Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de TAK-935 como tratamiento complementario en pacientes pediátricos con encefalopatías epilépticas o del desarrollo.

Fecha: 2019-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002484-25.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para obtener informacion sobre la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de TAK-935 como tratamiento complementario en pacientes pediátricos (de ¿2 años y ¿17 años) con encefalopatías epilépticas o del desarrollo (sindrome Dravet y Lennox Gastaut).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de TAK-935 como tratamiento complementario en pacientes pediátricos con encefalopatías epilépticas o del desarrollo.

INDICACIÓN PÚBLICA Encefalopatias epilecticas: Sindrome Dravet y Lennox Gastaut (SLG).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Encefalopatias epilecticas: Sindrome Dravet y Lennox Gastaut (SLG).

CRITERIOS INCLUSIÓN Principales criterios de inclusión:
1.El paciente y el progenitor que tiene su custodia o el tutor del paciente están dispuestos a leer, entender y firmar el documento de consentimiento informado y el asentimiento, si procede, y están dispuestos a hacerlo.
2.Pacientes de ambos sexos con una edad ¿ 2 y ¿ 17 años en el momento de proceso de consentimiento informado y de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
3.Diagnóstico clínico de SLG y antecedentes de, por término medio, ¿ 4 crisis de caída al mes durante los 3 meses inmediatamente anteriores a la selección, basándose en la información histórica, y presencia de ¿ 4 crisis de caída durante un periodo mínimo de 4 semanas de recogida de datos de crisis en el período basal prospectivo.
- O -
Diagnóstico clínico de síndrome de Dravet y antecedentes de, por término medio, ¿ 3 crisis convulsivas al mes durante los últimos 3 meses, basándose en la información histórica, y presencia de ¿ 3 crisis convulsivas durante un periodo mínimo de 4 semanas de recogida de datos de crisis en el período basal prospectivo
4.Peso ¿ 10 kg en la visita de selección (visita 1).
5.Tratamiento actual con 1 a 4 AE en una dosis estable durante 4 semanas antes de la visita de selección (visita 1); las benzodiazepinas utilizadas de forma crónica se consideran AE.
6.Si se utiliza un ENV, deberá haberse colocado al menos 3 meses antes de la visita de selección, manteniendo las configuraciones estables durante > 1 mes; los parámetros del ENV deben mantenerse constantes durante todo el estudio (la ENV no se contabilizará como AE).
7.Si el paciente sigue una dieta cetogénica, deberá haberla empezado al menos 3 meses antes de la visita de selección (visita 1); la dieta deberá mantenerse estable durante 4 semanas antes de la visita de selección (visita 1); y debe continuar durante todo el estudio (la dieta cetogénica no se contabilizará como AE).
8.Imposibilidad de lograr la desaparición de las crisis y la permanencia sin crisis tras probar al menos dos AE.
9.El paciente y el progenitor que tiene su custodia o el tutor del paciente están dispuestos a mantener estables las pautas de AE, ENV y dieta cetogénica durante todo el estudio.
10.El paciente es capaz de realizar todas las evaluaciones adecuadas y tomar el fármaco del estudio, en opinión del investigador y del progenitor/cuidador.
11.El paciente tiene un diagnóstico clínico documentado de síndrome de Dravet o SLG:
Diagnóstico del síndrome de Dravet respaldado por:
¿Aparición de las crisis en el primer año de vida.
¿Antecedentes de crisis prolongadas inducidas por la fiebre según lo determinado por el investigador:
-Puede incluir crisis hemiclónicas prolongadas (aproximadamente 15 minutos o más)
-Diversos tipos de crisis, entre ellos:
¿ Tonicoclónicas generalizadas.
¿ Tonicoclónicas focales o bilaterales.
¿ Clónicas.
¿ Convulsiones/crisis mioclónicas.
¿Antecedentes de EEG anormal compatible con el síndrome de Dravet.
Diagnóstico de síndrome de Lennox-Gastaut respaldado por:
¿Antecedentes de EEG anormal compatible con SLG (por ejemplo, EEG con puntas y ondas lentas [< 2,5 Hz] y picos multifocales)
¿Más de un tipo de crisis generalizada, que puede incluir crisis de caída (atónicas, tónicas o mioclónicas) durante al menos 6 meses.
¿Menos de 11 años cuando apareció el SLG.
12.Las pacientes sexualmente activas en edad fértil (las que han tenido la menarquia) deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el estudio y durante un mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión principales:
1.Por término medio, uno o más episodios de estado epiléptico convulsivo por semana en los 3 meses inmediatamente anteriores a la visita de selección.
2.Episodios no epilépticos que no puedan distinguirse con fiabilidad de las crisis epilépticas (por ejemplo, reflujo gastroesofágico, calambres musculares, etc.)
3.Enfermedad ocular degenerativa.
4.Enfermedad neurológica (aparte de la estudiada), psiquiátrica, cardiovascular, oftalmológica, pulmonar, hepática, renal, metabólica, digestiva, urológica, inmunológica, hematopoyética o endocrina inestable y clínicamente significativa u otra anomalía que pueda influir en la capacidad para participar en el estudio o que pueda confundir los resultados del estudio. Es responsabilidad del investigador evaluar la importancia clínica; sin embargo, puede estar justificada la consulta con el monitor médico.
