Estudio de fase 2 abierto de Rucaparib en pacientes sensibles al platino, con recaída, con carcinoma epitelial de ovario, con carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma primario de peritoneo.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000517-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 2 abierto de Rucaparib en pacientes sensibles al platino, con recaída, con carcinoma epitelial de ovario, con carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma primario de peritoneo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo abierto de fase II de rucaparib en pacientes con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo, de alto grado, recidivado y sensible al platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Ovárico, cáncer trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo, de alto grado, recidivado y sensible al platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Haber firmado un documento de consentimiento informado aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica antes de que se realice cualquier evaluación específica del estudio
2.Tener >o =18 años de edad en el momento de la firma del documento de consentimiento informado
3.Tener un diagnóstico de carcinoma epitelial de ovario (histología serosa o endometrioide), carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo de alto grado confirmado.
-En caso de una histología mixta, se debe confirmar que >50% del tumor primario es seroso o endometrioide de alto grado al volver a ser evaluado por un servicio de patología local
4.Presentar una enfermedad recurrente/progresiva confirmada mediante evaluación radiológica.
5.Parte 1: Haber recibido tratamiento previo con platino y tener una enfermedad sensible al platino
a.Haber recibido >= 1 régimen previo de tratamiento con platino; Y
b.Haber recibido un régimen de platino como último tratamiento; se permite un tratamiento continuo o de mantenimiento como parte de este régimen(puede permitirse la hormonoterapia después de la última pauta con platino siempre que el promotor lo autorice de antemano); Y c.Haber sido sensible al último régimen de platino. La enfermedad sensible al platino se define como una enfermedad con progresión radiológica documentada > = 6 meses después de la última dosis de platino administrada en el marco del tratamiento.
Parte 2: Haber recibido al menos 3 pero no más de 4 regímenes de quimioterapia previos y tener un intervalo sin tratamiento >= 6 meses después del primer régimen de quimioterapia recibido
a.Los agentes hormonales (p. ej., tamoxifeno, letrozol, etc.), antiangiogénicos (p. ej., bevacizumab, pazopanib, cediranib, nintedanib, trebananib, etc.) y otros agentes no quimioterápicos administrados como un agente de tratamiento único no se considerarán un régimen de quimioterapia a efectos de determinar la elegibilidad de la paciente
b.Los agentes administrados en un contexto de mantenimiento no se considerarán un régimen aparte
6.Solo parte 1: Si la paciente tiene < 55 años de edad en el momento del diagnóstico o tiene antecedentes de cáncer de mama o tiene algún pariente cercano (de primer o segundo grado) con cáncer de ovario o cáncer de mama de aparición temprana (<50 años de edad), deberá haberse sometido previamente a un análisis de la mutación gBRC,una vez reclutadas 15 pacientes con la mutación gBRCA, no se incluirá a más pacientes que sean portadoras de esta mutación.
7.Haberse sometido a una biopsia de tejido tumoral en los 28 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y haber recibido la confirmación del laboratorio central de que la calidad del tejido tumoral es adecuada (al menos 20% de contenido tumoral con un mínimo del 80% del contenido celular con células nucleadas). Nota: la biopsia es opcional para las pacientes de la parte 2 sobre quienes se sepa que son portadoras de una mutación gBRCA perjudicial.
-En caso de que el tejido tumoral procedente de la biopsia sea considerado inadecuado y la paciente no esté dispuesta o no pueda someterse a otra biopsia, se podrá considerar la inclusión de la paciente si se proporciona tejido tumoral de archivo y se considera que tiene una calidad adecuada. Esto debe tener lugar antes de cualquier tratamiento con rucaparib.
a.La biopsia debe ser de tejido tumoral sólido; no se aceptan muestras de ascitis.
b.La biopsia debe proporcionar suficiente tejido para los análisis previstos.
8.Tener disponible suficiente tejido tumoral de archivo fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) para los análisis previstos. No son aceptables bloques de citocentrifugado (cytospin) procedentes de líquido ascítico.
