ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, FASE 2 PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERANCIA DE RO5186582 EN ADULTOS Y ADOLESCENTES CON SÍNDROME DE DOWN (CLEMATIS).

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001263-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad en pacientes con sindrome de Down de 12 a 30 años de edad.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, FASE 2 PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERANCIA DE RO5186582 EN ADULTOS Y ADOLESCENTES CON SÍNDROME DE DOWN (CLEMATIS).

INDICACIÓN PÚBLICA Sindrome de Down.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sindrome de Down.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Individuos de 12-30 años, ambas edades incluidas.

2. Diagnóstico clínico del síndrome de Down (trisomía 21)
confirmado por análisis cromosómico (cariotipado). Los sujetos deben tener una trisomía 21 estándar, translocación Robertsoniana, isocromosoma 21, síndrome de Down con translocación recíproca o en mosaico.

3. Hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes. En el caso de mujeres en edad fértil, se requiere una prevención
contraceptiva estricta: contracepción hormonal continua o mediante dispositivo intrauterino. La abstinencia real es aceptable siempre y cuando los participantes estén bajo la
supervisión de un cuidador que asegure que los participantes
no son sexualmente activos y el resultado de las pruebas de
embarazo sea negativo antes de iniciar el tratamiento.

4. Índice de Masa Corporal (IMC) 18-42 y 15-32 kg/m2 incluidos para adultos y
adolescentes respectivamente.

5. Capacidad para completar la versión preescolar de la Evaluación Clínica de los
Fundamentos del Lenguaje (CELF) utilizando claves de dos palabras (p. ej. ? 7 para adultos o ?4 para adolescentes en la nota de expresión).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos con un diagnóstico principal de algún trastorno psiquiátrico en la actualidad (incluido trastorno de espectro autista o trastorno depresivo mayor) de acuerdo con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM 5). Los diagnósticos secundarios, como discapacidad intelectual, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, depresión y trastorno de conducta están permitidos siempre y cuando no se considere que interfieran en el estudio y el sujeto esté bajo tratamiento estable durante 3 meses antes de su inclusión en
el estudio.
2. Sujetos con un historial de espasmos infantiles, síndrome de West, síndrome de Lennox-Gastaut, encefalopatía epiléptica infantil temprana o epilepsia refractaria al tratamiento asociada a regresión cognitiva o de desarrollo, traumatismo craneal o infecciones del sistema nervioso central (p. ej. meningitis).
3. Sujetos con una crisis epiléptica conocida o sospecha de cualquier tipo en los 24 meses previos a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Cognición según las sub-pruebas de la Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS)
Conducta adaptativa según las puntuaciones estándar de las Escalas de Conducta Adaptativa de Vineland II (VABSII)
Impresión clínica global según la Mejoría Global de la Escala de Impresión Clínica Global (CGI-I).

VARIABLES SECUNDARIAS -Memoria cotidiana según las sub-pruebas del Test Conductual de Memoria Rivermead para Niños (RBMT-C).
-Función ejecutiva según el Inventario de Evaluación Conductual de la Función Ejecutiva para Preescolares (BRIEF-P).
-Memoria diaria funcional según el Cuestionario de Memoria del Observador - Formulario para Padres (OMQ-PF).
-Función del lenguaje según la Evaluación Clínica de Fundamentos del Lenguaje (CELF-4)
-Calidad de vida relacionada con la salud según el cuestionario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL), módulo general, versión 4.0
- Cognición según la Escala de Funcionamiento Cognitivo PedsQL.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de 26 semanas de tratamiento con RO5186582 sobre un criterio de valoración compuesto derivado de respuestas clínicamente significativas en la memoria de trabajo y el nivel de funcionamiento
independiente/conducta adaptativa o mejora global en comparación con el placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Seguridad
· Evaluar la tolerancia y seguridad de 26 semanas de tratamiento con RO5186582 y 4-6 semanas después de finalizar el tratamiento
Eficacia
· Evaluar el efecto de 26 semanas de tratamiento con RO5186582 en comparación con el placebo sobre la memoria de trabajo
· Evaluar el efecto de 26 semanas de tratamiento con RO5186582 en comparación con el placebo sobre el nivel de funcionamiento independiente y conducta adaptativa
· Valorar el efecto de 26 semanas de tratamiento con RO5186582 comparado con el placebo en condiciones clínicas globales.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Linea de base (excepto para CGI-I) de 12 semanas y 26 semanas (ver protocolo para más detalle).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 semanas y 26 semanas.

JUSTIFICACION Actualmente no existe una opción terapéutica para el tratamiento de los déficits cognitivos en los individuos con síndrome de Down. Basándose en los resultados de los ratones Ts65Dn incluyendo aquellos para RO5186582, la inhibición de la función del receptor de GABAA puede representar un mecanismo atractivo para el tratamiento de la discapacidad intelectual asociada con síndrome de Down, dado que los componentes pueden hacerse selectivos para el subtipo de receptor implicado principalmente en la formación de la memoria.
RO5186582 ha mostrado un buen perfil de seguridad y tolerabilidad en los estudios de toxicología no clínica, en estudios realizados en voluntarios sanos y en adultos jóvenes con síndrome de Down en un amplio rango de dosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/04/2014. FECHA DICTAMEN 12/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2014. FECHA INICIO REAL 12/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 06/05/2016. FECHA FIN GLOBAL 06/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO - - +34 913257300 -. FAX - - - -. FINANCIADOR F.Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL SANTA CATERINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTA CATERINA. LOCALIDAD CENTRO SALT. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: Fundacion Sindrome de Down

NOMBRE CENTRO Fundacion Sindrome de Down. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Fundacion Sindrome de Down.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GABAA ?5 negative allosteric modulator

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GABAA ?5 negative allosteric modulator. CÓDIGO RO5186582/F15. DETALLE Twice daily (morning and evening) for 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GABAA ?5 negative allosteric modulator. FORMA FARMACÉUTICA Granulado. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GABAA ?5 negative allosteric modulator

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GABAA ?5 negative allosteric modulator. CÓDIGO RO5186582/F13. DETALLE Twice daily (morning and evening) for 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GABAA ?5 negative allosteric modulator. FORMA FARMACÉUTICA Granulado. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GABAA ?5 negative allosteric modulator

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GABAA ?5 negative allosteric modulator. CÓDIGO RO5186582/F11. DETALLE Twice daily (morning and evening) for 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GABAA ?5 negative allosteric modulator. FORMA FARMACÉUTICA Granulado. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GABAA ?5 negative allosteric modulator

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GABAA ?5 negative allosteric modulator. CÓDIGO RO5186582/F09. DETALLE Twice daily (morning and evening) for 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GABAA ?5 negative allosteric modulator. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: GABAA ?5 negative allosteric modulator

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GABAA ?5 negative allosteric modulator. CÓDIGO RO5186582/F08. DETALLE Twice daily (morning and evening) for 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GABAA ?5 negative allosteric modulator. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: GABAA ?5 negative allosteric modulator

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GABAA ?5 negative allosteric modulator. CÓDIGO RO5186582/F07. DETALLE Twice daily (morning and evening) for 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GABAA ?5 negative allosteric modulator. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.