Estudio de fase 1b/2 de AMG 386 con Pemetrexed y Carboplatino en cáncer de pulmón no microcítico.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-001111-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 1b/2 de AMG 386 con Pemetrexed y Carboplatino en cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1b/2 de AMG 386 en combinación con Pemetrexed y Carboplatino como tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico de células no escamosas y metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico de células no escamosas y metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad
? CPNM de células no escamosas en estadio IV no resecable confirmado histológicamente (se aceptan muestras citológicas obtenidas mediante lavado o raspado bronquial o biopsia aspirativa con aguja fina).
? Enfermedad evaluable radiográficamente (medible o no medible) según los criterios RECIST 1.1 con modificaciones.

Generales
? Hombres o mujeres ? 18 años de edad.
? Estado funcional ECOG de 0 o 1
? Esperanza de vida ? 3 meses (según el criterio del investigador).
? Presión arterial bien controlada en general con presión arterial sistólica ? 140 mmHg Y presión arterial diastólica ? 90 mmHg antes de la inclusión o aleatorización. Se permite el uso de medicaciones antihipertensivas para controlar la hipertensión.

Analíticos
? Función orgánica y hematológica adecuada demostrada por los estudios analíticos siguientes:

- Función hematológica:
. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/L.
. Recuento plaquetario ? 100 x 109/L y ? 850 x 109/L.
. Hemoglobina ? 9 g/dL.

- Función de coagulación:
. tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de protrombina activada (TTPa) ? 1,5 x LSN según el intervalo del laboratorio del centro.
. Cociente normalizado internacional (INR) ? 1,5.

- Función renal:
. Proteinuria ? 30 mg/dL en el análisis de orina o ? 1+ en la tira reactiva, a no ser que el valor cuantitativo de proteínas sea ? 1.000 mg en una muestra de orina de 24 horas.
. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ? 45 mL/min calculado mediante una muestra de orina de 24 horas o calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

- Función hepática:
. AST y ALT ? 2,5 x LSN según el intervalo del laboratorio del centro (o ?5 x LSN si existen metástasis hepáticas).
. Bilirrubina total < 1,2 mg/dL.

