Estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto y exploratorio de biomarcadores, con talazoparib (BMN 673) en monoterapia, en pacientes con tumores sólidos recurrentes o metastásicos.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004011-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto y exploratorio de biomarcadores, con talazoparib (BMN 673) en monoterapia, en pacientes con tumores sólidos recurrentes o metastásicos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto y exploratorio de biomarcadores, con talazoparib (BMN 673) en monoterapia, en pacientes con tumores sólidos recurrentes o metastásicos.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos recurrentes o metastásicos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos recurrentes o metastásicos.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad igual o superior a 18 años
-Cáncer de mama o cáncer epitelial de ovario (lo que incluye el cáncer de trompa de Falopio y el cáncer peritoneal primario), con confirmación histológica
-Enfermedad recurrente o metastásica para la que el investigador considera que el talazoparib es un tratamiento adecuado (en pacientes en quienes el tratamiento estándar haya fracasado o que hayan progresado durante el mismo).
-No más de 4 regímenes de quimioterapia previos para enfermedad metastásica (sin límite en los tratamientos hormonales previos)
-Enfermedad susceptible de biopsia y paciente con voluntad de someterse a la biopsia obligatoria en la Selección y, de nuevo, en la progresión de la enfermedad
-Disponibilidad de suficiente tejido de archivo fijado con formol e incluido en parafina (FFIP) del tumor de ovario primario obtenido por resección o suficiente tejido de archivo del tumor de mama obtenido por biopsia con aguja gruesa (una preparación con cortes de 5 µm de grosor y 9 preparaciones con cortes de 10 µm de grosor, con un mínimo del 20% de celularidad tumoral). [Nota: Podrá utilizarse tejido tumoral mamario de una biopsia fresca con aguja gruesa si no se dispone de tejido de archivo.]
-Biopsia tumoral fresca obtenida en la Selección, de suficiente cantidad, con un mínimo de 25 mm2 de superficie y 40 µm de grosor (por ejemplo, cilindro de 2 mm × 15 mm), y un mínimo de dos cilindros
-Enfermedad medible según los RECIST 1.1
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ?1
-Funcionalidad orgánica adecuada, definida por:
Aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) en suero ?2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) [Nota: ?5 × LSN si las alteraciones funcionales hepáticas se deben a metástasis hepáticas]
Bilirrubina sérica total ?1,5 × LSN [Nota: ?3 × LSN en el síndrome de Gilbert]
Aclaramiento de creatinina calculado ?30 ml/min
Hemoglobina ?9,0 g/dl con la última transfusión ?14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1500/mm3
Plaquetas ?100.000/mm3
-Capacidad de tomar medicación oral
-Voluntad y capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito, firmado, después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de todo procedimiento relacionado con el estudio
-En caso de actividad sexual y de potencial procreativo, deberá mostrar su conformidad en utilizar un método anticonceptivo efectivo, como el dispositivo intrauterino, la abstinencia u otro método adecuado (no se admite la anticoncepción hormonal) antes de la entrada en el estudio, durante el tratamiento y los 45 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio
-En las mujeres potencialmente fértiles, prueba de embarazo en suero negativa en la Selección y voluntad de someterse a otras pruebas de embarazo en suero y orina durante el estudio [Nota: Son mujeres no potencialmente fértiles las posmenopáusicas desde hace ?2 años, las sometidas a ligadura de trompas ?1 año antes de la Selección y las intervenidas de histerectomía total.]
-Voluntad y capacidad de cumplir todos los procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Presencia de mutación nociva o patógena de BRCA1 o BRCA2 en la línea germinal
-En caso de tratamiento previo con platino, progresión o recidiva de la enfermedad en el plazo de los 6 meses siguientes a la última dosis de platino
-Cáncer de mama positivo para HER2 o carcinoma inflamatorio de mama
-No se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento anterior, excepto la alopecia relacionada con el tratamiento o las alteraciones analíticas de laboratorio que por lo demás cumplan los criterios de inclusión
-Tratamiento previo con un inhibidor de la PARP
-Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (excepto las metástasis cerebrales adecuadamente tratadas que permanezcan estables y no precisen corticosteroides para el control de los síntomas del SNC)
-Quimioterapia citotóxica o tratamiento antihormonal ?21 días antes del primer día del fármaco del estudio (?42 días si el último quimioterápico fuera mitomicina C) o radioterapia ?21 días antes del primer día del fármaco del estudio
-Cirugía mayor ?21 días antes del primer día del fármaco del estudio
-Medicamento o producto sanitario en investigación ?28 días antes del primer día del fármaco del estudio
-Neoplasia maligna a previa, excepto lo siguiente:
Carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer cutáneo no melanómico
Cáncer diagnosticado y tratado definitivamente ?5 años antes sin signos de recidiva
-Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
-Replicación activa conocida del virus de la hepatitis C o B
-Infarto de miocardio ?6 meses antes del primer día del fármaco del estudio, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (clase de la New York Heart Association >II), angina inestable o arritmia cardiaca inestable que requiera medicación
-En periodo de lactancia en la Selección o intención de quedarse embarazada (la paciente o la pareja del paciente) en cualquier momento durante la participación en el estudio
-Enfermedad concomitante o intervención quirúrgica previa que altere la absorción del talazoparib
-Proceso o enfermedad concomitante que pudiera interferir en la participación en el estudio o en la seguridad, como lo siguiente:
Infección activa clínicamente importante de grado >2 (NCI CTCAE v4.03) o bien que requiera tratamiento antibiótico parenteral ?14 días antes del primer día del fármaco del estudio
Diátesis hemorrágica o coagulopatía clínicamente importante, lo que incluye trastornos
conocidos de la función plaquetaria
Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza/consolida
Trastornos de la médula ósea, incluida la mielodisplasia
-Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del talazoparib.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta Objetiva (TRO) según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) en pacientes con cáncer de mama o cáncer de ovario.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia sin progresión (SSP), duración de la respuesta (DDR) en los sujetos con respuesta objetiva y respuesta del CA125 según el Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) en las pacientes con cáncer de ovario.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar la posible asociación entre la puntuación de HRD y la respuesta objetiva del tumor al tratamiento con talazoparib (BMN 673).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios consisten en la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del talazoparib (BMN 673).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Previsto en unos 24 a 30 meses después de la inclusión del primer paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Previsto en unos 24 a 30 meses después de la inclusión del primer paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2015. FECHA DICTAMEN 07/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2015. FECHA INICIO REAL 14/10/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BioMarin Pharmaceutical Inc. DOMICILIO PROMOTOR 105 Digital Drive 94949 Novato. PERSONA DE CONTACTO BioMarin Pharmaceutical Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR BioMarin Pharmaceutical Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: talazoparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO talazoparib. CÓDIGO talazoparib (BMN 673). DETALLE The maximum duration of treatment of a subject is until disease progression, occurrence of unacceptable toxicity, subject or physician decision to stop treatment, or until the study is terminated by the sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS talazoparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: talazoparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO talazoparib. CÓDIGO talazoparib (BMN 673). DETALLE The maximum duration of treatment of a subject is until disease progression, occurrence of unacceptable toxicity, subject or physician's decision to stop treatment, or until the study is terminated by the sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS talazoparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.