante el transcurso del tratamiento del estudio.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es comparar dos fármacos diferentes para el tratamiento de la Macroglobulinemia de Waldenström (WM): BGB-3111 e ibrutinib (Imbruvica®). Estos dos fármacos se compararán mediante lo siguiente: examinar en qué medida son eficaces para controlar la Macroglobulinemia de Waldenström y comparar sus efectos secundarios. Este estudio ayudará a los médicos a decidir si el BGB-3111 puede ser un mejor tratamiento para la Macroglobulinemia de Waldenström que el Ibrutinib.
El BGB-3111 y el ibrutinib (Imbruvica®) bloquean una proteína de las células de WM llamada BTK, que contribuye a que dichas células vivan y se desarrollen. Al bloquear la BTK, ambos fármacos son capaces de detener o enlentecer la proliferación y la actividad de las células de WM, lo que puede mejorar los síntomas de esta enfermedad. Sin embargo, no todos los pacientes mejoran en el mismo grado, e incluso algunos no mejoran en absoluto.
Ibrutinib (Imbruvica®) esta aprobado para su uso en pacientes con WM en Europa por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)(desde Octubreo de 2014) y en Estados Unidos de America por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU (FDA) (desde Enero 2015). El BGB-3111 es un medicamento en investigación, lo que significa que aún no esta aprobado para su comercialización en ningún país, pero puede utilizarse en estudios de investigación como este.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 10/02/2017. FECHA DICTAMEN 26/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA INICIO REAL 08/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/12/2018. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 20/06/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BeiGene USA, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2115 Linwood Avenue, Suite 405 07024 Fort Lee, NJ. PERSONA DE CONTACTO BeiGene Clinical Support. TELÉFONO +34 91 3913443. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 19/01/2018. FECHA CIERRE 27/09/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/04/2017.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017. FECHA CIERRE 22/11/2018.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ibrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imbruvica. DETALLE BGB-3111 or ibrutinib will be taken daily from cycle 1 Day 1 until disease progression, unacceptable toxicity/death, withdrawal of consent, loss to follow-up, end of treatment duration up to a maximum of 3 years or study termination by the sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: not yet established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BGB-3111. CÓDIGO BGB-3111. DETALLE Subjects will receive daily treatment during the study until disease progression
(PD), unacceptable toxicity or death, withdrawal of consent, loss to follow-up,
or study termination by Sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.