Estudio de farmacocinetica, eficacia, seguridad e inmunogenicidad de BAX-855 administrado para la prevención de hemorragias en pacientes con Hemofilia A grave (un trastorno de la coagulacion de la sangre) tratados previamente.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000742-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de farmacocinetica, eficacia, seguridad e inmunogenicidad de BAX-855 administrado para la prevención de hemorragias en pacientes con Hemofilia A grave (un trastorno de la coagulacion de la sangre) tratados previamente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 3, PROSPECTIVO, NO CONTROLADO Y MULTICÉNTRICO QUE EVALÚA LA FARMACOCINÉTICA, LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE BAX 855 (FVIII RECOMBINANTE DE LONGITUD COMPLETA PEGILADO) EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON HEMOFILIA A GRAVE TRATADOS PREVIAMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia A.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A grave (FVIII<1%).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El sujeto tiene hemofilia A grave (FVIII < 1 %), según lo determinado por el laboratorio central o por nivel histórico de FVIII < 1 % según lo determinado por cualquier laboratorio local y/o por una mutación gen FVIII consistente con hemofilia A grave2.El sujeto tiene < 12 años de edad en el momento de la
selección. 3.Los sujetos ? 6 a < 12 años de edad han sido tratados previamente
con algún concentrado derivado de plasma y/o de FVIIIr durante un mínimo de 150
DE (según los informes médicos de los sujetos). 4.Los sujetos < 6 años de edad
han sido tratados previamente con algún concentrado derivado de plasma y/o de
FVIIIr durante un mínimo de 50 DE (según los informes médicos de los sujetos).
5.El sujeto es negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o es
VIH positivo con enfermedad estable y un recuento de CD4+ ? 200 células/mm3,
según lo confirmado por el laboratorio central. 6.El sujeto y/o el representante legal
aceptan el tratamiento profiláctico durante un período de 6 meses. 7.El sujeto y/o el
representante legal están dispuestos y son capaces de cumplir los requisitos del
protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.-El sujeto tiene anticuerpos inhibidores del FVIII detectables (? 0,6 UB mediante
la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda), según lo confirmado por el
laboratorio central en la selección 2.El sujeto tiene antecedentes confirmados de anticuerpos
inhibidores del FVIII (? 0,6 UB mediante la modificación de Nijmegen del ensayo
Bethesda o ? 0,6 UB mediante el ensayo de Bethesda) en cualquier momento
antes de la selección. 3.El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a las
proteínas de ratón o hámster, PEG o Tween 80. 4.Al sujeto se le ha diagnosticado
un defecto hemostático heredado o adquirido diferente a la hemofilia A (como un
defecto cualitativo de las plaquetas o la enfermedad de von Willebrand). 5.El
recuento plaquetario del sujeto es < 100.000/?l. 6.El sujeto tiene una disfunción
hepática crónica grave (p. ej., alanina aminotransferasa ? 5 veces el límite superior
de la normalidad [LSN], según lo confirmado por el laboratorio central en la
selección, o un índice internacional normalizado documentado > 1,5). 7.El sujeto
tiene insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 1,5 veces el LSN). 8.Se ha
programado que el sujeto reciba durante el curso del estudio un fármaco
inmunomodulador (como corticosteroides en una dosis equivalente a hidrocortisona
> 10 mg/día o ?-interferón) distinto al de la quimioterapia antirretroviral. 9.El sujeto
utiliza o ha utilizado recientemente (< 30 días) otros fármacos PEGilados antes de
la participación en el estudio o se ha programado que utilice estos fármacos
durante la participación en el estudio. 10.El sujeto ha participado en otro estudio
clínico que utilizó un PEI o un dispositivo en investigación durante los 30 días
anteriores a la inscripción o está programado que participe en otro estudio clínico
con un PEI o un dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
11.El sujeto tiene una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva o consume
drogas/alcohol, lo que, en opinión del investigador, podría afectar a la seguridad o
al cumplimiento del sujeto. 12.El representante legal del sujeto es un miembro del
equipo que realiza este estudio o tiene una relación de dependencia con uno de los
miembros del equipo del estudio. Las relaciones dependientes incluyen a parientes
cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres), así como los
empleados del investigador o el personal del centro que realizan el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La medida prinicpal de los resultados es la incidencia de anticuerpos inhibidores de
FVIII.

