Estudio de Fase 2 para evaluar los efectos del régimen IRX-2 antes de la cirugía y después de la quimioterapia o radiación en pacientes con diagnóstico reciente de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, estadio II, III o IVA.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000373-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 2 para evaluar los efectos del régimen IRX-2 antes de la cirugía y después de la quimioterapia o radiación en pacientes con diagnóstico reciente de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, estadio II, III o IVA.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2, aleatorizado, del tratamiento neoadyuvante y adyuvante con el régimen IRX-2 en pacientes con diagnóstico reciente de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, estadio II, III o IVA.

INDICACIÓN PÚBLICA Haber sido recientemente diagnosticado de cancer avanzado en su cavidad oral, llamado carcinoma de células escamosas de la cavidad oral.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con diagnóstico reciente de carcinoma de
células escamosas de la cavidad oral, estadio II, III o IVA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Confirmación por anatomía patológica del diagnostico de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral estadio clínico II, III o IVA (excepto labio).
2. Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad al entrar al estudio.
3. Enfermedad resecable mediante cirugía con intención curativa.
4. Estado funcional de Karnofsky
¿70%.
5. Función hematológica: Funciones hepaticas y renales adecuadas para la cirugía.
6. Las mujeres potencialmente fértiles deben poder y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz para el control de la natalidad.
7. Estar dispuesto y ser capaz de otorgar el consentimiento informado y de
cumplir el tratamiento del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cirugía, radioterapia o quimioterapia previas (excluyendo biopsias o un
procedimientos de urgencia necesarios para el tratamiento sintomático).
2. Tumor orofaríngeo.
3. Tumor probablemente relacionado con el carcinoma T4b.
4. Metástasis a distancia (enfermedad M1).
5. Diagnóstico previo de un cáncer invasor del cual la persona NO se ha curado y que ha precisado tratamiento en los últimos 5 años.
6. Infección conocida por los virus de la hepatitis B o la hepatitis C o el VIH.
7. Uso de cualquier fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización.
8. Enfermedades cardiopulmonares sintomáticas inestables.
9. Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
10. Accidente cerebrovascular u otros síntomas de insuficiencia cerebrovascular
en los últimos 3 meses.
11. Administración diaria de tratamiento inmunosupresor o corticoesteroideo
sistémico (excepto dosis fisiológicas por deficiencia hormonal) durante
los 30 días anteriores.
12. Alergia al ciprofloxacino (o a otras quinolonas) al ácido acetilsalicílico o a
la indometacina.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal es la supervivencia sin acontecimientos (SSA).
La progresión antes de la resección quirúrgica no se considerará como acontecimiento, pero no extirpar un
tumor que se apreciaba en la aleatorización por alguna causa o o la presencia de enfermedad residual bruta en la cirugía si será considerado como acontecimiento. La progresión después de la resección deberá
confirmarse mediante biopsia, en ausencia de confirmación mediante biopsia se aceptará como evidencia clínica inequívoca de la de la progresión en los sitios primarios o nodales el uso de criterios aceptados como progression en RECIST V1.1.
Los escaneos (TAC, RM o PET) deberán ser realizados para se debe realizar para escenografiar la
enfermedad y establecer patrones de recaída.
La
fecha de la progresión será la fecha en la que se tome la decisión de no extirpar
un tumor que era apreciable en la aleatorización o en la que el investigador observe por primera vez, mediante exploración física o radiológica, una recidiva locorregional o enfermedad metastásica.
La muerte por cualquier causa también
se considerará como acontecimiento. El diagnóstico de una segunda neoplasia maligna no se considerará como acontecimiento, aunque se recogerá la fecha del diagnóstico, la localización y el tipo histológico.

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios son la supervivencia global (SG), seguridad y viabilidad.
Se recogerán datos de supervivencia de todos los sujetos contacto telefónico después de la progresión). Cuando el paciente vaya al hospital o se le contacte por teléfono, se añadirá esa fecha como actualización de la supervivencia del sujeto.
La seguridad de cada régimen y la viabilidad de los regimenes de refuerzo será evaluada según la incidencia y severidad de los acontecimientos adversos (AE), acontecimientos adversos serios e inesperados (SAEs) y la discontinuidad de los pacientes.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar si la supervivencia sin acontecimientos (SSA) de los sujetos tratados con el Régimen 1 (Régimen IRX-2 con ciclofosfamida, indometracina, zinc, omeoprazole y IRX-2) es más prolongada que la de los sujetos
tratados con el Régimen 2. (Régimen 1 con ciclofosfamida, indometracina, zinc, omeoprazole y sin IRX-2).
Los objetivos exploratorios clave para detectar la actividad biológica, los factores pronosticos y predictivos y las asociaciones clínicopatológico-inmunológicas estan incluidas y definidas en el protocolo. Las variables principales exploratorias clave se analizarán por separado y no afectarán al analisis de la variable principal.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
1. Determinar si la SG de los sujetos tratados con el Régimen 1 es más prolongada que la de los sujetos tratados con el Régimen 2.
2. Comparar la seguridad de cada régimen.
3. Comparar la viabilidad de cada régimen de refuerzo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La SSA se evaluará mediante exploración física en las visitas de control habituales efectuadas cada 3 meses después de la cirugía durante los dos primeros años, y luego cada 6 meses durante los años 3 y 4, y mediante TAC torácica realizada con carácter anual durante 4 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los datos de supervivencia se recogerán en cada visita del estudio después de la cirugía, a los 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 y 48 meses mediante llamadas telefónicas para verificar el estado de supervivencia cada 3 meses si el paciente no es visto en seguimientos medico hasta que finalice la recolección de datos. Se evaluaran los acontencimientos adversos de todos los sujetos acorde al calendario del estudio. Los acontecimientos se medirá desde el día de la aleatorización hasta los 30 días después de la cirugía y posteriormente desde el primer dia de cada regimen de refuerzo hasta 30 días después de su finalización. Los acontencimientos adversos graves e inesperados (SAEs) SAEs se medirá n desde el día de la aleatorización hasta que el sujeto finaliza el ensayo.

