Estudio de Enzalutamida de ventana de oportunidad (solo o en combinación con exemestano) en pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado que están en espera de la cirugía para su cáncer.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002001-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Enzalutamida de ventana de oportunidad (solo o en combinación con exemestano) en pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado que están en espera de la cirugía para su cáncer.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II de ventana de oportunidad, para evaluar el tratamiento preoperatorio a corto plazo con enzalutamida (en monoterapia o en combinación con exemestano) en pacientes con cáncer de mama primario (ARB).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama recién diagnosticado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama primario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Firma de consentimiento informado previa a la admisión en este estudio.
2.Mujer, con una edad de ?18 años.
3.Estado funcional ECOG 0-2.
4.Cáncer de mama primario invasivo con confirmación histológica
5.Tumor de mama palpable de cualquier tamaño, o tumor con un tamaño identificado por ecografía o resonancia magnética de al menos 1.0 cm.
6.Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos a continuación descritos, evaluados durante la consulta de cribado.
a.ANC ? 1500 células/µl
b.Cuantificación de plaquetas ?100000/µl
c.Concentración sérica de creatinina < 1.5 x LSN
d.Nivel de bilirrubina < 1.5 x LSN
e.Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <3 x LSN

Criterios de inclusión únicos para la cohorte de ER+ve
1.Los tumores ER+ve, definidos como que ?1% de las células tumorales son ER positivas según tinción inmunohistoquímica, o reciben una puntuación IHC (Allred) de ?3
2.Estado posmenopáusico, definido como:
a.Edad de ?55 años y 1 año o más de amenorrea.
b.Edad de <55 años y 1 año o más de amenorrea con LH y/o niveles de FSH en el rango posmenopáusico.
c.Edad de <55 años con histerectomía previa pero con los ovarios intactos con LH y/o niveles de FSH en el rango posmenopáusico.
d.Estado tras ooforectomía bilateral (? 28 días antes del primer tratamiento en estudio.)

Criterios de inclusión únicos para la cohorte de TNBC, ER+ve
1.Los tumores AR positivos, definidos como toda tinción nuclear de AR mediante inmunohistoquímica (la inclusión se basará en hallazgos patológicos locales; el laboratorio patológico central realizará posteriormente una revisión de la expresión de AR).
2.Tumores triple negativos, esto es, las células tumorales son negativas en
a.ER con <1% de células positivas por inmunohistoquímica o una puntuación inmunohistoquímica (Allred) de ?2.
b.PR con <1% de células positivas por inmunohistoquímica o una puntuación Allred de ?2.
c.HER2 con una intensidad de 0, 1+ o 2+ por inmunohistoquímica y sin muestras de amplificación del gen HER2 por inmunohistoquímica.
3.Test de embarazo negativo con suero u orina para las mujeres en edad reproductiva en las dos semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento en estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la administración de la primera dosis. Las pacientes en edad reproductiva deben dar acceder a emplear los métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, DIU, píldoras anticonceptivas, a menos que esté clínicamente contraindicado, o algún método de barrera), iniciándolo en las dos semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco experimental y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco experimental.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Cáncer de mama inflamatorio.
2.Tratamiento con cualquiera de las siguientes medicaciones en las cuatro semanas anteriores a la toma de la biopsia diagnóstica:
a.Estrógenos, incluyendo terapia hormonal sustitutiva;
b.Andrógenos (testosterona, dihidroepiandrosterona, etc);
c.Cualquier agente aprobado o experimental que bloquee la síntesis de andrógenos o afecte al AR (como el acetato de abiraterona, ARN-509, bicalutamida, enzalutamida, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700).
3.Tratamiento sistémico o local previo para el nuevo cáncer de mama primario actualmente en investigación (incluyendo cirugía, radioterapia, tratamientos citotóxicos y endocrinos); se permite haber recibido tratamiento previo para tratar un cáncer de mama u otra neoplasia anterior, siempre que éste haya concluido al menos un año antes de la inclusión en el estudio.
4.Antecedentes de convulsiones o cualquier patología que pueda predisponer a la pacientes a sufrir convulsiones; antecedentes de pérdida de conocimiento o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores al día 1.
5.Enfermedad cardiovascular relevante, como:
a.Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos o angioplastia coronaria o colocación de stent o bypass en los últimos 6 meses.
b.Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV según criterios de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de haber sufrido una insuficiencia cardíaca de clase III o IV según NYHA, a menos que se haya realizado un ecocardiograma o una a ventriculografía isotópica (MUGA) en los tres meses anteriores al día 1 que hayan revelado una fracción de eyección de ? 45%;
c.Antecedentes de haber sufrido arritmias ventriculares clínicamente significativas (por ej. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsade de pointes).
6.Hipersensibilidad al principio activo farmacéutico o a alguno de los excipientes del fármaco experimental, incluyendo el Labrasol, el butilhidroxianisol y el Butilhidroxitolueno.
7.Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en examen físico o hallazgo clínico en laboratorio que, a criterio del investigador, indique sospecha de una enfermedad o patología para la que el uso del fármaco experimental esté contraindicado y que pueda afectar a la interpretación de los resultados y pongan en riesgo a la pacientes de sufrir complicaciones o interfiera con la firma del consentimiento informado.
8.Impedimentos psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que imposibiliten el cumplimiento del protocolo del estudio.
9.Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier otro fármaco en los ?30 días anteriores a la inclusión en el estudio, dependiendo del periodo de semidesintegración del fármaco experimental y/o las indicaciones del fabricante del fármaco experimental del estudio ARB. Para más información, por favor, contacte con el equipo de coordinación del estudio ARB.