VARIABLES SECUNDARIAS Farmacocinética 1.Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo
de 0 a ? horas después de la infusión (ABC0-?), ABC0-?/dosis, tiempo medio de
residencia, aclaramiento, RI, semivida de la fase de eliminación, volumen de
distribución en estado de equilibrio después de una dosis inicial de ADVATE
seguida de BAX 855. 2.RI en el tiempo. Eficacia hemostática 1.Tasa anualizada de
hemorragias (TAH). 2.Consumo de BAX 855: número de infusiones y consumo
ajustado al peso por mes y por año. 3.Número de infusiones por episodio
hemorrágico, calificación de eficacia hemostática global cuando desparece la
hemorragia. 4.Consumo ajustado al peso por episodio hemorrágico. Seguridad
1.Todos los AA y los AAG posible o probablemente relacionados con BAX 855.
2.Cambios clínicamente significativos en las constantes vitales (pulso, respiración,
presión arterial en posición supina y temperatura) y los parámetros de laboratorio
clínico (hematología, bioquímica clínica y lípidos). 3.Evaluación de anticuerpos de
unión al FVIII, BAX 855, PEG y las CHO.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la incidencia de anticuerpos inhibidores del FVIII ( ?0,6 unidades Bethesda
[UB] mediante la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda).

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar los parámetros farmacocinéticos de BAX 855 en PTP pediátricos < 12
años de edad. 2.Supervisar la recuperación incremental (RI) de BAX 855 con el
tiempo. 3.Evaluar la eficacia hemostática de BAX 855 en el tratamiento de los
episodios hemorrágicos agudos y en la profilaxis durante un período de 6 meses.
4.Evaluar todos los acontecimientos adversos (AAs) posibles o probablemente relacionados con BAX 855.
5.Evaluar la inmunogenicidad (anticuerpos de unión frente al FVIII, BAX 855, PEG y
las células de ovario de hámster chino [CHO]) y los cambios clínicamente
significativos en los parámetros habituales de laboratorio (hematología, bioquímica
clínica, y lípidos) y las constantes vitales.
Objetivos exploratorios:
1. Evaluar los cambios en la CVRS y en la utilización de los recursos sanitarios.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses (± 2 semans) o al menos 50 DEs.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 6 meses(±2 semanas) o al menos 50DEs.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA DICTAMEN 14/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 17/07/2014. FECHA INICIO REAL 24/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 20/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxalta Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Industriestrasse 67 A-1221 Vienna. PERSONA DE CONTACTO Quintiles S.L. - Department Regulatory and Start Up. TELÉFONO 00 34 900-866408. FAX . FINANCIADOR Baxalta Innovations GmbH. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Haemostasia y Trombosis.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX855 250IU/vial. DETALLE approximately 8 to 10 months from enrollment to subject completion (ie, last study visit), unless prematurely discontinued, depending on whether the subject participates in the PK portion of the study or not. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: OCTOCOG ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Advate 1000 IU powder and solvent for solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Advate. CÓDIGO rAHF-PFM. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS OCTOCOG ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX855 500IU/vial. DETALLE approximately 8 to 10 months from enrollment to subject completion (ie, last study visit), unless prematurely discontinued, depending on whether the subject participates in the PK portion of the study or not. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX855 1000IU/vial. DETALLE approximately 8 to 10 months from enrollment to subject completion (ie, last study visit), unless prematurely discontinued, depending on whether the subject participates in the PK portion of the study or not. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX855 2000IU/vial. DETALLE approximately 8 to 10 months from enrollment to subject completion (ie, last study visit), unless prematurely discontinued, depending on whether the subject participates in the PK portion of the study or not. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.