Estudio de fase 2b aleatorizado, abierto y de dos grupos, para comparar dosis altas y bajas de selinexor (KPT-330) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) refractario o recidivante.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001977-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 2b aleatorizado, abierto y de dos grupos, para comparar dosis altas y bajas de selinexor (KPT-330) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) refractario o recidivante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2b aleatorizado, abierto y de dos grupos, para comparar dosis altas y bajas de selinexor (KPT-330) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) refractario o recidivante.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) refractario o recidivante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) refractario o recidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN Se podrán considerar para su inclusión los pacientes ? 18 años, con LDCBG confirmado anatomopatológicamente y refractario o recidivante o resistente, que presenten signos documentados de progresión de la enfermedad después del último tratamiento con quimioterapia administrado (según los criterios del International Working Group [IWG] para la progresión del linfoma, Cheson 2007) y, que en opinión del investigador, no sean candidatos para recibir quimioterapia en altas dosis con rescate autólogo de células madre. Los pacientes deberán haber recibido un mínimo de 2 pero no más de 4 terapias sistémicas previas para el LDCBG incluido, al menos un ciclo de quimioterapia basada en antraciclinas (a menos que estén totalmente contraindicadas debido a insuficiencia cardíaca, en cuyo caso se deben haber administrado otros agentes activos, como un etopósido, bendamustina o gemcitabina) y un mínimo de un ciclo de inmunoterapia con anticuerpos anti-CD20 (p. ej., rituximab), salvo que esté contraindicado debido a toxicidad intensa. Los pacientes considerados no elegibles para recibir inmunopoliquimioterapia convencional deben haber recibido como mínimo dos (y no más de cuatro) ciclos de tratamiento anteriores, que incluyan como mínimo un ciclo de tratamiento con anticuerpos anti-CD20 y recibir autorización del supervisor médico. Se permite trasplante de células madre previo; la inducción, la consolidación, la recolección de células madre, el tratamiento preparatorio y el trasplante ± el mantenimiento se considerarán una única línea de tratamiento. Los pacientes deberán tener una esperanza de vida estimada superior a 3 meses en el momento de su inclusión en el estudio. ESe confirmará/determinará la histología del LDCBG, el subtipo de LDCBG (subtipo CGB o no CGB), y el estado de doble translocación del LDCBG en todos los pacientes.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Quedarán excluidos del estudio los pacientes con histologías que no sean LDCBG de novo, es decir, los pacientes con LBDCG transformado de otros tipos de cáncer hematológicos, por ejemplo, de linfomas indolentes, linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes (LPMB) o linfoma del sistema nervioso central (SNC). También quedarán exclusidos los pacientes con LDCBG negativo para CD20 Los pacientes no deben ser elegibles para recibir quimioterapia en dosis altas con autotrasplante hematopoyético y deberá facilitarse la documentación en la que se constate que no son elegibles.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación de la respuesta objetiva se realizará de acuerdo con los criterios de respuesta modificados basados en la directrices del IWG notificadas por Cheson et al. (Cheson 2007). Las respuestas serán validadas por un comité de revisión independiente, que realizará una revisión completa de todo el material de diagnóstico por la imagen y de los datos clínicos y analíticos. Los datos utilizados para el análisis estadístico principal procederán de una revisión central de las evaluaciones radiológicas de la enfermedad.
El criterio principal de valoración es la TRG, definida como la proporción de pacientes que consiguen una manifestación de RC o RP con arreglo a los criterios de respuesta modificados basados en las directrices del International Working Group (IWG) notificas por Cheson et al., y se evaluará del siguiente modo:
? TRG para selinexor (Alta-Sel + Baja-Sel) en comparación con un nivel inferior mínimamente eficaz de la tasa de respuesta global (TRG) del 20 %
? TRG para Alta-Sel en comparación con Alta-Sel.
Progresión se define como la primera manifestación de progresión de la enfermedad (PE) según los criterios de respuesta modificados. La progresión clínica de la enfermedad en ausencia de criterios formales de PE debe ser documentada por un médico.