-Debe enviarse el tejido tumoral obtenido más recientemente que sea de la calidad adecuada (al menos un 20% de contenido de tumor con un mínimo del 80% de contenido de células nucleadas).
9.Tener una enfermedad medible de acuerdo a la definición de los criterios RECIST v 1.1 además de la lesión que se pretende biopsiar; bastará una única lesión diana para la evaluación según los RECIST si a juicio del investigador posee tamaño suficiente para que la biopsia no afecte a las evaluaciones RECIST posteriores al tratamiento
10.Tener una función orgánica adecuada confirmada por los siguientes valores analíticos obtenidos en los 14 días previos a la primera dosis de rucaparib:
a.Función de la médula ósea
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)³1,5 x 109/l
-Plaquetas > 100 x 109/l
-Hemoglobina >o= 9 g/dl
b.Función hepática
-Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ?3 × límite superior de normalidad (LSN); ? 5 × LSN si hay metástasis hepáticas
-Bilirrubina ? 1,5 × LSN (<2 × ULN si la hiperbilirubemia es debida al sindrome de Gilbert).
c. Función renal
11. Tener una puntuación de 0 a 1 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de EE.UU. (Eastern Cooperative Oncology Group).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Segunda neoplasia maligna activa, es decir, presencia de un proceso canceroso potencialmente mortal que esté tratándose en la actualidad (si bien esto no es necesario):
a. Podrán participar en el ensayo las pacientes con antecedentes de neoplasias que se hayan curado siempre que no haya indicios de recidiva y siempre que al inicio del tratamiento con rucaparib hayan pasado > 6 meses de la última quimioterapia y > 2 años del último trasplante de médula ósea
2.Tratamiento previo con cualquier inhibidor PARP, incluido rucaparib oral o intravenoso. Las pacientes que previamente hayan recibido iniparib son elegibles.
3.Metástasis sintomáticas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC). Las pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC tratadas previamente son elegibles siempre que se hayan mantenido clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
4.Endoprótesis duodenal preexistente y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que, a juicio del investigador, interferiría con la absorción de rucaparib
5.Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada, enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis B o C crónica.
6.Embarazo o lactancia. Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero menos de 3 días antes de la administración de la primera dosis de rucaparib
7.Haber recibido tratamiento con quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, vacunas, inhibidores de la angiogénesis o fármacos experimentales ? 14 días antes de la primera dosis de rucaparib y/o efectos adversos en curso de grado > 1 según los CTCAE del NCI debidos a estos tratamientos (se permite la presencia de efectos tóxicos no hematológicos de grado 2 que sean consecuencia del último tratamiento administrado, siempre que el promotor lo autorice de antemano)
8.Haber recibido inhibidores potentes de CYP1A2 o CYP3A4 £7 días antes de la primera dosis de rucaparib o seguir necesitando estos medicamentos
9.Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio £5 días, o procedimiento quirúrgico mayor ? 21 días, antes de la primera dosis de rucaparib; en todos los casos, la paciente debe haberse recuperado y estar suficientemente estable antes de la administración del tratamiento.
10.Presencia de cualquier otra enfermedad que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del mismo y que, en opinión del investigador, haga que la paciente no sea apta para el estudio
11.Diagnóstico de cáncer de ovario seroso de bajo grado o endometrioide de grado 1.
12.Solo parte 2: Hospitalización por oclusión intestinal en los 3 meses anteriores a la inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Progresión de la enfermedad (criterios RECIST v1.1) según la evaluación de los investigadores o deceso por cualquier causa en subgrupos definidos prospectivamente según la firma molecular de DRH .
2. TRG de acuerdo a los criterios RECIST v1.1 en los subgrupos definidos prospectivamente según la firma molecular de DRH.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.TRG de acuerdo a los criterios RECIST v1.1
2.TRG de acuerdo a los criterios RECIST v1.1 y GCIG CA-125.
3.DDR de acuerdo a los criterios RECIST v1.1
4.Progresión de la enfermedad (RECIST v1.1) según la evaluación de los investigadores, o deceso por cualquier causa
5.Supervivencia global
6.Incidencia de acontecimientos adversos (AA), resultados de laboratorio anormales y modificaciones de dosis
7.Concentraciones mínimas (Cmin) de rucaparib.

