Estudio de extensión en el tratamiento a largo plazo de la anemia antes de la diálisis, para comparar darbepoetin con BAY 85-3934 en Europa y el Pacífico asiático.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001190-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de extensión en el tratamiento a largo plazo de la anemia antes de la diálisis, para comparar darbepoetin con BAY 85-3934 en Europa y el Pacífico asiático.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión controlado, multicéntrico, de grupos paralelos, abierto, para investigar la eficacia y seguridad de BAY 85-3934 por vía oral y el fármaco comparador, darbepoetina alfa, en el tratamiento a largo plazo de la anemia antes de la diálisis en pacientes con nefropatía crónica en Europa y el Pacífico asiático.

INDICACIÓN PÚBLICA Descenso en el número de glóbulos rojos, como resultado de Nefropatía crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia en nefropatía crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Hombres ; mujeres que no pueden quedar embarazadas, definidas como (a) mujeres posmenopáusicas (mujeres con 12 meses de amenorrea espontánea o con 6 meses de amenorrea espontánea y concentracionesniveles de folitropina en suero > 30 mUI/ml), (b) mujeres con ligadura de trompas bilateral, (c) mujeres con ovariectomía bilateral o (d) mujeres con histerectomía

-Pacientes que no están recibiendo tratamiento con diálisis al incorporarse al estudio.

-Criterios de inclusión para participar en la fase de estabilización del nivel de Hb (HbS):
Pacientes que
- Recibieron BAY 85-3934 o placebo en el estudio 15141 y que habían presentado un episodio de interrupción en el estudio
- Completaron 16 semanas de tratamiento con BAY85-3934 en el estudio 15141 o 15261 pero con un nivel medio de Hb durante el período de evaluación que no se encontraba dentro del intervalo objetivo de 10,0 a 12,0 g/dl, o
- Completaron 16 semanas de tratamiento con placebo en el estudio 15141 y repitió su evaluación en las 4 semanas siguientes a la visita de FdT como idóneo para la fase HbS del estudio 15643 (este estudio).
-Criterios de inclusión en la fase principal:
- Nivel medio de Hb de 10,0 a 12,0 g/dl durante el período de evaluación del estudio original en los pacientes que:
o Hayan completado 16 semanas de tratamiento (grupo tratado con BAY 85-3934) en el estudio 15141;, o
o Hayan completado 16 semanas de tratamiento (grupo tratado con BAY 85-3934 o darbepoetina) en el estudio 15261 sin una suspensión de la dosis que haya durado más de 6 semanas consecutivas, o
o Paciente de la fase HbS ( tratado con BAY 85--3934 o darbepoetina) en el estudio 15653 (este estudio):
o Tenía un nivel medio de Hb de 10,0 a 12,0 g/dl durante al menos 2 visitas consecutivas después de la visita 2 de la fase HbS y
o No tuvo ninguna suspensión de la dosis que durase > 6 semanas
consecutivas en la fase HbS.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Trasplante renal programado o cualquier otro trasplante orgánico en los 6 meses siguientes (la inclusión en una lista de espera no excluye al paciente).

- BAY 85-3934 se elimina a través del polipéptido A1 de la familia uridíndifosfoglucuronosiltransferasa 1 (UGT1A1); por tanto, deben excluirse los inhibidores siguientes de la UGT1A1:
* - Fármacos antirretrovíricos como ritonavir, saquinavir, atazanavir, indinavir, lopinavir y nefinavir
* - Inhibidores de la tirosina cinasa como erlotinib, pazopanib, nilotinib, sorafenib y regorafenib
*- Otros fármacos, como tranilast, paracetamol (se permiten las dosis orales únicas, no se permite la administración continua prescrita), probenecid y fenobarbital

-Transfusiones con eritrocitos en las 8 semanas anteriores al inicio

-Hipertensión o hipotensión arterial mantenida y mal controlada antes del inicio del tratamiento del estudio, definida como una PA >= 180/110 mmHg o una presión < 95 mmHg, respectivamente.

-Trastornos grave del ritmo o la conducción (como, FC inferior a 50 o mayor de 110 lpm, aleteo auricular, QT prolongado mayor de 500 ms, bloqueo auriculoventricular [AV] de tercer grado si no se trata con un marcapasos).

-Insuficiencia cardíaca congestiva de las clases III o IV de la New York Heart Association (NYHA).

-Insuficiencia hepática grave (definida como alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] más de 3 veces el límite superior de la normalidad [LSN], bilirrubina total > 2 mg/dl o una clasificación de Child-Pugh B o C), o hepatitis activa, según la opinión del investigador.

-Un AAG en curso de los estudios 15141 o 15261 que se evalúe relacionado con el fármaco del estudio.

-Mujeres con capacidad de procrear, embarazadas o que estén dando lactancia materna.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Cambio en el nivel de Hb según el laboratorio local respecto al nivel de Hb inicial.

2) Número de participantes con Acontecimientos adversos graves como medida de seguridad y tolerabilidad.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Media de las concentraciones de Hb en el intervalo objetivo (de 10,0 a 12,0 g/dl)

2) Exposición al tratamiento.