- Parámetros nutricionales:
. Albúmina ? 2,8 g/dL.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad:
?Cualquier quimioterapia o terapia dirigida previas para el CPNM de células no escamosas.
?Sujetos con histología adenoescamosa o cualquier subtipo de histología que contiene más de un 10% de células escamosas.
?Sujetos con una mutación conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) sensible al tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI).
?Sujetos con translocaciones de la cinasa del linfoma anaplásico (EML4-ALK) conocidas.
?Antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central.
?Radioterapia central (tórax) en los 28 días previos a la inclusión/aleatorización o radioterapia en cualquier otro sitio en los 14 días previos a la inclusión/aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.
-Si se han irradiado todas las localizaciones de la enfermedad, al menos debe haberse documentado la progresión en una de las localizaciones después de la radioterapia.
?Antecedentes de hemorragia pulmonar o hemoptisis intensa (aproximadamente 3 mL o más de sangre de color rojo brillante) en los 6 meses previos a la inclusión/aleatorización.
?Antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en los 12 meses previos a la inclusión/aleatorización.
?Antecedentes de hemorragias clínicamente significativas en los 6 meses previos a la inclusión/aleatorización
Medicaciones
?El sujeto está incluido o aún no ha completado el período de lavado de 30 días antes de la inclusión/aleatorización para un estudio de un fármaco o de un dispositivo en investigación, o está recibiendo otro tratamiento en investigación.
?Infección activa o en curso conocida (excepto infección de las vías urinarias sin complicaciones) en los 14 días previos a la inclusión/aleatorización.
?Tratados actualmente o previamente con AMG 386 u otras moléculas que inhiben las angiopoyetinas o el receptor Tie2.
?Tratamiento en los 30 días previos a la inclusión/aleatorización con inmunomoduladores potentes, incluidos sin limitaciones ciclosporina sistémica, tacrolimús, sirolimús, micofenolato de mofetilo, metotrexato, azatioprina, rapamicina, talidomida y lenalidomida.
Médicos generales
?Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la inclusión/aleatorización, como infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con la medicación ambulatoria o la colocación de stent o angioplastia coronaria transluminal percutánea.
?Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto las siguientes:
-Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa confirmada presente durante ? 3 años antes de la inclusión/aleatorización y que el médico clínico considere de bajo riesgo de recurrencia.
-Cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o lentigo maligno sin signos de enfermedad.
-Carcinoma cervicouterino localizado tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
-Neoplasia intraepitelial prostática sin signos de cáncer de próstata.
?Cirugía mayor en los 28 días previos a la inclusión/aleatorización o aún en recuperación de una cirugía anterior.
?Intervención quirúrgica menor, excepto colocación de dispositivo de acceso venoso central en los 3 días previos a la inclusión/aleatorización.
?Antecedentes de reacción alérgica a proteínas bacterianas.
?Embarazadas (es decir, con resultado positivo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta) o en período de lactancia, o que planeen quedarse embarazadas en los 6 meses posteriores al fin del tratamiento.
?Sujetos que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
?Prueba(s) positivas conocidas de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B activa aguda o crónica.
?Cualquier enfermedad que según la opinión del investigador haga que el sujeto sea inadecuado para participar en el estudio.
?Cualquier enfermedad concomitante incontrolada o antecedentes de cualquier enfermedad que pudiera interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
?Herida, úlcera (incluida gastrointestinal) o fractura abiertas
Otros
?El sujeto ha sido incluido previamente en este estudio.
?Según informan el sujeto y el investigador, el sujeto no estará disponible para las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo
?El sujeto presenta una sensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán durante la dosificación.
?El sujeto presenta un trastorno de cualquier tipo que, según la opinión del investigador, puede comprometer su capacidad para proporcionar el consentimiento informado escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de acontecimientos adversos y anomalías analíticas clínicas definidas como TLD.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Incidencia de todos los demás acontecimientos adversos y anomalías analíticas significativas no definidas como TLD.
? La tasa de respuesta objetiva (TRO) se calculará solo para la enfermedad medible en el grupo de análisis basal y se medirá en función de la incidencia de una respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según los criterios RECIST 1.1 con modificaciones (apéndice G). Los sujetos que no cumplan los criterios de una respuesta objetiva en la fecha de corte para el análisis se considerarán sin respuesta.
? La SLP se define como el período desde la fecha de la primera dosis de cualquier fármaco en estudio hasta la primera de las fechas de la primera progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 con modificaciones (consulte el apéndice G) o la muerte por cualquier causa. Los sujetos que no cumplan los criterios de progresión de la enfermedad en la fecha de corte para el análisis de datos se censurarán en la última fecha de evaluación radiográfica de la enfermedad que sea evaluable.
? Farmacocinética de pemetrexed y carboplatino (carboplatino libre y total) con o sin AMG 386.
? Farmacocinética de AMG 386 (por ejemplo, AUC, Cmáx. y Cmín.).
? Incidencia de formación de anticuerpos anti-AMG 386.
Si un sujeto se somete a resección quirúrgica durante el estudio, el tiempo de SLP para ese sujeto será el mismo que se define más arriba. Los sujetos deben someterse a exploraciones posquirúrgicas y se debe seguir evaluando su SLP. Además, si el sujeto inicia un tratamiento anticancerígeno no especificado en el protocolo en ausencia de progresión de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1 con modificaciones), el tiempo de SLP se censurará en la última evaluación de la enfermedad evaluable antes de iniciar el nuevo tratamiento anticancerígeno, a no ser que el sujeto haya muerto después del nuevo tratamiento anticancerígeno, en cuyo caso la muerte se considerará como el acontecimiento de SLP. La mejor respuesta global se evaluará en la última evaluación tumoral antes de la resección quirúrgica o el inicio del tratamiento anticancerígeno no especificado en el protocolo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la incidencia de acontecimientos adversos y anomalías analíticas clínicas definidas como toxicidades limitantes de la dosis en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de células no escamosas y metastásico tratados con AMG 386 en combinación con pemetrexed y carboplatino.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la incidencia de todos los acontecimientos adversos y anomalías analíticas clínicas NO definidas como TLD.
? Evaluar la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión en sujetos tratados con AMG 386 frente al placebo de AMG 386 en combinación con la terapia de inducción con pemetrexed y carboplatino seguida de pemetrexed y AMG 386 o placebo de AMG 386 como terapia de mantenimiento en sujetos con CPNM de células no escamosas y metastásico.
? Evaluar el perfil farmacocinético de AMG 386, pemetrexed y carboplatino cuando se administran en combinación.
? Evaluar la formación de anticuerpos anti-AMG 386.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis primario (y último) se llevará a cabo cuando todos los sujetos hayan finalizado toda la terapia del estudio y hayan completado los procedimientos del seguimiento de seguridad. El análisis de las variables de seguridad y eficacia en las parte 1 y 2 del estudio se llevará a cabo en función del tratamiento recibido.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis primario (y último) se llevará a cabo cuando todos los sujetos hayan finalizado toda la terapia del estudio y hayan completado los procedimientos del seguimiento de seguridad. El análisis de las variables de seguridad y eficacia en las parte 1 y 2 del estudio se llevará a cabo en función del tratamiento recibido.

JUSTIFICACION El régimen de tratamiento usado en este estudio consiste en una fase de inducción seguida de una fase de mantenimiento. La inclusión de la fase de mantenimiento se basa en el nuevo papel de la terapia de mantenimiento en el CPNM, con múltiples agentes que se utilizan para esta indicación como pemetrexed, bevacizumab, cetuximab, erlotinib y docetaxel. Como AMG 386 tiene un perfil de seguridad aceptable en combinación con la quimioterapia y anteriormente se ha demostrado la actividad de mantenimiento de varios otros agentes en este contexto en el CPNM, evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia de mantenimiento con AMG 386 en combinación con pemetrexed en un contexto de ensayo clínico está justificado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 37.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/08/2013. FECHA DICTAMEN 16/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 27/09/2013. FECHA INICIO REAL 27/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 14/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive 91320 Thousand Oaks, CA. PERSONA DE CONTACTO Amgen (Europe) Gmbh - IHQ Medical Info - Clincal Trials. TELÉFONO +34 900 850 153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 386 (Trebananib). CÓDIGO AMG 386. DETALLE Subjects will remain on treatment until they develop disease progression per RECIST 1.1 with modifications, unacceptable toxicity, withdraw informed consent, or death. PRINCIPIOS ACTIVOS Trebananib. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.