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Determinar la SSP en subgrupos definidos prospectivamente según la firma molecular de DRH .
2.Calcular la TRG en pacientes intensamente pretratadas, con cáncer de ovario recidivado, clasificadas en subgrupos definidos prospectivamente según la firma molecular de DRH (parte 2).

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Calcular la TRG (parte 1)
2.Calcular la TRG incluyendo el criterio de respuesta CA-125
3. Evaluar la duración de la respuesta (DDR)
4. Determinar la SSP (parte 2)
5.Evaluar la supervivencia (parte 2)
6.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de rucaparib
7.Evaluar la farmacocinetica (FC) de la concentración mínima en estado de equilibrio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación del tumor en la selección,cada 8 semanas (±4 días) y postratamiento (si la pacientes discontinua tratamiento por otra razón que no sea la progresión de la enfermedad confirmada por radiologia) hasta que se confirme radiográficamente la progresión, hasta que la paciente fallezca o hasta nuevo tratamiento . La frecuencia podrá reducirse a cada 16 (±2) semanas , en pacientes que lleven 18 meses de tratamiento. También deben realizarse cuando se ponga fin al tratamiento si han pasado ? 8 semanas de la última evaluación. Se realizará una exploración por imagen de confirmación al menos 4 semanas después de que se observe una respuesta RP o RC inicial. La CA-125 se recogerán en la selección, el día 1 de cada ciclo, al final de la visita de tratamiento y si está clinicamente indicado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. TRG por criterios RECIST v1.1 y GCIG CA-125
2. Evaluar la duración de la respuesta (DDR)
3. DDR por criterios RECIST v1.1.3.Las eval. DDR,SSP y TGR por crits RECIST y de acuerdo con las eval. tumorales xa el crit de val. ppal
4.Los crit de TGR por GCIG CA-125 y de acuerdo eval de CA-125 de val. ppal
5.AAs se documentarán en la selec., el día 1 de cada ciclo, al final del tto., y visita final de estudio (28 ± 3 días desp. de la última dosis). Se hará un seguim. de los AAG hasta su resolución. Los result anormales de lab. se registrarán en la selec., el día 1 de cada ciclo, y al final del tto. (anál. de orina en la selec.). Modific. de la dosis que se registran, según sea nec.
6.Las muestras de PC para rucaparib antes de la dosis en el día 15 del C 1 y el Día 1 de los C2, 3, y 4.

JUSTIFICACION El objetivo de ARIEL2 es determinar si rucaparib es eficaz y seguro en mujeres con carcinoma de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo evaluando biomarcadores (BRCA [gen de susceptibilidad a cáncer de mama]1, BRCA2, etc.). Rucaparib, un inhibidor PARP (una proteína que ayuda a reparar el ADN dañado), aún no ha sido aprobado para su uso y actualmente se encuentra disponible únicamente en ensayos clínicos. Los datos indican que existe una población de pacientes con carcinoma de ovario, que podría beneficiarse del tratamiento con un inhibidor PARP. Este estudio definirá una firma molecular basándose en una asociación entre las alteraciones genéticas en el tumor de una paciente y el beneficio clínico observado con el tratamiento con rucaparib. Los genes que se sabe están implicados en la recombinación homóloga se prevé que formen parte de dicha firma. Esta firma se incorporará a una prueba de biomarcadores que se utilizará en un ensayo de fase III.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/03/2014. FECHA DICTAMEN 17/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA INICIO REAL 11/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clovis Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2525 28th Street, Suite 100 CO 80301 Boulder. PERSONA DE CONTACTO Clovis Oncology UK Ltd - VP Clinical Development. TELÉFONO +44 1223 370037. FAX . FINANCIADOR Clovis Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rucaparib. CÓDIGO CO-338. DETALLE Patients will remain in the study until disease progression, unacceptable toxicity, or other reason for discontinuation of rucaparib. PRINCIPIOS ACTIVOS Rucaparib camsylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.