Estudio de Fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de 3 grupos y dos etapas, de ASP2215 (Gilteritinib), la combinación de ASP2215 más azacitidina y azacitidina sola en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de diagnóstico reciente con mutación de FLT3 no elegibles para quimioterapia de inducción intensiva.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001790-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de 3 grupos y dos etapas, de ASP2215 (Gilteritinib), la combinación de ASP2215 más azacitidina y azacitidina sola en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de diagnóstico reciente con mutación de FLT3 no elegibles para quimioterapia de inducción intensiva.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de 3 grupos y dos etapas, de ASP2215 (Gilteritinib), la combinación de ASP2215 más azacitidina y azacitidina sola en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de diagnóstico reciente con mutación de FLT3 no elegibles para quimioterapia de inducción intensiva.

INDICACIÓN PÚBLICA LMA es cáncer de línea mieloide de células sanguíneas caracterizado por rápido crecimiento de células blancas anormales acumuladas en médula ósea e interfieren con producción de células normales.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda de diagnóstico reciente con mutación de FLT3 no elegibles para quimioterapia de inducción intensiva.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Obtención del consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética de la Investigación/Institutional Review Board, incluido el texto sobre confidencialidad de acuerdo con la reglamentación nacional (por ejemplo, conforme a la Ley de responsabilidad y transferibilidad de seguros médicos [HIPAA] en el caso de los centros de Estados Unidos), del sujeto o de su representante legal, antes de la práctica de cualquier procedimiento del estudio (incluida la retirada de medicamentos prohibidos, si procede).
2.El sujeto se considera adulto de acuerdo con la reglamentación local en el momento de obtención del consentimiento informado.
3.Se le ha diagnosticado al sujeto LMA no tratada previamente, conforme a la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [Swerdlow et al, 2008], determinada mediante examen anatomopatológico en el centro a cargo del tratamiento.
4.El sujeto presenta mutación de FLT3 (mutación por duplicación en tándem interna [ITD] o del dominio tirosina-cinasa [TKD] [D835/I836]) en médula ósea o en sangre total, determinada por el laboratorio central.
5.El sujeto no es elegible para quimioterapia de inducción intensiva debido a que cumple como mínimo uno de los criterios siguientes:
a) Edad >=75 años.
b) Presencia de cualquiera de las siguientes enfermedades concomitantes:
i Insuficiencia cardiaca congestiva o fracción de eyección (EF) <=50%
ii Creatinina >2 mg/dl (177 µmol/l), diálisis o trasplante renal previo
iii Estado funcional del ECOG >=3
iv Antecedentes o presencia de neoplasia maligna que no precise tratamiento simultáneo
v Recepción de una dosis acumulada de antraciclinas por encima de 400 mg/m2.
6. El sujeto debe cumplir los siguientes criterios relativos a los análisis clínicos de laboratorio:
-Aspartato-aminotransferasa y alanina-aminotransferasa en suero <=2,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
-Bilirrubina total sérica <=1,5 × LSN
-Potasio sérico>= límite inferior de la normalidad (LIN)
-Magnesio sérico >=LIN
7. El sujeto es apto para la administración oral del fármaco del estudio.
8. Las mujeres:
- Deben carecer de potencial procreativo:
Por posmenopausia (definida como al menos un año sin menstruación) antes de la selección, o
Por esterilización quirúrgica documentada o histerectomía (como mínimo un mes antes de la selección)
- O bien, si son potencialmente fértiles, deben:
Aceptar no intentar quedarse embarazadas durante el estudio y los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio
Y dar resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en la selección
Y, si mantienen relaciones heterosexuales, comprometerse a utilizar sistemáticamente dos métodos anticonceptivos efectivos y aceptados según las normas locales, uno de los cuales deberá ser un método de barrera, a partir de la selección, a lo largo del periodo del estudio y durante los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
9. Las mujeres deben aceptar prescindir de la lactancia natural a partir de la selección, a lo largo del periodo del estudio y durante los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
10. Las mujeres no podrán donar óvulos a partir de la selección, a lo largo del periodo del estudio y durante los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
11. Los sujetos varones y las mujeres potencialmente fértiles con las que mantengan relaciones sexuales deben utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos y aceptados según las normas locales, uno de los cuales deberá ser un método de barrera, a partir de la selección, a lo largo del periodo del estudio y durante los 105 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
12. Los varones no podrán donar semen a partir de la selección, a lo largo del periodo del estudio y durante los 105 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
13. El sujeto acepta no participar en otro estudio intervencional mientras se encuentre en tratamiento.
NO se permitirán exenciones a los criterios de inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Se ha diagnosticado al sujeto leucemia promielocítica aguda (LPA).
2.El sujeto presenta leucemia con BCR-ABL (leucemia mieloide crónica en crisis blástica).
3.El sujeto ha recibido tratamiento previo para la LMA, con excepción de lo siguiente:
-Leucaféresis de urgencia
-Hidroxicarbamida (hidroxiurea) durante <=14 días
T-ratamiento de anticipación con ácido retinoico antes de excluirse la LPA <=7 días
-Soporte con factores de crecimiento o citocinas
-Corticosteroides para tratar reacciones de hipersensibilidad o a la transfusión
4.El sujeto presenta leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa.
5.Se ha diagnosticado al sujeto otra neoplasia maligna que requiera tratamiento simultáneo o una neoplasia maligna hepática, precise o no tratamiento.
6.El sujeto presenta alteraciones de la coagulación de importancia clínica, salvo que se deban a la LMA, en opinión del investigador.
7.El sujeto ha sido intervenido de cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
8.El sujeto ha recibido radioterapia en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
9.El sujeto precisa tratamiento con fármacos concomitantes que sean inductores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4.
10.El sujeto precisa tratamiento con fármacos concomitantes que sean inhibidores o inductores potentes de la glucoproteína P (P-gp), excepto los fármacos que se consideren absolutamente esenciales para tratar al sujeto.
11.El sujeto precisa tratamiento con fármacos concomitantes dirigidos a los receptores 1 o 2B de la serotonina (5 hidroxitriptamina; 5HT1R o 5HT2BR) o al receptor sigma inespecífico, excepto los fármacos que se consideren absolutamente esenciales para tratar al sujeto.
12.El sujeto presenta insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
13.El sujeto presenta un valor medio del intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en la selección, según la lectura central.
14.El sujeto presenta síndrome del QT largo en la selección.
15.El sujeto presenta una enfermedad pulmonar con capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono (DLCO) <=65%, volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) <=65%, disnea en reposo o que precise oxígeno, o presenta una neoplasia pleural.
16.El sujeto presenta una infección activa no controlada. En caso de infección, el paciente debe estar recibiendo un tratamiento definitivo y no presentar signos de empeoramiento de la infección, que se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, deterioro de las manifestaciones físicas o signos radiológicos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como empeoramiento de la infección.
17.El sujeto presenta una infección comprobada por el virus de la inmunodeficiencia humana.
18.El sujeto presenta hepatitis B o C activa u otra hepatopatía activa.
19.El sujeto presenta cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, hace que no sea adecuado para participar en el estudio.
NO se permitirán exenciones a los criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES -Supervivencia Global.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio secundario clave de valoración de
la eficacia:
-Supervivencia sin Acontecimiento