VARIABLES PRINCIPALES Cohorte positivo ER: La diferencia en el cambio medio geométrico (tratamiento post - tratamiento pre) en la expresión de Ki67 entre los dos brazos de tratamiento.

AR positivo, Cohorte de cáncer de mama triple negativo: Respuesta individual anti-proliferativa (RR?Ki67), definido como una caída ?50% en la expresión de Ki67 en el transcurso del tratamiento de estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Análisis Secundarios de Ki67:
- Cambio de la media geométrica en la expresión de Ki67 al final del tratamiento del estudio (?Ki67) (TNBC-cohorte).
- Media geométrica de la expresión de Ki67 al final del tratamiento del estudio (Ki67post).
- Respuesta anti-proliferativa individual al final de su tratamiento (RRKi67-Post), definido como el logaritmo natural del porcentaje positivo Ki67 de menos de 1 al final del tratamiento del estudio
- Respuesta anti-prolifertaiva individual (RR?Ki67), definida como una caída ?50% en la expresión de Ki67 en el transcurso del tratamiento de estudio (ER + ve cohorte)

2. Cambios en la evaluación de la caspasa-3 IHC entre muestras tumorales de tratamiento pre y post:
- Cambio en la media geométrica en la caspasa-3 entre el final de su tratamiento y muestras de tumores pre-tratamiento (?Caspase-3).
- Respuesta apoptótica Individual (RR?Caspase-3), definida como un aumento ?50% en la caspasa-3 en el transcurso del tratamiento de estudio.

3. Seguridad:
- Incidencia de acontecimientos adversos graves (EAG)
- Incidencia eventos adversos de grado 3 y 4 (EA) (CTCAE, versión 4.03)
- Incidencia de todos los acontecimientos adversos de todos los grados
- Cambios clínicamente significativos en los signos vitales y los resultados de laboratorio clínicos durante y después de la administración del fármaco del estudio

4. Los niveles plasmáticos de estrona, estrodiol, androstenediona, dihidroepiandrosterona, DHT, testosterona total / libre y globulina en muestras de sangre tomadas antes y después del tratamiento de unión a hormonas sexuales.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar los efectos de la Enzalutamida (en monoterapia o en combinación con Exemestano) sobre la proliferación de las células tumorales.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Determinar los efectos de la Enzalutamida (en monoterapia o en combinación con Exemestano) sobre la apóptosis de las células tumorales.
?Determinar la seguridad y tolerabilidad de la Enzalutamida en monoterapia y en combinación con Exemestano en esta población.
?Evaluar los cambios en los niveles de hormonas circulantes tras la administración de Enzalutamida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El objetivo primario será evaluado en muestras tumorales de cáncer de mama recogidas antes del inicio del tratamiento del estudio y al término del tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. El ánálisis secundario Ki67 se llevará a cabo en muestras de tumores de cáncer de mama recogidas antes del comienzo del tratamiento del estudio y al término del tratamiento del estudio.

2. Se estudiarán cambios en la caspasa-3 en muestras de tumores de cáncer de mama recogidas antes del inicio del tratamiento del estudio y al término del tratamiento del estudio.

3. La seguridad se evalúa en función de los eventos adversos informados sobre las visitas de pre-tratamiento, post-tratamiento y seguridad.

4. Se medirán los niveles de hormonas circulantes en muestras de sangre recogidas antes del comienzo del tratamiento del estudio y al término del tratamiento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 235.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/06/2015. FECHA DICTAMEN 07/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA INICIO REAL 01/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Queen Mary University London. DOMICILIO PROMOTOR 2-4 Walden Street E1 4NS White chapel, London. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe Ltd - Suzanne Day. TELÉFONO - - - -. FAX . FINANCIADOR Astellas Pharma Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Enzalutamide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi. NOMBRE CIENTÍFICO Enzalutamide. CÓDIGO MDV3100. DETALLE 29 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Enzalutamide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Exemestane , Exemestane

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Exemestan cell pharm 25mg. NOMBRE CIENTÍFICO Exemestane. CÓDIGO Not applicable. DETALLE 29 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Exemestane , Exemestane. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.