Estudio de extensión abierto para evaluar los efectos a largo plazo de ACE-083 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (DFEH) que han participado anteriormente en el estudio A083-02 y en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT)  de tipos 1 y X que han participado anteriormente en el estudio A083-03.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-000305-79.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de extensión de los estudios A083-02 y A083-03 que evalua los efectos a largo plazo del medicamento en investigación ACE-083 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (DFEH) que han participado anteriormente en el estudio A083-02 y en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) de tipos 1 y X que han participado anteriormente en el estudio A083-03.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión abierto para evaluar los efectos a largo plazo de ACE-083 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (DFEH) que han participado anteriormente en el estudio A083-02 y en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT)  de tipos 1 y X que han participado anteriormente en el estudio A083-03.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad muscular caracterizada por debilidad y desgaste
muscular(atrofia).Músculos más afectados: cara(facio-),alrededor de los
omóplatos (escapulo-),y parte superior de los brazos (humeral).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Distrofia muscular facioescapulohumeral.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Finalización del tratamiento con el fármaco del estudio según el protocolo y finalización de la visita de final del tratamiento (FT) en el estudio A083-02 o el estudio A083-03.
2.Las mujeres en edad fértil (definidas como aquellas sexualmente maduras que no se hayan sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral o que no sean posmenopáusicas de forma natural durante ¿ 24 meses consecutivos) deberán dar negativo en una prueba de embarazo en orina antes de su inclusión y utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces (abstinencia, anticonceptivos orales, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante la participación en el estudio y hasta 8 semanas después de recibir la última dosis de ACE-083. El uso de anticonceptivos hormonales deberá haberse mantenido estable durante al menos 14 días antes del día 1. Los varones deberán comprometerse a utilizar preservativo durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participen en el estudio y hasta 8 semanas después de recibir la última dosis de ACE-083, aunque se hayan sometido a una vasectomía. Los sujetos deberán recibir asesoramiento sobre anticoncepción antes de recibir la primera dosis de ACE-083 y, posteriormente, cada tres meses durante todo el estudio.
3.Capacidad de cumplir el calendario de visitas y los procedimientos del estudio y de comprender y cumplir los requisitos del protocolo.
4.Consentimiento informado por escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Neoplasia maligna activa o presente (p. ej., remisión de menos de 5 años de duración), a excepción de carcinoma basocelular, carcinoma cervicouterino in situ o ¿ 2 carcinomas de células escamosasde piel totalmente extirpados o tratados.
2.Enfermedades concomitantes, como enfermedad cardiopulmonar sintomática, dolor ortopédico o neuropático importante u otros procesos que, en opinión del investigador, podrían limitar la capacidad del sujeto para completar las evaluaciones de la fuerza y/o funcionales.
3.Diabetes mellitus de tipo 1 o 2.
4.Trastorno tiroideo a menos que la situación se encuentre estable, sin modificaciones del tratamiento, durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis y sin cambios previstos durante el estudio.
5.Insuficiencia renal (creatinina sérica ¿ 2 veces el límite superior de la normalidad [LSN]).
6.Aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ¿ 3 veces el LSN.
7.Riesgo elevado de hemorragia (p. ej., debido a hemofilia, trastornos plaquetarios o uso de cualquier tratamiento anticoagulante o modificador de las plaquetas hasta 2 semanas antes del día 1 del estudio y durante todo el estudio; se permite el uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas [¿ 100 mg/día] en monoterapia).
8.Deformidad grave o fijación del tobillo que podría limitar la amplitud de movimiento pasivo suficientemente como para afectar a las evaluaciones funcionales (únicamente en los sujetos con evaluación del músculo TA).
9.Cirugía mayor en las 4 semanas previas al día 1 del estudio.
10.Dosis farmacológicas crónicas de corticoides sistémicos (¿ 2 semanas) en las 4 semanas previas al día 1 del estudio y durante todo el estudio; se permiten las dosis fisiológicas intraarticulares, tópicas, inhaladas o intranasales de corticoides sistémicos.
11.Tratamiento de reposición de andrógenos, hormona del crecimiento, insulina u hormonas orales en los 6 meses previos al día 1 del estudio y durante todo el estudio; se permite la reposición fisiológica tópica de andrógenos.
12.Cualquier modificación de medicamentos que pueda afectar potencialmente a la fuerza o función muscular en las 4 semanas previas al día 1 del estudio y durante todo el estudio (p. ej., creatinina, CoQ10, agonistas betaadrenérgicos sistémicos).
13.Exposición previa a cualquier otro fármaco en investigación (sin incluir ACE-083) que pueda afectar potencialmente al volumen muscular, la fuerza muscular o la función muscular o nerviosa durante el período equivalente a 5 vidas mediasdesde la última dosis más un período de lavado adicional de 8 semanas (o 12 semanas antes del día 1 del estudio en caso de que se desconozca la vida media).
14.Variación significativa de la actividad física o el ejercicio (p. ej., aumento o disminución significativo de la intensidad o frecuencia) en las 8 semanas previas al día 1 del estudio o incapacidad para mantener el nivel basal de actividad física durante todo el estudio.
15.Cualquier situación que impida el uso de RM o dificulte la capacidad de obtener una imagen clara e interpretable de los músculos tratados (p. ej., implantes metálicos de remplazo de articulación de rodilla o cadera).
16.Abuso activo conocido de sustancias, incluido el alcohol.
17.Antecedentes de sensibilidad a proteínas farmacéuticas.
18.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES -Presencia y naturaleza de los acontecimientos adversos (AA), incluidas reacciones en el lugar de inyección y variaciones de los parámetros analíticos de laboratorio.