5.Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol, opiáceos u otras drogas, según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-V), en los 2 años inmediatamente anteriores a la visita de selección (visita 1).
6.Intento de suicidio en el último año, con riesgo importante de suicidio (en opinión del investigador o definido como una respuesta afirmativa a la pregunta 4 o 5 sobre ideación suicida de la Escala de valoración de la intensidad del comportamiento suicida de Columbia [C-SSRS] en la selección) o aspecto de suicida según el criterio del investigador.
7.Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (resultado positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2) o antecedentes de infección por hepatitis B activa o hepatitis C activa. (Obsérvese que podrán participar los pacientes vacunados contra la hepatitis B [anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivos] que no presenten otros marcadores de infección previa por la hepatitis B [por ejemplo, negatividad para anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B]. Hay que señalar también que los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles si tienen una carga viral de hepatitis C negativa mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa [RCPc]).
8.Alteración clínicamente significativa en el ECG en la selección.
a.Intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) > 450 ms (varones) o > 470 ms (mujeres), confirmado con una repetición del análisis, en la visita de selección.
9.Resultados anómalos en los análisis clínicos realizados en la visita de selección que indiquen una enfermedad subyacente clínicamente significativa que pueda comprometer el bienestar del paciente (si el paciente presenta valores de alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 2,5 veces el límite superior de la normalidad [LSN], deberá consultarse al monitor médico).
10.Participación en un estudio clínico con otro fármaco del estudio en el mes anterior (o el equivalente a 5 semividas del fármaco del estudio, lo que suponga más tiempo) o tratamiento actual con otro fármaco del estudio.
11.Haber recibido TAK-935 en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
12.Familiares directos o personas con una relación de dependencia con un empleado del centro del estudio que participe en la realización de este estudio (por ejemplo, hijo, hermano).
13.Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-935.
14.Paciente embarazada o en periodo de lactancia o que tiene intención de quedarse embarazada en los 30 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia
¿Variación porcentual de la frecuencia de las crisis en 28 días con respecto al momento basal (basada únicamente en las crisis convulsivas en los pacientes del estrato con síndrome de Dravet y en las crisis de caída en los pacientes del estrato con SLG) en los pacientes tratados con TAK-935 en comparación con un placebo durante el período de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia
¿Variación porcentual de la frecuencia de las crisis en 28 días con respecto al momento basal (basada únicamente en las crisis convulsivas en los pacientes del estrato con síndrome de Dravet y en las crisis de caída en los pacientes del estrato con SLG) en los pacientes tratados con TAK-935 en comparación con un placebo durante el período de mantenimiento.
¿Variación porcentual de la frecuencia de las crisis convulsivas en 28 días con respecto al momento basal en los pacientes aleatorizados al estrato con síndrome de Dravet que reciban TAK-935 en comparación con un placebo durante todo el período de tratamiento.
¿Variación porcentual de la frecuencia de las crisis de caída en 28 días con respecto al momento basal en los pacientes aleatorizados al estrato con SLG que reciban TAK-935 en comparación con un placebo durante todo el período de tratamiento.
¿Proporción de pacientes del estrato con síndrome de Dravet que se consideren respondedores al tratamiento, definidos como aquellos con un empeoramiento > 25%, sin cambios y una reducción de
-25%, ¿ 25%, ¿ 50%, ¿ 75% y 100% de las crisis convulsivas con respecto al momento basal en los pacientes tratados con TAK-935 en comparación con un placebo durante todo el período de tratamiento
¿Proporción de pacientes del estrato con SLG que se consideren respondedores al tratamiento, definidos como aquellos con un empeoramiento > 25%, sin cambios y una reducción de -25%, ¿ 25%, ¿ 50%, ¿ 75% y 100% de las crisis de caída con respecto al momento basal en los pacientes tratados con TAK-935 en comparación con un placebo durante todo el período de tratamiento
¿Variación de las respuestas sobre la impresión de la eficacia y la tolerabilidad del fármaco del estudio notificada por el investigador en la CGI-S/C.
¿Variación de las respuestas sobre la impresión de la eficacia y la tolerabilidad del fármaco del estudio notificada por el progenitor/familia en el Care GI-C.
¿Correlación entre la concentración de TAK-935 y las concentraciones plasmáticas de 24HC.