VARIABLES SECUNDARIAS -DOR, definida como el tiempo transcurrido entre la primera manifestación de RC o RP hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la progresión de la enfermedad, para cada nivel de dosis.
-Los criterios de valoración de la seguridad incluyen notificaciones de AA, estado funcional ECOG, constantes vitales, exploraciones físicas, ECG, exploraciones oftalmológicas, medicamentos concomitantes y análisis clínicos de seguridad.
-TCE, definida como la proporción de pacientes que consiguen RC, RP o EE durante un mínimo de 4 semanas tras el inicio de la terapia, comparada para las pautas de Alta-Sel y Baja-Sel.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de dosis de 100 mg de selinexor (Alta-Sel) y dosis de 60 mg de selinexor (Baja-Sel) en comparación con un nivel inferior mínimamente eficaz de la tasa de respuesta global (TRG) del 20 % y comparar la TRG entre Alta-Sel y Baja-Sel en pacientes con LDCBG recidivante/refractario.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar la duración de la respuesta (DR) en cada grupo del estudio
-Evaluar los perfiles de seguridad de los tratamientos con Alta-Sel y Baja-Sel
-Comparar la tasa de control de la enfermedad (TCE) de los pacientes con LDCBG recidivante o refractario tratados con Alta-Sel frente a Baja-Sel.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La respuesta de la enfermedad se evaluará mediante los criterios de evaluación de la respuesta del IWG revisados para el LNH (Cheson 2007; Anexo 1) en los pacientes después de 8 semanas ± 1 semana (es decir, día 1 del ciclo 3) y cada 2 meses de terapia hasta la progresión de la enfermedad. No hay duración máxima del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fin de estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este ensayo clínico es analizar si el medicamento Selinexor (KPT-330), considerado producto en fase de investigación, ejerce efectos sobre el linfoma difuso de células B grandes, un tipo de cáncer, incluidos los efectos secundarios que pueda experimentar.
El cáncer es un crecimiento descontrolado de células humanas. La proliferación de las células humanas normales es controlada por varios mecanismos. Las células cancerosas pueden eludir uno o más de estos mecanismos de control y proliferar de forma incontrolable. Una forma específica en la que la células cancerosas continúan creciendo es eludiendo determinadas proteínas denominadas "proteínas supresoras de tumores", que normalmente provocan la muerte de las células cancerosas.
El fármaco en estudio, KPT-330, hace que las "proteínas supresoras tumorales" queden atrapadas en el interior de la célula y, por tanto, que las células cancerosas mueran o dejen de proliferar.
KPT-330 se ha evaluado anteriormente en humanos para definir una dosis segura para su administración. Por ahora se desconoce si KPT-330 tratará este tipo de cáncer.KPT-330 se está evaluando en la actualidad en otros ensayos clínicos en pacientes con cánceres avanzados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA DICTAMEN 23/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2015. FECHA INICIO REAL 10/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Karyopharm Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 85 Wells Ave MA 02459 Newton. PERSONA DE CONTACTO Leon Research S.L. - Rocio Garcia Cañamaque. TELÉFONO +34 987 261 064. FAX +34 987 216 243. FINANCIADOR Karyopharm Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 13/04/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 04/12/2014.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2015.

CENTRO 4: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2015.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2015.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology and Oncohematology Division.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Selinexor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Selinexor 25mg coated tablets. CÓDIGO KPT-330. DETALLE The current response indicates a max of 6 months and patients can remain on treatment greater than 6 months if doing well and responding. PRINCIPIOS ACTIVOS Selinexor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Selinexor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Selinexor 10mg coated tablets. CÓDIGO KPT-330. DETALLE The current response indicates a max of 6 months and patients can remain on treatment greater than 6 months if doing well and responding. PRINCIPIOS ACTIVOS Selinexor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Selinexor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Selinexor 20mg coated tablets. CÓDIGO KPT-330. DETALLE The current response indicates a max of 6 months and patients can remain on treatment greater than 6 months if doing well and responding. PRINCIPIOS ACTIVOS Selinexor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.