3) Número de sujetos que requieren un ajuste de la dosis

4) Cambio en el recuento de reticulocitos respecto al valor inicial en este estudio.

5) Cambio en el recuento de reticulocitos respecto al valor inicial en estudio 15141 o 15261.

6) Cambio en el recuento de eritrocitos respecto al valor inicial en este estudio.

7) Cambio en el recuento de eritrocitos respecto al valor inicial en en estudio 15141 o 15261.

8) Cambio en Hematocritos respecto al valor inicial de este estudio.

9) Cambio en Hematocritos respecto al valor inicial en estudio 15141 o 15261.

10) Cambio en el Nivel de Hb según el laboratorio central, respecto al valor inicial en este estudio

11) Cambio en el Nivel de Hb según el laboratorio central, respecto al valor inicial en del estudio 15141 o 15261.

OBJETIVO PRINCIPAL 1) Evaluar la eficacia del tratamiento con BAY 85-3934 comparado con darbepoetina alfa (denominado, en lo sucesivo, darbepoetina) medida por el cambio en los niveles de hemoglobina (Hb) desde el inicio del tratamiento hasta los puntos temporales posteriores.
2) Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con BAY 85-3934 en comparación con darbepoetina por episodios de interés especial, acontecimientos adversos graves (AAG) adjudicados y AAG.

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Evaluar otras variables de la eficacia del tratamiento con
BAY 85-3934 en comparación con darbepoetina

2) Evaluar otras variables de la seguridad del tratamiento con
BAY 85-3934 en comparación con darbepoetina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1) Basal hasta 36 meses

2) Hasta 36 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3) Hasta 36 meses.

4-11) Basal hasta 36 meses.

JUSTIFICACION La anemia es una enfermedad en la que la sangre tiene un número de glóbulos rojos inferior al normal. También puede darse si los glóbulos rojos no contienen suficiente hemoglobina, que es la parte de la sangre que transporta el oxígeno. La anemia es común entre pacientes con nefropatía crónica. Los riñones sanos producen una hormona llamada eritropoyetina, que estimula a la médula ósea para que produzca la cantidad adecuada de glóbulos rojos necesaria para transportar oxígeno hasta los órganos vitales. Nefropatía crónica es un término general que significa que los riñones no están funcionando a su máxima capacidad. El fármaco del estudio, BAY85-3934, se está evaluando como medicamento para aumentar la capacidad del cuerpo para producir eritropoyetina.

El objetivo de este estudio de extensión es descubrir si el medicamento del estudio, un comprimido que se toma por vía oral, es seguro y eficaz para el tratamiento de la anemia asociada a la nefropatía crónica.

Este estudio de extensión incluirá a un máximo de 240 pacientes en diferentes lugares de Europa, Asia y Australia. Los pacientes que participaron en los estudios 15141 o 15261 pueden ser aptos para participar en este estudio de extensión. El estudio comprende la fase de estabilización de la hemoglobina (Hb) y la fase principal. La fase de estabilización de la Hb implica un máximo de 10 visitas del estudio programadas en un plazo de 16 semanas. La fase principal durará al menos 6 meses y hasta un máximo de 36 meses con visitas cada 4 semanas. Durante estas visitas programadas, los pacientes se someterán a una serie de procedimientos para confirmar la eficacia y la seguridad del medicamento del estudio, como la medición de la frecuencia cardíaca y la tensión arterial, una exploración física, un electrocardiograma y la obtención de muestras de sangre/orina para análisis de laboratorio.

El estudio se llevará a cabo en 5 hospitales del Reino Unido.

Bayer HealthCare AG financia esta investigación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/02/2014. FECHA DICTAMEN 28/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 26/05/2014. FECHA INICIO REAL 30/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 15/09/2016. FECHA FIN GLOBAL 12/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/06/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 15/09/2016. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La decisión de no continuar el ensayo de extensión a largo plazo se basa en el cambio de los requisitos de las autoridades sanitarias para los ensayos clínicos en esta indicación. Estos cambios hacen necesario que los ensayos a largo plazo sean más amplios y con un diseño diferente al de este estudio. El tamaño actual del estudio no cumple con los requisitos del organismo regulador para evaluar el tratamiento a largo plazo (seguridad) en esta clase de productos. Además, en la última visita de seguimiento (prevista para diciembre de 2016), todos los pacientes que se encuentren en el ensayo habrán sido tratados durante al menos 12 meses. Hasta el momento, estos datos han demostrado los efectos positivos, en cuanto a eficacia y seguridad, del tratamiento a largo plazo con molidustat. La relación positiva de riesgo beneficio para molidustat permanece sin cambios.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR CPT Team / Ref: "EU CTR"/ Bayer Pharma AG D-13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 30 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 50 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 60 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 100 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 20 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 10 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: molidustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-3934. CÓDIGO BAY 85-3934 coated Tablet 75mg. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS molidustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: molidustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-3934. CÓDIGO BAY 85-3934 coated Tablet 25mg. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS molidustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: molidustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-3934. CÓDIGO BAY 85-3934 coated Tablet 5mg. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS molidustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp 40 micrograms solution for injection in prefilled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.