Estudio de fase 2 de ruxolitinib en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama HER2-negativo avanzado.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002620-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 2 de ruxolitinib en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama HER2-negativo avanzado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado y doble ciego de ruxolitinib o placebo en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama HER2-negativo avanzado o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer de mama avanzado que ya han recibido tratamiento de primera línea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer de mama HER2-negativo avanzado o metastásico que ya han recibido tratamiento con antraciclinas y paclitaxel.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres de 18 años o mayores.
2. Adenocarcinoma de mama HER2-negativo confirmado histológica o citológicamente (mediante evaluación local), incluido el cáncer de mama ER+, PR+ y CMTN.
3. Enfermedad localmente avanzada o metastásica; la enfermedad localmente avanzada no debe ser apta para resección con intención curativa.
4. Puntuación pronóstica de Glasgow modificada de 1 o 2, como se define a continuación:
a. mGPS de 1: PCR >10 mg/l y albúmina ?35 g/l
b. mGPS de 2: PCR >10 mg/l y albúmina <35 g/l
- Nota: Si el investigador prevé la posibilidad de que una paciente cumplirá todos los demás criterios de elegibilidad, se podrá ofrecer a la paciente evaluaciones mensuales antes de la selección (o a un intervalo determinado por el investigador, aunque con una frecuencia máxima de una vez al mes) de los niveles de PCR (mediante evaluación local), siempre que la paciente firme un documento de consentimiento de preselección que permita estas evaluaciones de PCR por motivos de vigilancia (ver la Sección 7.4.6.2).
5. Estado funcional de ECOG de 0 a 2 (ver el Anexo D).
6. Haber recibido hasta 2 regímenes de quimioterapia previos (no incluye el tratamiento neoadyuvante/adyuvante) para la enfermedad avanzada o metastásica.
7. Las pacientes con tumores positivos para receptores de hormonas (ER+ y/o PR+) deben haber fracasado con las líneas de terapia hormonal adecuadas disponibles (p. ej., ablación o supresión ovárica, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, inhibidores de la aromatasa, antagonistas de los receptores de estrógeno, etc.), a menos que sean intolerantes a la terapia hormonal, o la terapia hormonal no se consideren clínicamente adecuadas.
8. Haber transcurrido ?2 semanas desde que finalizara el régimen de tratamiento previo y las pacientes deben haberse recuperado (p. ej., ? grado 2) o haber alcanzado un nuevo nivel basal estable de cualquier toxicidad asociada.
9. Enfermedad radiográficamente medible o evaluable (en función de la evaluación local) conforme a RECIST (v1.1).
a. Las lesiones medibles (p. ej., lesiones diana) pueden estar en el campo de radiación previa; sin embargo, para que la lesión se considere medible, debe haber un periodo mínimo de 4 semanas entre el último tratamiento con radiación y la demostración de progresión de la lesión en el intervalo, en comparación con la imagen basal que documenta el estado de la enfermedad.
b. Se permite la radioterapia paliativa en otros lugares de enfermedad (lesiones no diana) siempre que haya otros lugares de enfermedad o progresión posterior de la enfermedad en el campo de radiación, que hayan transcurrido ?2 semanas desde el final de la radioterapia y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento hayan remitido o alcanzado un nuevo nivel basal estable.
10. Capaz de ingerir y retener la medicación oral.
11. Mujeres con capacidad de gestación (se define como mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica con una histerectomía y/u ooforectomía bilateral, y no son posmenopáusicas, lo que se define como ?12 meses de amenorrea), deben dar negativo gestación deben aceptar tomar precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con una seguridad mínima del 99 %) desde la selección hasta el seguimiento. Se comunicarán a los pacientes los métodos permitidos que tienen una eficacia de al menos el 99 % para prevenir embarazos ( Apéndice A) y se confirmará que los entienden. Los varones deben aceptar adoptar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo (con una certeza de al menos el 99 %) desde la selección hasta el seguimiento. Se debe comunicar a las pacientes cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99 % para la prevención del embarazo (Anexo A) y se debe confirmar que las mujeres lo entienden.
12. Capacidad para entender y querer firmar un documento de consentimiento informado (DCI).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Haber recibido tratamiento previo con capecitabina o una fluoropirimidina para la enfermedad avanzada o metastásica.
2. Haber recibido más de 2 regímenes anteriores (p. ej., quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, terapia inmunológica, terapia en investigación, solas o en combinación) para la enfermedad avanzada o metastásica (no incluye terapia hormonal en el ámbito metastásico, o terapias neoadyuvantes y adyuvantes).
3. Estado de receptores de hormonas (ER y PR) desconocido.
6. Metástasis cerebrales sin tratar, o metástasis cerebrales que hayan progresado (p. ej., indicios de metástasis cerebral nueva o en crecimiento o síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis cerebrales). Las pacientes con metástasis cerebrales tratadas y clínicamente estables y sin recibir ningún corticoesteroide durante un mínimo de 4 semanas son elegibles.
7. Función renal, hepática y de la médula ósea inadecuadas, según se evidencia mediante:
a. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 × 109/l.
b. Plaquetas <75 × 109/l.
c. Hemoglobina <9 g/dl (se permiten las transfusiones para alcanzar el nivel basal de hemoglobina).
d. Alanina-aminotransferasa (ALAT)/aspartato-aminotransferasa (ASAT) >2,5 × límite superior de la normalidad (LSN); o >5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
e. Bilirrubina total >1,5 × LSN (si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, la bilirrubina directa debe ser ?1,5 × LSN).
f. Aclaramiento de la creatinina <50 ml/min medido o calculado con la ecuación de Cockroft-Gault, o velocidad de filtración glomerular estimada <50 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal.
8. Afección médica significativa concurrente y no controlada, incluye pero no se limita a enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardiaca, neurológica, cerebral o psiquiátrica.
9. Enfermedad infecciosa crónica o actualmente activa que requiere tratamiento antibiótico, antimicótico o antiviral sistémico.
10. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa o no controlada, incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1 de administración del medicamento del estudio, insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardiaca de Nueva York y arritmia que requiere tratamiento.
11. Radioterapia en curso o radioterapia administrada en las 2 semanas anteriores a la inclusión.
12. Tratamiento antineoplásico concurrente (p. ej., quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal o embolización tumoral).
13. Participación en cualquier otro estudio en el que se recibió un medicamento del estudio en investigación en los 28 días o 5 semividas (cualquiera que sea mayor) antes de la primera dosis. En el caso de medicamentos en investigación con semividas prolongadas, la inclusión antes de cinco semividas requiere la autorización del monitor médico.
14. Otra neoplasia maligna actual o en los 2 años anteriores a entrar en el estudio, excepto cáncer basocelular o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino in situ, u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente, sin la autorización del promotor.
15. Historia reciente (?3 meses) o actual de obstrucción intestinal parcial o completa.
16. Reacción grave previa a las fluoropirimidinas, deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa, otra hipersensibilidad conocida a los principios activos, incluye 5 FU, ruxolitinib, o a cualquiera de sus excipientes.
17. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
18. Infección activa por hepatitis B o C que requiere tratamiento.
19. No estar dispuesta a recibir transfusiones de hemoderivados.
20. Tratamiento previo con un inhibidor de JAK para cualquier indicación.
21. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global determinada desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Supervivencia libre de progresión (SLP) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad, determinada mediante la evaluación del investigador de las evaluaciones de la enfermedad radiográficas objetivas conforme a RECIST (v1.1), o muerte por cualquier causa, si se produce antes.
? Tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta, determinada mediante la evaluación del investigador de las evaluaciones de la enfermedad radiográficas conforme a RECIST (v1.1).
? Tasa de beneficio clínico definida como una respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable, determinada mediante la evaluación del investigador de las evaluaciones de la enfermedad radiográficas objetivas conforme a RECIST (v1.1), que dura ?6 meses.
? Seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento mediante la evaluación de los acontecimientos adversos y los cambios en las evaluaciones de seguridad, incluidos los parámetros de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la supervivencia global de mujeres con cáncer de mama HER2-negativo avanzado o metastásico cuando reciben tratamiento con ruxolitinib en combinación con capecitabina frente a capecitabina sola.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar y comparar la eficacia de los 2 grupos de tratamiento con respecto a la supervivencia libre de progresión.
Evaluar y comparar la eficacia de los 2 grupos de tratamiento con respecto a la respuesta tumoral global y la duración de la respuesta.
Evaluar y comparar la eficacia de los 2 grupos de tratamiento con respecto a la tasa de beneficio clínico.
Evaluar y comparar la seguridad y tolerabilidad de ruxolitinib en combinación con capecitabina frente a capecitabina sola.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal es la supervivencia global, definida como el número de días desde la aleatorización hasta la muerte. Este análisis se basará en la población ITT, conforme al tratamiento asignado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SLP: desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad, determinada mediante la evaluación del investigador de las evaluaciones de la enfermedad radiográficas objetivas conforme a RECIST (v1.1), o muerte por cualquier causa, si se produce antes.
Para el análisis de la respuesta objetiva, cada paciente será considerada como respondedora si su mejor respuesta global es RP o mejor en función de RECIST (v1.1). Duración de la respuesta: diferencia entre el fin de la respuesta y el comienzo de la respuesta en las pacientes que tienen al menos 1 determinación de la respuesta. Comienzo de 1 respuesta: 1ª visita en la que una paciente alcanza una RP o mejor en función de RECIST (v1.1). Fin de la respuesta: 1ª visita después de la EP en función de RECIST (v1.1).

