Estudio de extensión para pacientes previamente inscritos en el protocolo UTX-TGR-304.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004339-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de extensión para pacientes previamente inscritos en el protocolo UTX-TGR-304.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión multicéntrico y abierto de ublituximab (TG-1101) en combinación con
TGR-1202 para pacientes inscritos anteriormente en el protocolo UTX-TGR-304.

INDICACIÓN PÚBLICA La LLC es un tipo de cáncer originado en médula ósea de células que se convierten en un tipo de células de la sangre(linfocitos).Empieza en médula ósea y después las células cancerosas van a la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Linfocítica Crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tratamiento anterior en el ensayo clínico UTX-TGR-304
a. Progresión confirmada por el CRI en los grupos B, C o D
b. Los pacientes sin progresión del grupo A podrán ser aptos para su inclusión cuando finalice el protocolo UTX-TGR-304
2. Función adecuada del sistema orgánico, definida como:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/recuento de plaquetas >40 000
b. Bilirrubina total < o =1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
c. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < o =2,5 x LSN si no hay afectación hepática o < o =5 x el LSN si hay una afectación hepática.
d. Aclaramiento de creatinina calculado >30 ml/min. (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
3. Estado funcional según ECOG < o =2
4. Capacidad para tragar y retener la medicación oral
5. Voluntad y capacidad de cumplir con los procedimientos del ensayo y de seguimiento, y para dar el consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento anterior con obinutuzumab + clorambucilo (pacientes del grupo A) o ublituximab (pacientes del grupo C) en los 7 días anteriores al ciclo 1/día 1.
2. Pacientes resistentes (en progresión) en el grupo de tratamiento A (ublituximab + TGR-1202) del estudio UTX-TGR-304.
3. Transformación histológica conocida de la CLL a un linfoma agresivo (esto es, síndrome de Richter).
4. Indicios de infección vírica, micótica o bacteriana sistémica continuada, excepto infecciones micóticas localizadas de la piel o las uñas. NOTA: los pacientes pueden estar recibiendo tratamientos profilácticos antivíricos o antibióticos, a discreción del investigador. Se recomienda el uso de profilaxis frente a la neumocistosis.
5. Mujer embarazada o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Tasa de respueta global (TGR) . La TRG se define como la suma de las tasas de RC y RP.
2) Tasa de respuesta completa (RC). La tasa de RC se define como la proporción de pacientes que logran una RC.
3) Supervivencia sin progresión (SSP). La SSP se define como el intervalo desde la inclusión hasta lo que suceda antes: la primera documentación de la progresión de la enfermedad definitiva o la muerte por cualquier causa.
Progresión de la enfermedad definitiva en base a los criterios de referencia (Hallek et al. 2008) y que se dé por cualquier motivo (es decir, linfadenopatía creciente, organomegalia o afectación de la médula ósea; descensos en el recuento de plaquetas, hemoglobina o recuento de
neutrófilos; o empeoramiento de los síntomas relacionados con la enfermedad) distintos a la linfocitosis.
4) Tasa de negatividad de enfermedad mínima residual (EMR). La tasa de negatividad de EMR se define como la proporción de pacientes
que tienen una EMR negativa.
5) Duración de la respuesta (DR). La DR se define como el intervalo desde la primera documentación de la RC o la RP hasta lo que suceda antes: primera documentación de la progresión de la enfermedad definitiva o la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Tasa de negatividad de enfermedad mínima residual (EMR). La tasa de negatividad de EMR se define como la proporción de pacientes que tienen una EMR negativa.
2) Supervivencia sin progresión (SSP). La SSP se define como el intervalo desde la inclusión hasta lo que suceda antes: la primera documentación de la progresión de la enfermedad definitiva o la muerte por cualquier causa.
3) Duración de la respuesta (DR). La DR se define como el intervalo desde la primera documentación de la RC o la RP hasta lo que suceda antes: primera documentación de la progresión de la enfermedad definitiva o la muerte por cualquier causa.
4) evaluaciones de seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Para pacientes que participaron en los grupos B, C y D del estudio UTX-TGR-304:
Objetivos principales
- Determinar la tasa de respuesta global (TRG) definida como la suma de respuestas completas (RC) y respuestas parciales (RP)

Para pacientes que participaron en el grupo A del estudio UTX-TGR-304:
Objetivos principales
- Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) y la duración de la respuesta (DR).

OBJETIVO SECUNDARIO Para pacientes que participaron en los grupos B, C y D del estudio UTX-TGR-304:
Objetivos secundarios
- Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) y la duración de la respuesta (DR)
- Evaluar el % de pacientes que alcanzan negatividad de EMR (enfermedad mínima residual)
- Evaluar la seguridad de ublituximab en combinación con TGR-1202

Para pacientes que participaron en el grupo A del estudio UTX-TGR-304:
Objetivos secundarios
- Evaluar la seguridad de ublituximab en combinación con TGR-1202.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluación se harán tras finalizar los ciclos 3, 6, 9, 12, 15, 18 y cada 3 cliclos. Los ciclos son de 28 días. Los pacientes que interrumpan el tratamiento (bien por toxicidad o a criterio del médico) y que no hayan progresado serán seguidos hasta progresión, según el tratamiento estándar en el centro o hasta que empiece una nueva linea de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las evaluación se harán tras finalizar los ciclos 3, 6, 9, 12, 15, 18 y cada 3 cliclos. Los ciclos son de 28 días. Los pacientes que interrumpan el tratamiento (bien por toxicidad o a criterio del médico) y que no hayan progresado serán seguidos hasta progresión, según el tratamiento estándar en el centro o hasta que empiece una nueva linea de tratamiento
Seguridad - se notificarán todos los acontecimientos adversos y se evaluarán usando el National Cancer Institute¿s Common Terminology Criteria (CTCAE) v4.0.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/04/2017. FECHA DICTAMEN 31/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 13/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR TG Therapeutics. DOMICILIO PROMOTOR 2 Gansevoort Street, 9th floor 10014 New York. PERSONA DE CONTACTO Cambridge Regulatory Services Ltd - Pallav Shah. TELÉFONO +44 1480 465755. FAX +44 1480 463984. FINANCIADOR TG Therapeutics. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TGR-1202

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TGR-1202. CÓDIGO TGR-1202. DETALLE Ublituximab + TGR-1202

Ciclo 1: diariamente
Ciclo 2 al 6: diariamente
Tras el ciclo 6: diariamente. PRINCIPIOS ACTIVOS TGR-1202. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: UBLITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ublituximab. CÓDIGO TG-1101. DETALLE Ublituximab + TGR-1202

Ciclo 1: D1, D2, D8 yD15
Ciclo 2 al 6: D1
Tras el ciclo 6: D1, cada 3 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS UBLITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.