Estudio de evolocumab para pacientes sometidos a aféresis del C-LDL.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001343-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de evolocumab para pacientes sometidos a aféresis del C-LDL.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y con control activo de la eficacia y la seguridad de evolocumab en comparación con la aféresis del colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), seguido de un solo grupo al que se administra evolocumab, en sujetos sometidos a aféresis del C-LDL antes de la inclusión en el estudio.

INDICACIÓN PÚBLICA Elevado colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipercolesterolemia.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombre o mujer de ? 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
- El sujeto ha estado recibiendo aféresis con regularidad para reducir el C-LDL durante al menos los 3 meses inmediatamente anteriores a la evaluación de lípidos (según la notificación del sujeto o médico), tiene un objetivo de tratamiento de C-LDL < 100 mg/dL (2,6 mmol/L) de conformidad con el médico responsable del tratamiento de la hipercolesterolemia del sujeto, y ha estado recibiendo aféresis del C-LDL durante las últimas ? 4 semanas antes de la evaluación de lípidos con una pauta QW o Q2W regular y sin cambios en el tipo de aféresis.
- El sujeto está recibiendo un tratamiento farmacológico hipolipemiante de base que incluye una dosis de una estatina de alta intensidad (una dosis de una estatina de intensidad moderada si se confirma que una dosis más elevada no es adecuada para el sujeto) según el apéndice D, a menos que el sujeto tenga antecedentes de intolerancia a las estatinas.
- El estado del tratamiento hipolipemiante (es decir, cualquier terapia para la disminución de los lípidos, incluido el tipo y la frecuencia de la aféresis) no debe modificarse durante ? 4 semanas antes de la determinación del C-LDL de selección.
- El C-LDL previo a la aféresis es ? 100 mg/dL (? 2,6 mmol/L) y ? 190 mg/dL (? 4,9 mmol/L) en la selección; la muestra debe obtenerse 7 ± 1 días después de la aféresis QW más reciente o 14 ± 2 días después de la aféresis Q2W más reciente, respectivamente.
- Triglicéridos en ayunas ? 400 mg/dL (4,5 mmol/L) en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Hipercolesterolemia familiar homocigótica conocida.
- Omitir cualquier sesión de aféresis está contraindicado y se considera inadecuado médicamente según la opinión del investigador.
- Detener la aféresis sería inadecuado según el criterio del investigador incluso si se controla el C-LDL hasta < 100 mg/dL con otros tratamientos (por ejemplo, sujeto con Lp(a) > 60 mg/dL y para el cual el investigador continuaría la aféresis para reducir la Lp(a) incluso con C-LDL < 100 mg/dL).
- Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea (ICP), injerto de derivación de arteria coronaria (IDAC) o infarto cerebral en los 3 meses previos a la aleatorización.
- Infección activa conocida o disfunción hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina importante (excepto diabetes) o estar recibiendo tratamiento sustitutivo renal.
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) en reposo > 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg.
- El sujeto ha sido tratado con inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) como anacetrapib, dalcetrapib, evacetrapib en los últimos 12 meses, o con mipomersen o lomitapida en los últimos 5 meses previos a la determinación del C-LDL de selección.
- El sujeto ha recibido previamente tratamiento con anticuerpos anti-PCSK9 completamente humanos (por ejemplo, evolocumab) en un período de < 12 semanas antes de la evaluación de lípidos o ha recibido cualquier otro tratamiento para inhibir la PCSK9 en cualquier momento.
- Estar recibiendo actualmente tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido menos de 30 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o tener previsto recibir otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
- Mujer que (1) no haya utilizado (un) método/s anticonceptivo/s aceptable/s (véase a continuación) durante al menos 1 mes antes de la selección y/o (2) no esté dispuesta a informar a su pareja de su participación en este estudio clínico y a utilizar (un) método/s anticonceptivo/s aceptable/s eficaz/ces durante el tratamiento con el PI (evolocumab) y durante 15 semanas adicionales después del fin del tratamiento con el PI (evolocumab), a menos que haya sido esterilizada de forma permanente o sea posmenopáusica (ver protocolo).
- Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedarse embarazada o dar el pecho durante el tratamiento con el PI (evolocumab) y/o en las 15 semanas posteriores al fin del tratamiento con el PI (evolocumab).
- Tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en el último año antes de la selección.
- Según informan el sujeto y el investigador, es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, o falta de fiabilidad como participante en el estudio (por ejemplo, consumo abusivo de alcohol u otras drogas en el último año o psicosis).
- Antecedentes o signos de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consultan, puedan suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Evitación de la aféresis al final del tratamiento aleatorizado, definida como la ausencia de aféresis en la semana 5 y la semana 6.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio porcentual entre el nivel basal y la semana 4 en los siguientes parámetros:
- C-LDL.
- C-no-HDL.
- Relación colesterol total/C-HDL.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de evolocumab administrado por vía subcutánea (SC), en comparación con la aféresis del C-LDL programada con regularidad, en la reducción de la necesidad de aféresis futuras.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los efectos de evolocumab administrado por vía SC en comparación con la aféresis en el cambio porcentual entre el nivel basal y la semana 4 en el C-LDL, el colesterol ligado a lipoproteínas de no alta densidad (C-no-HDL) y la relación colesterol total/colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semanas 5 y 6.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Nivel Basal y semana 4.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre evolocumab en los pacientes que reciben de manera habitual un tratamiento de aféresis para reducir el colesterol LDL. Evolocumab es un anticuerpo totalmente humano (tipo de medicación) que reduce el colesterol al mejorar el mecanismo normal del cuerpo que se encarga de eliminar el colesterol del torrente circulatorio. Evolocumab logra hacer esto al reducir el nivel de una proteína denominada PCSK9 que se produce principalmente en el hígado. La PCSK9 reduce la capacidad del hígado de eliminar el colesterol del torrente circulatorio. Reducir el nivel de PCSK9 mejora la eliminación del colesterol a través del hígado y reduce el colesterol en sangre.
En este estudio se observará si algunos pacientes alcanzan el objetivo del tratamiento hipolipemiante solo con evolocumab, además de con otros tratamientos hipolipemiantes que ya puedan estar recibiendo, sin aféresis. Para ello, evolocumab se comparará con la aféresis. En este documento, evolocumab también se denomina fármaco del estudio.
Evolocumab está siendo desarrollado por Amgen Inc., una compañía biofarmacéutica con ánimo de lucro. Evolocumab ha sido autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Se han presentado solicitudes de permiso de comercialización a otras agencias sanitarias reguladoras, entre ellas la Agencia de Fármacos y Alimentos (FDA) de Estados Unidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/12/2015. FECHA DICTAMEN 11/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA INICIO REAL 15/03/2016. FECHA FIN ESPAÑA 01/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 20/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna - Unidad de Hipertensión Arterial y Lípidos.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Evolocumab. CÓDIGO AMG 145. DETALLE Once every 2 weeks for 22 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EVOLOCUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.