JUSTIFICACION El cáncer de mama metastásico se considera por lo general una neoplasia maligna incurable, con una mediana de supervivencia de entre 18 y 24 meses, aunque esto varía en gran medida en función del subtipo del tumor, los lugares de la enfermedad metastásica y la carga de la enfermedad metastásica.

Los objetivos principales del tratamiento de la enfermedad metastásica han sido la paliación y el control de la enfermedad, con algunos tratamientos que aportan un beneficio limitado de supervivencia. Los regímenes de quimioterapia combinada pueden demostrar beneficios clínicos en comparación con los regímenes en monoterapia sin embargo, estos regímenes han aumentado asimismo la toxicidad.
La elección de una estrategia terapéutica depende de la biología del tumor y de los factores clínicos, y el objetivo es un enfoque individualizado.

Ruxolitinib es un medicamento autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para tratar a personas con una enfermedad llamada mielofibrosis, que es un trastorno serio de la médula ósea que afecta a la producción normal de células sanguíneas. Ruxolitinib no está autorizado en ningún país, tampoco en España, para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama. Ruxolitinib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la quinasa.

La capecitabina está autorizada por la Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios (AEMPS) en España para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico que ya han recibido tratamiento con otros tipos de quimioterapia. La capecitabina actúa al descomponerse en otro medicamento llamado ?5-FU? dentro de las células tumorales. 5-FU interfiere en el metabolismo de las células, ralentizando o frenando su crecimiento.

La capecitabina a veces se administra en combinación con otras quimioterapias sin embargo, en este estudio se administrará en combinación con ruxolitinib o con un placebo (un comprimido inactivo que no es un medicamento).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 148.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/12/2014. FECHA DICTAMEN 12/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2014. FECHA INICIO REAL 27/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 08/04/2016. FECHA FIN GLOBAL 24/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Rt141 & Henry Clay Road DE 19880 Wilmington. PERSONA DE CONTACTO Incyte - Clinical Trials Information. TELÉFONO +34 914321743. FINANCIADOR Inyte Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Edifici Maternoinfantil Planta 14.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jakafi. NOMBRE CIENTÍFICO ruxolitinib. CÓDIGO INCB018424. DETALLE Subject participation is expected to average 12 to 18 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.