-Porcentaje de cambio con respecto al momento basal del volumen muscular del músculo inyectado mediante imagen de resonancia magnética (RM).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Porcentaje de cambio y absoluto con respecto al momento basal de la fracción de grasa intramuscular del músculo inyectado mediante RM.
¿Variación porcentual con respecto al momento basal de las mediciones de la fuerza.
¿Variación porcentual y absoluta con respecto al momento basal de las evaluaciones funcionales: en relación con el músculo tibial anterior (TA): prueba de marcha/carrera de 10 metros, prueba de marcha de 6 minutos, subida de 4 tramos de escalera (únicamente en los sujetos procedentes del estudio A083-02) y prueba cronometrada de 100 metros; en relación con el músculo bíceps braquial (BB): prueba de rendimiento de la extremidad superior (PUL) de nivel medio y alto.
¿Variación absoluta con respecto al momento basal de la puntuación total FSHD-HI (DFEHFSHD-índice de salud; sujetos procedentes del estudio A083-02) o CMT-HI (CMT-índice de salud; sujetos procedentes del estudio A083-03) y las puntuaciones de las subescalas.
¿Parámetros farmacocinéticos de las concentraciones séricas de ACE-083 a lo largo del tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y los efectos farmacodinámicos (FD) a largo plazo de ACE-083 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (DFEH) que han participado anteriormente en el estudio A083-02 y en pacientes con enfermedad de Charcot Marie Tooth de tipos 1 y X (CMT1 y CMTX) que han participado anteriormente en el estudio A083-03.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la seguridad y los efectos farmacodinámicos de la administración cada 4 semanas en la fase de carga y de la administración cada 4 y 8 semanas en la fase de mantenimiento.
¿Evaluar variaciones de la fuerza, función motora y calidad de vida (resultados comunicados por los pacientes) durante las fases de mantenimiento y carga del tratamiento.
¿Evaluar la farmacocinética (FC) de ACE-083 cuando se administra en inyección muscular local durante las fases de mantenimiento y carga del tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -Las evaluaciones de seguridad desde el día 1 hasta el dia 701/EOS incluyen la monitorización de acontecimientos adversos (AAs), reacciones en el lugar de inyección, medicamentos concomitantes, análisis clínicos (hematología, bioquímica y AACF), análisis de orina, constantes vitales y hallazgos de la exploración física.
RM:
-Fase de carga: dia 1,85
-Fase de mantenimiento y seguimiento: Dia 1,113,169,337,505,673.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN RM:
-Fase de carga: dia 1, 85
-Fase de mantenimiento y seguimiento: Dia 1,113,169,337,505,673
¿ evaluar variaciones fuerza,función motora y calidad vida (resultados comunicados por pacientes) durante fases de mantenimiento y carga del tratamiento.
¿ Variación porcentual y absoluta respecto al momento basal de evaluaciones funcionales:
-Fase carga: screening, dia 1, 85 (músculo tibial anterior (TA): prueba de marcha/carrera 10 metros, prueba marcha 6 minutos, subida 4 tramos de escalera (únicamente en sujetos procedentes del estudio A083-02))
-Fase mantenimiento y seguimiento: Dia 1, 113,169,337,505,673,701
¿ DFEH-índice salud y CMT-HI:
-Fase carga: screening, dia 1, 85
-Fase mantenimiento y seguimiento: Dia 1, 113,169,337,505,673,701
¿ Muestras FC:
-Fase carga: dia 1,5.

JUSTIFICACION Los pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tienen una enfermedad degenerativa de los nervios periféricos que puede causar debilidad muscular y disminución del tamaño muscular en determinados músculos del organismo. Los pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (DFEH) presentan pérdida y debilidad muscular progresiva en diversos músculos del cuerpo.
El fármaco del estudio ACE-083 está diseñado para aumentar el tamaño de los músculos, lo que podría mejorar la fuerza y la función musculares.
Los pacientes que participen en este estudio habrán recibido previamente tratamiento con ACE-083 y habrán completado el estudio A083-02.
La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio en pacientes con CMT de tipos 1 y X, y DFEH a largo plazo; evaluar los cambios del tamaño, la fuerza y las capacidades musculares a largo plazo; y evaluar cómo se encuentran los pacientes antes, durante y después del tratamiento con el fármaco del estudio.
Este estudio consta de dos partes:
-En la parte 1 de este estudio podrán participar un máximo de 54 pacientes.
-En la parte 2 de este estudio podrán participar 150 pacientes como máximo, incluidos los que participaron en la parte 1 anterior. Los pacientes que hayan completado la parte 1 de este estudio o que completen la parte 2 de los estudios A083-02 o A083-03 recibirán el fármaco del estudio cada 4 semanas o cada 8 semanas durante 24 meses.
Los pacientes de España participaron únicamente en la parte 2 del estudio A083-02, por lo que serán incluidos directamente en la parte 2 de este estudio. Su participación durará aproximadamente 26 meses e incluirá aproximadamente 26 visitas del estudio si reciben tratamiento cada 4 semanas o 14 visitas si reciben tratamiento cada 8 semanas.
Todos los pacientes recibirán tratamiento con ACE-083.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 14/05/2019. FECHA DICTAMEN 12/04/2019. FECHA INICIO PREVISTA 09/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Acceleron Pharma Inc. DOMICILIO PROMOTOR 128 Sidney Street MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Acceleron Pharma Inc. - Kenneth M. Attie. TELÉFONO +1 617 649 9200. FAX +1 617 576 0479. FINANCIADOR Acceleron Pharma Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Neurología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 03/07/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Neurología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Neurología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ACE-083. CÓDIGO ACE-083. DETALLE For subjects enrolled in Part 1 and Part 2 of this study, will be approx. 33 months
For subjects who enroll directly into Part 2 of this study, will be approx. 26 months. PRINCIPIOS ACTIVOS pending. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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