Estudio de eficacia y seguridad de ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible (BAT) en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a corticoesteroides.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004432-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible (BAT) en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a corticoesteroides.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico de ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a corticosteroides tras trasplante alogénico de células madre.

INDICACIÓN PÚBLICA enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a
corticoesteroides.

INDICACIÓN CIENTÍFICA enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a
corticoesteroides.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para una lista completa de criterios de inclusión, ver el apartado 5.2.
Los criterios de inclusión clave incluyen:
-Pacientes hombres o mujeres ¿ 12 años en el momento de la firma del HIP+CI
-A quienes se haya realizado trasplante alogénico de células madre (alloSCT) de cualquier donante (donante no familiar compatible, hermano, donante haploidéntico) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica, o sangre de cordón umbilical. Son elegibles los receptores de acondicionamiento no mieloablativos, mieloablativos, y de intensidad reducida.
-Evidencia de injerto mieloide y plaquetario: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3 y recuento de plaquetas > 25.000/mm3
-Pacientes con cGvHD moderada a grave clínicamente diagnosticada según los Criterios de Consenso NIH (Jagasia 2015) antes de la aleatorización:
-cGvHD moderada: Al menos un órgano (excepto pulmón) con una puntuación de 2, 3 o más órganos afectados con una puntuación de 1 en cada órgano, o puntuación pulmonar de 1
-cGvHD grave: al menos 1 órgano con una puntuación de 3, o puntuación pulmonar de 2 o 3
-Pacientes actualmente recibiendo corticosteroides sistémicos o tópicos para el tratamiento de cGvHD con una duración < 6 meses antes del Ciclo 1 Día 1 (si procede), y que tengan un diagnóstico confirmado de cGvHD refractaria a esteroides definida según los criterios de consenso NIH 2014 (Martin 2015) independientemente del uso concomitante de un inhibidor de calcineurina, como sigue:
- Una falta de respuesta o progresión de la enfermedad tras administración mínima de prednisona 1 mg/kg/día durante al menos 1 semana, O
- Persistencia de la enfermedad sin mejoría a pesar de tratamiento continuado con prednisona > 0,5 mg/kg/día o 1 mg/kg/cada dos días durante al menos 4 semanas, O
- Aumento de la dosis de prednisolona a > 0,25 mg/kg/día tras dos intentos sin éxito de disminuir la dosis
- El paciente debe aceptar recibir tratamiento con solo una de las siguientes opciones de BAT en el Ciclo 1 Día 1. (Se permiten adiciones y cambios durante el transcurso del estudio, pero solo con BAT de las siguientes opciones de BAT): fotoféresis extracorpórea (ECP), metotrexato (MTX) a dosis bajas, micofenolato mofetil (MMF), inhibidores mTOR (everolimus o sirolimus), infliximab, rituximab, pentostatina, imatinib.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para una lista completa de criterios de exclusión, ver el apartado 5.3.
Los criterios de exclusión clave incluyen:
- Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico para cGVHD además de corticosteroides ± CNI para cGvHD
-Pacientes con síndrome solapado definido como presencia de rasgos simultáneos de GvHD crónica y aguda, o pacientes en que hay una transición de aGvHD a cGvHD sin disminución paulatina hasta eliminación de corticosteroides ± CNI y cualquier tratamiento sistémico
-Pacientes que recibieron tratamiento previo con inhibidores JAK para aGvHD; excepto cuando el paciente alcanzó respuesta completa o parcial y haya estado sin tratamiento con inhibidores JAK durante al menos 8 semanas antes del Ciclo 1 Día 1
-Fallo de alloSCT previo durante los 6 meses anteriores al Ciclo 1 Día 1
-Pacientes con neoplasia primaria recidivante, o que hayan recibido tratamiento para recidiva tras la realización del alloSCT
-Presencia de SR-cGvHD tras administración no programada de infusión de linfocitos de donante (DLI) para tratamiento preventivo de recurrencia de neoplasia. Son elegibles los pacientes que han recibido una DLI programada como parte del procedimiento de su trasplante y no para el control de recaída de la neoplasia
-Cualquier terapia con corticosteroides para otras indicaciones distintas de cGvHD a dosis > 1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente en los 7 días previos al Ciclo 1 Día1.

VARIABLES PRINCIPALES La variable para este objetivo es ORR definida como la proporción de pacientes en cada brazo que demuestren una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) sin necesidad de terapias sistémicas adicionales por progresión prematura, respuesta mixta o sin respuesta. La puntuación de respuesta será en relación a la puntuación del órgano en el momento de la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS Comparar la tasa de supervivencia libre de fallos (FFS) y el cambio en la puntuación de la Escala de Síntomas de cGvHD de Lee modificada entre grupos de tratamiento. SLF se utilizará como la primera variable secundaria clave para todas las regiones excepto en EEUU y el cambio en la puntuación de la Escala de Síntomas de cGvHD de Lee modificada se comparará posteriormente. En EEUU, el orden será al revés.
Las variables de este objetivo son (1) la variable compuesta tiempo hasta acontecimiento incorporará los siguientes acontecimientos FFS: i) recaída o recurrencia de enfermedad subyacente o muerte debida a enfermedad subyacente, ii) mortalidad sin recaída, o iii) adición o inicio de otra terapia sistémica para cGvHD, y (2) tasa de pacientes con mejoría clínicamente significativa en el Ciclo 7 Día 1 de la Escala de Síntomas de cGvHD de Lee modificada respecto a la basal.
-Mejor respuesta global (BOR)
-ORR estimada al final del Ciclo 3
-Duración de respuesta
-Supervivencia global
-Mortalidad sin recaída (NRM)
-Proporción de pacientes con reducción ¿ 50% en la dosis de esteroides diarios en el Ciclo 7 Día 1
-Proporción de pacientes que fueron disminuyendo hasta eliminar todos los esteroides con éxito en el Ciclo 7 Día1
-Incidencia acumulada de Recaída/Recurrencia de Neoplasia (MR)
-Cambio en FACT-BMT y EQ-5D
-Evaluar la farmacocinética de ruxolitinib y BAT
-Seguridad y tolerabilidad de ruxolitinib y BAT
-Utilización de recursos medicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de ruxolitinib frente a la mejor terapia de disponible (BAT) en pacientes con SR-cGvHD moderada a grave evaluada mediante la Tasa de Respuesta Global (ORR) en la visita del Ciclo 7 Día 1.

OBJETIVO SECUNDARIO -Mejor respuesta global (BOR)
-ORR estimada al final del Ciclo 3
-Duración de respuesta
-Supervivencia global
-Mortalidad sin recaída (NRM)
-Proporción de pacientes con reducción ¿ 50% en la dosis de esteroides diarios en el Ciclo 7 Día 1
-Proporción de pacientes que fueron disminuyendo hasta eliminar todos los esteroides con éxito en el Ciclo 7 Día1
-Incidencia acumulada de Recaída/Recurrencia de Neoplasia (MR)
-Cambio en FACT-BMT y EQ-5D
-Evaluar la farmacocinética de ruxolitinib y BAT
-Seguridad y tolerabilidad de ruxolitinib y BAT
-Utilización de recursos medicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ciclo 7 día 1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para todos: Ciclo 7 día 1.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 324.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 10/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/07/2017. FECHA DICTAMEN 28/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Javier Malpesa. TELÉFONO +34 93 3064464. FAX +34 93 3064615. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servei d'Hematologia Clinica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 9: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de hematologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jakavi. NOMBRE CIENTÍFICO ruxolitinib. CÓDIGO INC424. DETALLE 39 cycles (153 weeks/ 3 years). PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.