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar el efecto sobre la frecuencia de todas las crisis (convulsivas y atónicas) en pacientes tratados con TAK 935 como tratamiento complementario en comparación con un placebo al final del período de tratamiento (períodos de ajuste más mantenimiento).

OBJETIVO SECUNDARIO Investigar:
¿efecto sobre frec. de crisis convulsivas y atónicas en pac.tratados con TAK-935 en comparación con placebo durante periodo manten.
¿efecto sobre frec. de crisis convulsivas en pac. con síndr. Dravet tratados con TAK-935 en comparación con placebo durante período tratam.
¿efecto sobre frec. de crisis de caída en pac. con SLG tratados con TAK-935 en comparación con placebo durante período tratam.
¿frec. Pac. con SD considerados respondedores al tratam., definidos como aquellos con empeoramiento > 25%, sin cambios y reducción de -25%, ¿25%, ¿50%, ¿75% y 100% de crisis convulsivas con respecto al momento basal durante período tratam.
¿variación respuestas en evaluación (CGI-S/C) por el investig. y evaluación (Care GI-C) por cuidador en pac. tratados con TAK-935 en comparación con placebo
¿Caracterizar FC y concentraciones plasmáticas de 24HC
¿variaciones concentr. plasmáticas de AE concomitantes y sus metabolitos con actividad farmacol. en pac. tratados con TAK-935.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ambos criterios de valoriacion primarios y finales seran evaluados a lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ambos criterios de valoriacion primarios y finales seran evaluados a lo largo del estudio.

JUSTIFICACION El síndrome de Dravet (SD) y el síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) son síndromes epilépticos que se asocian un trastorno o enfermedad de cerebro que recibe el nombre de encefalopatía.
Son dos síndromes diferentes en los que las numerosas crisis provocan un deterioro cognitivo (mental) y conductual y del desarrollo; pueden empeorar con el tiempo y conducir a un mal funcionamiento del cerebro.
El síndrome suele empezar a edades tempranas con síntomas y signos como convulsiones difíciles o imposibles de tratar, alteraciones en el electroencefalograma (EEG) y reducción o deterioro de algunas funciones cognitivas. En algunos casos se trata de una enfermedad genética, lo que significa que la persona nació con ella.
TAK-935 es un nuevo fármaco en investigación que se está estudiando para el tratamiento de la epilepsia resistente al tratamiento; TAK-935 reduce la actividad de una enzima llamada colesterol 24-hidroxilasa (24HC). La enzima CH24H se expresa principalmente en las neuronas y participa en la homeostasis del colesterol en el cerebro. El colesterol no puede salir del cerebro y es convertido por la CH24H en 24S-hidroxicolesterol (24HC), que tiene la capacidad de salir del cerebro. Se sabe que la 24HC induce diversas actividades biológicas, pero también se ha descrito cierta toxicidad para el SNC (sistema nervioso central). Se cree que las concentraciones elevadas de enzima 24H y, por tanto, de 24S-hidroxicolesterol (24HC), desempeñan una función importante en trastornos epilépticos como el SD y el SLG.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 126.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/02/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2019. FECHA DICTAMEN 09/01/2019. FECHA INICIO PREVISTA 27/02/2019. FECHA INICIO REAL 01/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ovid Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1460 Broadway 10036 New York, NY. PERSONA DE CONTACTO Ovid Therapeutics, Inc. - Asif Parker. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Ovid Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Servicio Neurologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 27/02/0019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Sevicio Neurologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 13/03/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio Neurologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL VITHAS LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VITHAS LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO TAK-935. DETALLE 14 weeks + 2 weeks taper. PRINCIPIOS ACTIVOS None at this time. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.