Estudio de fase 1 de Ramucirumab o Necitumumab en combinación con Osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio avanzado que presenten la mutación T790M en el gen del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico y cuya enfermedad haya progresado durante tratamiento especíco.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005296-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 1 de Ramucirumab o Necitumumab en combinación con Osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio avanzado que presenten la mutación T790M en el gen del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico y cuya enfermedad haya progresado durante tratamiento especíco.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, con cohortes de ampliación de Ramucirumab o Necitumumab en combinación con Osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio avanzado que presenten la mutación T790M en el gen EGFR y cuya enfermedad haya progresado durante un tratamiento de primera línea con un TKI del EGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de pulmón no microcítico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Diagnóstico de CPNM con al menos 1 lesión mensurable que pueda evaluarse mediante las técnicas habituales y de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1.
CPNM localmente avanzado o metastásico no tributario de tratamiento curativo.
Cáncer de pulmón con signos documentados de una de las 2 mutaciones habituales en el gen EGFR que se sabe que están asociadas con sensibilidad a inhibidores de la actividad tirosina cinasa del EGFR.
Progresión de la enfermedad inmediatamente después del tratamiento de primera línea con un TKI del EGFR (el control de la enfermedad se define como la mejor respuesta al tratamiento de primera línea con TKI del EGFR), independientemente de si se ha recibido quimioterapia anteriormente.
Mutación T790M, de acuerdo con una prueba homologada que se realizará localmente tras la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con TKI del EGFR.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tratamiento previo con un AcM contra el EGFR (salvo tratamientos anteriores para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o el CCRm).

Tratamiento previo con un TKI del EGFR (por ejemplo, erlotinib o gefitinib) en el transcurso de los 8 días (o aproximadamente 5 semividas, lo que sea mayor) anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Tratamiento previo con osimertinib u otros TKI del EGFR de tercera generación.

Metástasis cerebrales sintomáticas o que aumenten de tamaño menos de 4 semanas antes del reclutamiento. Se considerarán idóneos los pacientes que presenten metástasis cerebrales estables y asintomáticas, por ejemplo, por haber completado un tratamiento radioterápico para las metástasis cerebrales al menos 4 semanas antes de recibir el tratamiento, y que no requieran corticoesteroides ni anticonvulsivos al menos durante las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.

Enfermedad o trastorno concomitante grave, entre otros:
¿ Infección activa, incluidas las infecciones por hepatitis B, hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No es necesario realizar pruebas de detección de enfermedades crónicas.
¿ Infección activa o no controlada y grave desde un punto de vista clínico.
¿ Toxicomanías activas.
¿ Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) medicamentosa, EPI o neumonía por radiación que requieran tratamiento con corticoesteroides antes del reclutamiento en el estudio o cualquier signo de EPI clínicamente activa.
¿ Alergia o reacción de hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los componentes del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Toxicidades limitantes de la dosis que se observen durante 2 ciclos (28 días) en el grupo de ramucirumab (grupo A) y 1 ciclo (21 días) en el grupo de necitumumab (grupo B).

Seguridad (entre otros parámetros): AAST, AAG y muertes.

VARIABLES SECUNDARIAS FC: Cmín y Cmáx aproximada de ramucirumab y necitumumab en suero.

Eficacia: TRO (RECIST 1.1), TCE, DDR, SSP y SG.

OBJETIVO PRINCIPAL fase 1a - Determinación de dosis: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ramucirumab o necitumumab en combinación con osimertinib.
fase 1b - Ampliación de dosis Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ramucirumab o necitumumab en combinación con osimertinib.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la farmacocinética de ramucirumab o necitumumab en combinación con osimertinib.
Evaluar la eficacia preliminar de ramucirumab o necitumumab en combinación con osimertinib*.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN DLT se evaluará una vez que 3 pacientes (y 6, 9, 12, si es necesario) completen el período de observación de DLT para cada brazo, respectivamente.
La duración de la fase de búsqeuda de dosis desde el primer paciente incluido al último paciente que haya completado el período de observación de DLT se estima sea aproximadamente de 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para la fase de ampliación de dosis, el análisis preliminar de datos se llevará a cabo aproximadamente 6 meses después de que el último paciente reciba la dosis inicial, y el análisis final se producirá a la finalización del estudio.
La duración de esta fase (excluyendo el periodo de acceso continuado) desde el primer paciente incluido a la finalización del estudio es de aproximadamente 2,5 años. La finalización del estudio se define como 1 año después del último paciente incluido, o cuando 20 de los 25 pacientes (80%) para cada cohorte en la fase de ampliación de dosis hayan confirmado enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable, o discontinuación por cualquier otra razón, lo que ocurra primero.

JUSTIFICACION El estudio 14T-MC-JVDL es un ensayo multicentrico, fase I, con diferentes cohortes de pacientes para evaluar la seguridad y
eficacia preliminar de ramucirumab o necitumumab en combinación con osimertinib. Durante los periodos de observación para evaluar la Toxicidad Limitante de Dosis (TLD) y el periodo de las diferentes cohortes de expansion se incluiran pacientes con cancer de pulmón no microcitico avanzado con EFGR positivo para la mutación del gen T790M que hayan progresado en una primera linea a inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (receptor de factor de crecimiento epidermico).

Considerando la mejora de la supervivencia libre de progresi6n, la tasa de control de la enfermedad y la tasa de respuestas
objetivas obtenidas con otros farmacos similares en la misma situaci6n de enfermedad (pacientes con cancer de pulmón no
microcitico con mutación en EGFR que han progresado a terapia con inhibidores de primera generación de la tirosina
quinasa), este ensayo pretende examinar si la combinación de osimertinib con ramucirumab o necitumumab mejora la eficacia en pacientes que ademas presentan la mutación T790M. Este estudio permitira obtener una aproximación para identificar combinaciones de farmacos que puedan tener exito en futuros ensayos clinicos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 74.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/09/2016. FECHA DICTAMEN 02/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 22/07/2016. FECHA INICIO REAL 25/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas. PERSONA DE CONTACTO Lilly, S.A - Gemma Méndez. TELÉFONO 34 916635252. FAX 34 916633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Osimertinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TAGRISSO 40 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Osimertinib. CÓDIGO AZD9291. DETALLE Patient may receive study treatment as long as there is clinical benefit. PRINCIPIOS ACTIVOS Osimertinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Osimertinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TAGRISSO 80 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Osimertinib. CÓDIGO AZD9291. DETALLE Patient may receive study treatment as long as there is clinical benefit. PRINCIPIOS ACTIVOS Osimertinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Necitumumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Portrazza 800 mg concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Necitumumab. CÓDIGO LY3012211. DETALLE Patient may receive study treatment as long as there is clinical benefit. PRINCIPIOS ACTIVOS Necitumumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Ramucirumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cyramza 10 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Ramucirumab. CÓDIGO LY3009806. DETALLE Patient may receive study treatment as long as there is clinical benefit. PRINCIPIOS ACTIVOS Ramucirumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.