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Estudio de fase 1, abierto, primera administración en humanos de seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de JNJ-67856633, un inhibidor MALT1, en sujetos con LNH y LLC.

Fecha: 2019-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003549-40.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de fase 1, abierto, primera administración de JNJ-67856633 en sujetos con LNH y LLC.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1, abierto, primera administración en humanos de seguridad,
farmacocinética y farmacodinamia de JNJ-67856633, un inhibidor
MALT1, en sujetos con LNH y LLC.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma no hodgkin (LNH) y leucemia linfocítica crónica (LLC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no hodgkin (LNH) y leucemia linfocítica crónica (LLC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. ¿18 años de edad.
2. LNH (DLBCL, LF, LZM, MW, MCL) o LLC / LLCP que fallaron a la terapia estándar anterior y requieren terapia.
3. Situación funcional en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de grado 0 o 1.
4. Parámetros de laboratorio:
¿ Hemoglobina ¿8 g/dl; Plaquetas ¿75 x 109/l; Recuento absoluto de neutrófilos ¿1,0 x 109/l.
¿ AST, ALT, GGT y fosfatasa alcalina ¿2,5 × LSN.
¿ Bilirrubina total en suero ¿1,5 × LSN
¿ Aclaramiento de creatinina calculado o determinado ¿60 ml/min/1,73 m2
5. Parámetros cardíacos comprendidos dentro de los siguientes intervalos: intervalo QT corregido (intervalos QTc corregidos usando la fórmula de Fridericia [QTcF]) ¿480 milisegundos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Afectación conocida del SNC (solo para la fase de escalada de dosis y según lo indique el Comité de Seguridad para la parte 2)
2. Terapia previa: trasplante alógeno ¿6 meses; autotrasplante ¿3 meses; inhibidor MALT1; terapia antineoplásica ¿2 semanas; trauma o cirugía mayor ¿28 días, trasplante previo de un órgano sólido; Corticosteroides >10mg equivalentes de prednisona al día
3. Comorbilidades:
-Enfermedad auto inmune activa
-Enfermedad cardiovascular significativa (IAM, angina severa o inestable, arritmias ventriculares clínicamente significativas, hipertensión no controlada, embolia pulmonar venosa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association) pericarditis o signo clínico. Derrame pericárdico, miocarditis, endocarditis)
-Compromiso pulmonar clínicamente significativo, particularmente un requisito para el uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada.
-Incapacidad para tragar cápsulas, enfermedad, afección, función gastrointestinal/resección, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal.
-hepatitis B o hepatitis C activa o crónica; VIH positivo
-Evidencia de infección fúngica sistémica activa viral, bacteriana o no controlada que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento en estudio.
4. Antecedentes de malignidad (aparte de la enfermedad bajo estudio en la cohorte a la que está asignado el participante) dentro de los 3 años anteriores a la primera administración del medicamento en estudio (para los participantes en las expansiones de la cohorte).
5. Tratamiento previo con un inhibidor de la MALT1.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, incluida la TLD.

VARIABLES SECUNDARIAS Perfiles de tiempo de concentración de plasma y parámetros de PK para JNJ-67856633 incluyendo, pero no limitado a concentración plasmátca bajo la curva, Concentración máxima, Concentración mínima.
* Cambios en la expresión génica y translocación nuclear NF-¿B en las células tumorales después del tratamiento con el fármaco en estudio.
* Tasa de respuesta objetiva (RC+RP), tasa de RC, tiempo de respuesta y duración de la respuesta evaluada por investigador. La respuesta se evaluará en función de:
- Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014)8
- Criterios de respuesta de la International workshop LLC (iwCLL) para la LLC (Hallek 2018)21
- Criterios de Respuesta de las guías de International Workshop para MW (IWWM) (Owen 2013)31.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo es evaluar lo siguiente:

Escalada de dosis (Part 1): Se pueden identificar una o más dosis recomendadas de administración para el estudio de fase 2 de JNJ-67856633 de manera que la probabilidad de que ocurra una toxicidad limitante de la dosis (TLD) es <33%.

Expansión de la cohorte (Parte 2): JNJ-67856633 es bien tolerado y logra respuestas antitumorales en la dosis recomendada de administración para el estudio de fase 2.

OBJETIVO SECUNDARIO *Evaluar la farmacocinética de JNJ-67856633
* Evaluar la farmacodinamia de JNJ-67856633.
* Evaluar la actividad clínica preliminar de JNJ- 67856633 en participantes con LNH y LLA de células B en recaída / refractaria.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Revisión continua de la seguridad y será revisada al menos durante cada reunión de evaluación del estudio; estas reuniones se llevarán a cabo durante la parte 1 (escalado de dosis) que se llevará a cabo en el momento en que todos los pacientes hayan completado el primer ciclo/cohorte; durante la expansión, mensualmente durante el reclutamiento, después trimestralmente.
En cualquier momento cuando se describa un síndrome de liberación de citoquinas - se anticipa aproximadamente 6 meses después de la inclusión del último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En el momento del corte de base de datos (6 meses después de la inclusión el último paciente).

JUSTIFICACION El linfoma no Hodgkin (LNH) representa un conjunto diverso de enfermedades. Entre ellos, el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) representa el subtipo más común de LNH y representa entre el 30 y el 40% de todos los casos recién diagnosticados. La proteína 1 de translocación del linfoma del tejido mucoso asociado a la mucosa (MALT1) es un mediador clave del factor nuclear kappa-light-chain-enhancer de la vía de señalización de las células B activadas (NF-kappaB) y se ha demostrado que desempeña un papel fundamental en diferentes tipos de linfoma, incluido el subtipo de linfoma difuso de gran tamaño con forma de célula B activada (ABC) (DLBCL). JNJ-6785666633 es un inhibidor de MALT1 y se administrará por vía oral. El estudio evaluará lo siguiente: Escalamiento de dosis (Parte 1): Una o más dosis recomendadas de fase 2 (RP2Ds) de JNJ- 67856633. Expansión de la cohorte (Parte 2): JNJ-6785666633 es bien tolerado y logra respuestas antitumorales en el RP2D. El estudio consiste en (menos o igual a 28 días antes de la primera dosis), fase de tratamiento (desde el ciclo 1 día 1 hasta el final de la visita de tratamiento[dentro de los 30 ( 7) días después de la última dosis]) y fase de postratamiento. También puede aplicarse un período de preselección a participantes en cohortes seleccionadas de la Parte 2. Para el estudio completo la duración será de aproximadamente 3 años. Las evaluaciones de eficacia incluirán evaluaciones de imagen radiográfica, tomografía de emisión de positrones, valuación de médula ósea, endoscopia o colonoscopia, etc. La seguridad será monitoreada a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/10/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 10/10/2019. FECHA DICTAMEN 05/07/2019. FECHA INICIO REAL 06/11/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag SA - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 647309 073. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 07/11/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Hematologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 03/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 18/06/2020.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 03/02/2020. FECHA ACTIVACIÓN 10/06/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 03/02/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 21/11/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/10/2019. FECHA ACTIVACIÓN 08/11/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-67856633-ZAF. CÓDIGO JNJ-67856633-ZAF. DETALLE Treatment will be given upto progression, or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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