Estudio de fase 2, abierto, de un solo grupo, para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab en participantes con carcinoma epidermoide cutáneo recurrente o metastásico.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000594-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 2, abierto, de un solo grupo, para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab en participantes con carcinoma epidermoide cutáneo recurrente o metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, abierto, de un solo grupo, para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab en participantes con carcinoma epidermoide cutáneo recurrente o metastásico (CEC R/M).

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma epidermoide cutáneo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma epidermoide cutáneo recurrente o metastásico (CEC R/M).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Todos los participantes deben tener un CEC metastásico, definido como enfermedad diseminada, y/o irresecable que no sea curable mediante cirugía, radioterapia o tratamiento sistémico.
2. Edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Los participantes deben tener un CEC confirmado histológicamente como foco primario de la neoplasia maligna (no se permite la afectación cutánea metastásica por otro cáncer primario o por un primario desconocido).
4. Los participantes deben presentar enfermedad metastásica, definida como enfermedad diseminada a distancia del foco inicial/primario de diagnóstico, y/o enfermedad localmente recurrente que ha sido tratada previamente (con cirugía, radioterapia o tratamiento sistémico) y no es susceptible de cirugía, radioterapia ni quimiorradioterapia concurrente curativa.
5. Los participantes deben haber recibido tratamiento previo con un régimen que contenía un compuesto platínico o cetuximab. Se exige el tratamiento con uno u otro fármaco, pero no con ambos.
6. Los participantes deben presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada por el laboratorio central de imagen. Las lesiones ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones.
7. Los participantes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en los 10 días previos al comienzo del tratamiento.
Los participantes deben presentar una función orgánica adecuada, según se define en la tabla siguiente (Tabla 3). Las muestras se obtendrán en los 10 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
9. Los participantes deben contar con una muestra de tejido adecuada para el análisis de PD-L1, según lo determinado por los análisis del laboratorio central, antes de la asignación del ensayo. Esta muestra de tejido podrá obtenerse a partir de una biopsia con aguja gruesa o por escisión de obtención reciente o bien de una muestra tisular de archivo previa.
10. Los participantes deben tener una esperanza de vida mayor de tres meses.
11. Los varones en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado tal como se indica en la sección 6.3.4, Anticoncepción, y se detalla en el apéndice 5 de este protocolo, durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, así como a abstenerse de donar semen durante este período.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero realizada en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de la medicación del ensayo. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
13. Una mujer podrá participar en el estudio si no está embarazada (véase el apéndice 5), no está amamantando y cumple al menos una de las condiciones siguientes: a.) No es una mujer en edad fértil (MEF), según se define en el apéndice 5. O b.) Es una MEF que se compromete a utilizar un método anticonceptivo adecuado tal como se indica en la sección 6.3.4, Anticoncepción, y se detalla en el apéndice 5 de este protocolo, durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
14. El participante (o su representante legal cuando proceda) debe estar dispuesto y ser capaz de otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El participante también podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El participante tiene un CEC susceptible de resección quirúrgica, control local con radioterapia o control local con una combinación de cirugía y radioterapia, o quimiorradioterapia.
2. El participante tiene otro tipo histológico de cáncer de piel distinto de un carcinoma epidermoide invasor como enfermedad primaria en estudio, por ejemplo, carcinoma basocelular que no ha sido tratado definitivamente con cirugía o radioterapia, enfermedad de Bowen, CCM o melanoma.
3. Quedan excluidos los participantes con un trasplante de órgano sólido o alotrasplante de médula ósea previo.
4. El participante ha recibido tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un fármaco dirigido contra otro receptor estimulador o coinhibidor de los linfocitos T (como CTLA-4, OX-40 o CD137).
5. El participante ha recibido tratamiento antineoplásico sistémico previo, incluidos fármacos en investigación, en las cuatro semanas previas a la asignación.
6. El participante ha recibido radioterapia en las dos semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio. Los participantes deberán haberse recuperado de toda la toxicidad relacionada con la radiación, no precisar corticoides y no haber sufrido una neumonitis por radiación. Se permite un lavado de una semana en caso de radioterapia paliativa (¿ 2 semanas de radioterapia) por enfermedad que no afecta al sistema nervioso central (SNC).
7. El participante ha recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Algunos ejemplos de vacunas de microorganismos vivos son, entre otros, los siguientes: vacuna contra el sarampión, antiparotídica, antirrubeólica, contra la varicela, contra la fiebre amarilla, antirrábica, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y antitifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional contienen, por lo general, virus muertos y están permitidas; en cambio, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist®) son vacunas de virus vivos atenuados y no están permitidas.
8. El participante está participando o ha participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación en las cuatro semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento sistémico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de un equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. El participante tiene otra neoplasia maligna conocida que está en progresión o ha precisado tratamiento activo en los últimos 5 años.
11. El participante tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán participar siempre que se encuentren radiológicamente estables, es decir, sin signos de progresión durante al menos cuatro semanas en estudios de imagen repetidos (hay que señalar que durante la selección para el estudio deberán realizarse nuevos estudios de imagen), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. El participante presenta una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, anticoagulantes, corticoides o inmunodepresores) en los dos últimos años. El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticoides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permitirá su uso.
13. El participante tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que ha requerido esteroides o presenta una neumonitis activa.
14. El participante presenta una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
15. El participante tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. El participante tiene antecedentes de hepatitis B (definida como reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C activa conocida (definida como detección de ARN del VHC [cualitativo]).
17. El participante tiene antecedentes o datos presentes de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría alterar los resultados del ensayo, dificultar la participación del participante durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para ese participante.
18. El participante tiene un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
Leer resto en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuestas objetivas (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una revisión centralizada, independiente y enmascarada (RCIE).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
2. Tasa de control de la enfermedad (TCE) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
3. Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
4. Supervivencia global (SG)
5. Número de participantes que presenten AA/suspendan el fármaco del estudio por AA.

OBJETIVO PRINCIPAL Calcular la tasa de respuestas objetivas (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una revisión centralizada, independiente y enmascarada (RCIE).

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
2. Evaluar la tasa de control de la enfermedad (TCE) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
3. Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE.
4. Evaluar la supervivencia global (SG) de los participantes.
5. Determinar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab en los participantes del estudio con CEC R/M.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1 definida como la proporción de participantes que presenten una mejor respuesta de respuesta completa o respuesta parcial según una revisión centralizada, independiente y enmascarada (RCIE), con evaluaciones de imágenes comenzando en la semana 6 y continuando cada seis semanas durante el primer año de tratamiento y después del primer año cada nueve semanas durante el tratamiento. El paciente continuará hasta que el participante cumpla uno de los criterios especificados en el protocolo para interrumpir la realización de imágenes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN DR/TCE/SSP : La imagen se realizará en los mismos puntos de tiempo que para los criterios de valoración principales.
TODO: Se realizará una monitorización periódica de los datos. El análisis final se realizará 6 meses después de que el último participante sea reclutado.
Seguridad: Desde el momento de la asignación al tratamiento / aleatorización hasta 30 días (EA) o 90 días (EA graves) después del cese del tratamiento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2017. FECHA DICTAMEN 30/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Medica.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Medica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 cycles (approximately 2 years) plus additional 17 cycles if elegible. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.