Estudio fase 1, primera administración en humanos, abierto, de escalada de dosis de JNJ-64007957, un anticuerpo DuoBody BCMAxCD3 humanizado, en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002122-36.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de escalada de dosis de JNJ-64007957 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1, primera administración en humanos, abierto, de escalada de dosis de JNJ-64007957, un anticuerpo DuoBody BCMAxCD3 humanizado, en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple en recaída o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. ¿18 años de edad.
2. Diagnóstico inicial documentado de mieloma múltiple de acuerdo a criterios de diagnóstico del IMWG.
3. Mieloma múltiple medible en recaída o refractario a terapias establecidas con beneficio clínico conocido en mieloma múltiple recidivante / refractario o que es intolerante a las terapias de mieloma múltiple establecidas y candidato al tratamiento JNJ-64007957 en opinión del médico tratante. Las líneas de terapia anteriores deben incluir un inhibidor de proteasoma y un fármaco inmunomodulador en cualquier orden durante el curso del tratamiento. Se permiten sujetos que no pueden tolerar un inhibidor de proteasoma o fármacos inmunomoduladores. Ver la sección 8.1 en el protocolo con respecto al tratamiento previo con terapias anti-CD38.
4. Tener una puntuación en el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Valores del laboratorio clínico de pretratamiento que cumplan los criterios predefinidos durante la fase de selección (ver tabla en la pág. 39 del protocolo).
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el examen de selección mediante una prueba de embarazo altamente sensible.
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles que son sexualmente activos deben acordar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de fracaso <1% / año) durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción debe ser consistente con las regulaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en ensayos clínicos. Las mujeres y los hombres deben acordar no donar huevos (óvulos, ovocitos) o esperma, respectivamente, durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Nota: La anticoncepción hormonal puede ser susceptible de interacción con el fármaco del estudio, lo que puede reducir la eficacia del método anticonceptivo.

8. El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) indicando que entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio. El consentimiento debe obtenerse antes del inicio de cualquier prueba relacionada con el estudio o procedimientos que no sean parte del estándar de atención para la enfermedad del paciente.
9. Dispuesto y capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida al BCMA o a cualquier otro fármaco redirigido por CD3.
2. Tratamiento antitumoral previo incluyendo: quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, radioterapia o tratamiento con un fármaco en investigación o utilizando un dispositivo médico de investigación invasivo dentro de las 3 semanas o al menos 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea menor.
3. Las toxicidades de las terapias anticancerígenas anteriores deberían haberse resuelto hasta los niveles basales o hasta el Grado 1 o menos excepto para la alopecia o neuropatía periférica.
4. Haber recibido una dosis acumulativa de corticosteroides equivalente a ¿140 mg de prednisona dentro del período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Trasplante autólogo de células madre ¿12 semanas antes de la primera dosis de
medicamento del estudio.
6. Conocimiento de la participación activa del SNC o muestra signos clínicos de compromiso meníngeo del mieloma múltiple.
7. La macroglobulinemia de Waldenström, el síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o la amiloidosis (leucemia de células plasmáticas (> 2,0 x 10 a las 9 ª / L células plasmáticas por diferencial estándar).
8. Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
9. Infección por hepatitis B según se define de acuerdo con las directrices de la American Society of Clinical Oncology. En caso de que el estado de la infección no está claro, los niveles cuantitativos son necesarios para determinar el estado de la infección. La hepatitis C (anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [VHC] positivo o la cuantificación del ARN del VHC positivo) o se sabe que tiene antecedentes de hepatitis C. Si es positiva, se requieren pruebas adicionales de los niveles cuantitativos para descartar la positividad.
10. Compromiso pulmonar que requiere el uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada.
11. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a JNJ-64007957 o a sus excipientes.
12. Cualquier condición médica grave subyacente, como:
¿ Evidencia de infección fúngica sistémica grave viral, bacteriana o incontrolada.
¿ Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune.
¿ Condiciones psiquiátricas (por ejemplo, abuso de alcohol o drogas), demencia o alteración del estado mental.
¿ Cualquier otra cuestión que pudiera perjudicar la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, comprender el consentimiento informado o cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería en el mejor interés del paciente (por ejemplo, comprometer su bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo.
13. Embarazada o en periodo de lactancia, o planeando quedarse embarazada mientras se inscribió en este estudio o dentro de los 90 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.
14. Planifica ser padre de un niño mientras se inscribe en este estudio o dentro de los 90 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.
15. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas de la primera dosis, o no se recuperará completamente de la cirugía, o se planificará la cirugía durante el tiempo en que se espera que el paciente participe en el estudio o dentro de las 2 semanas después de la última dosis de administración del fármaco del estudio. (Nota: pueden participar los pacientes con procedimientos quirúrgicos planificados que se lleven a cabo bajo anestesia local).

VARIABLES PRINCIPALES ¿Parte 1 (incremento de dosis): Frecuencia y tipo de toxicidad limitante de la dosis (TLD).
¿Parte 2 (expansión de dosis): Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y valores analíticos.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Parámetros farmacocinéticos y marcadores farmacodinámicos entre los que están, pero no se limitan a, disminución del número de células que expresan el BCMA, concentración de citocinas sistémicas y marcadores de la activación de los linfocitos T
¿Presencia de anticuerpos anti-JNJ-64007957
¿Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) (al menos respuesta parcial [RP] o mejor), tasa de beneficio clínico (TBC), duración y tiempo hasta la respuesta (DdR y TR), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) según los criterios de respuesta definidos por el Grupo Internacional de Trabajo del Mieloma (IMWG).

OBJETIVO PRINCIPAL ¿Parte 1 (incremento de dosis): Identificar la(s) dosis recomendada(s) para la fase 2 y el régimen que se considere seguro para JNJ-64007957.
¿Parte 2 (expansión de la dosis): Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-64007957 a la(s) dosis recomendada(s) para la fase 2 (DRF2).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Caracterizar la farmacocinética y farmacodinamia de JNJ-64007957.
¿Evaluar la inmunogenicidad de JNJ64007957.
¿Evaluar la actividad antitumoral preliminar de JNJ 64007957 a la DRF2(s) en la Parte 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta el día 28.
2. Desde la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF) hasta el seguimiento (aproximadamente hasta 6 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta 8 semanas
2. Hasta 8 semanas
3. Hasta el final del tratamiento, hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION Este estudio se llevará a cabo en 2 partes: una parte 1 de escalada de dosis y una parte 2 de expansión de dosis. Se evaluarán seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral preliminar de JNJ-64007957 administrado a participantes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario. La seguridad global de la medicación del ensayo se evaluará mediante exploración física, escala del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group, análisis de laboratorio, signos vitales, electrocardiogramas, monitorización de los acontecimientos adversos y uso de medicación concomitante. Las evaluaciones de la enfermedad incluirán evaluaciones de sangre periférica y médula ósea en la visita de selección (llevada a cabo en los 28 días previos al inicio del tratamiento) y para confirmar la respuesta completa estricta (RCe), la respuesta completa (RC), o la recaída tras una RC. El fin del estudio se define como el último procedimiento del estudio realizado al último paciente participante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/06/2017. FECHA DICTAMEN 11/05/2017. FECHA INICIO REAL 10/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 81 00. FAX +34 91 722 86 28. FINANCIADOR NA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/08/2017.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 03/07/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not Assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-64007957. CÓDIGO JNJ-64007957. DETALLE Until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vehicle 001. CÓDIGO Vehicle 001. DETALLE Until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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