Criterio de eficacia secundario:
-Mejor respuesta
-Supervivencia sin leucenmia
-Duración de la remisión
-Astenia comunicada por el paciente según el BFI

Criterios de valoración de la seguridad:
-AA
-Resultados de los análisis clínicos de laboratorio (bioquímica sérica, hematología, coagulación y análisis de orina)
-Determinaciones de las constantes vitales
-Evaluaciones oftalmológicas
-ECG
-Puntuaciones del estado funcional del ECOG



Criterios de valoración de eficacia.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la superioridad de la eficacia de ASP2215 y/o ASP2215 más azacitidina frente a azacitidina a juzgar por la supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la superioridad de la eficacia de ASP2215 y/o ASP2215 más azacitidina frente a azacitidina a juzgar por la supervivencia sin acontecimientos (SSA).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por favor consulten la sección E.5.1 y también el protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor consulten la sección E.5.2 y también el protocolo.

JUSTIFICACION El propósito del estudio es determinar si un medicamento llamado ASP2215, administrado solo o conjuntamente con azacitidina, es eficaz y seguro como tratamiento para los pacientes con LMA con mutaciones del gen FLT3, identificadas mediante un análisis de mutaciones de FLT3 para diagnóstico asociado al tratamiento (una manera específica de analizar la sangre o la médula ósea para ver si presenta una mutación del gen FLT3), que se encuentra en investigación, en comparación con la azacitidina administrada sola. Algunos pacientes con LMA presentan una mutación del gen llamado FLT3. En tales casos, en las células leucémicas hay más proteína FLT3 o esta es más activa, lo que puede hacer que las células leucémicas se desarrollen más rápido o que su vida se prolongue.

El ASP2215 es un fármaco experimental que se está estudiando para tratar la LMA. Se está probando en ensayos clínicos y no ha sido aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) de Estados Unidos ni por ninguna otra autoridad reguladora en ninguna indicación.

La información que se recoja en este estudio es necesaria para averiguar si el tratamiento que se está evaluando es eficaz y seguro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1803.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/05/2016. FECHA DICTAMEN 24/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2016. FECHA INICIO REAL 23/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD). DOMICILIO PROMOTOR 1 Astellas Way IL 60062 Northbrook. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Service Desk - Global Clinical Dev. TELÉFONO +34 900 834223. FINANCIADOR Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD). PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 9: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologýa y Transfusión.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GILTERITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ASP2215. CÓDIGO ASP2215. DETALLE 28-day cycles. Treatment should continue until the subject no longer receives clinical benefit from therapy in the opinion of the investigator, unacceptable toxicity occurs, or the subject meets another treatment discontinuation criterion. PRINCIPIOS ACTIVOS GILTERITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza 25 mg/mL powder for suspension for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Vidaza. DETALLE 7 days of each 28-day treatment cycle. Treatment should cont. until the subject no longer receives clinical benefit from therapy in the opinion of the investigator, unacceptable toxicity occurs, or the subject meets a treatment discont. criterion. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.