JUSTIFICACION Este es un estudio en el que pacientes con cáncer de boca de estadio II, III o IVA de reciente diagnóstico, serán tratados con el régimen de IRX-2 antes y después de ser operados. Este estudio se realizará en pacientes con cáncer de boca (exceptuando el labio) localizado o localmente avanzado, candidatos para la extracción completa del tumor y que nunca antes han recibido un tratamiento para este cáncer. Los pacientes con esta enfermedad podrían tener deficiencias en el sistema inmune, lo cual podría impactar de manera negativa en la actividad de eliminación de células tumorales. Así, los fármacos que mejoran la actividad del sistema inmune, podrían ser beneficiosos para estos pacientes, tal y como se demuestra en ensayos previos. El producto en investigación de este estudio se llama IRX-2, y es una mezcla de factores presentes en la sangre encargados de modular la respuesta inmune. IRX-2 se combinará con otros fármacos utilizados en la práctica diaria (ciclofosfamida, indometacina, zinc y omeprazol). La combinación de estos fármacos podría aumentar la actividad de control sobre el cáncer del sistema inmune. Los sujetos que se incluyan en este estudio, recibirán bien el Régimen 1 u 2 durante los 21 días previos a la cirugía y tras la cirugía, cada 3 meses durante 1 año. El régimen que se asigna a cada paciente, se decidirá aleatoriamente por un ordenador. 2 de cada 3 de ustedes recibirán el tratamiento experimental: Régimen 1: Ciclofosfamida, indometacina, zinc, omeprazol e IRX-2; Régimen 2: Ciclofosfamida, indometacina, zinc, omeprazol sin IRX-2. Tras la cirugía, los sujetos recibirán en primer lugar quimioterapia o radiación adyuvante estándar tal y como determinen los investigadores y después recibirán también el régimen de refuerzo 1 o 2 según se establezca para cada paciente. El objetivo principal de este estudio, es establecer la eficacia del compuesto IRX-2 en disminuir el riesgo de recurrencia de su enfermedad. La seguridad será igualmente controlada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/10/2016. FECHA DICTAMEN 30/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA INICIO REAL 24/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR IRX Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 68 S. Service Rd., Suite 100 11747 Melville, NY. PERSONA DE CONTACTO Pivotal, S.L. - Pivotal Medical Department. TELÉFONO +34 91 7081 250. FAX +34 91 7081 301. FINANCIADOR IRX Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Cirugía Maxilofacial. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Instituto de Investigacion Oncologica Vall d?Hebron. FECHA ACTIVACIÓN 31/05/2017.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INN not yet proposed see D.3.9.3

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO IRX-2. DETALLE Neoadjuvant Regimen: any 10 days between days 4-18.
Adjuvant Booster Regimen: any 5 days between days 3 and 10, every 3 months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS INN not yet proposed see D.3.9.3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE Neoadjuvant Regimen: day 1.
Adjuvant Booster Regimen: one dose every 3 months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Indometacin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Indometacin. DETALLE Neoadjuvant Regimen: days 1-21.
Adjuvant Booster Regimen: days 1-10, every three months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS Indometacin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Omeprazole

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Omeprazole. DETALLE Neoadjuvant Regimen: days 1-21.
Adjuvant Booster Regimen: days 1-10 every three months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS Omeprazole. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Multivitamins and minerals , zinc sulphate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Forceval. NOMBRE CIENTÍFICO Zinc-containing multivitamins. DETALLE Neoadjuvant Regimen: days 1-21.
Adjuvant Booster Regimen: days 1-10, every 3 months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS Multivitamins and minerals , zinc sulphate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE Neoadjuvant Regimen: day 1.
Adjuvant Booster Regimen: one dose every 3 months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Indometacin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Indometacin. DETALLE Neoadjuvant Regimen: days 1-21.
Adjuvant Booster Regimen: days 1-10, every three months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS Indometacin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Omeprazole

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Omeprazole. DETALLE Neoadjuvant Regimen: days 1-21.
Adjuvant Booster Regimen: days 1-10 every three months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS Omeprazole. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: Multivitamins and minerals , zinc sulpahate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Forceval. NOMBRE CIENTÍFICO Zinc-containing multivitamins. DETALLE Neoadjuvant Regimen: days 1-21.
Adjuvant Booster Regimen: days 1-10, every 3 months (a total of four times). PRINCIPIOS ACTIVOS Multivitamins and minerals , zinc sulpahate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.