Estudio de eficacia y seguridad de Ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible (BAT) en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a esteroides de Grado II-IV.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002584-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de Ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible (BAT) en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a esteroides de Grado II-IV.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico de ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides en trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.

INDICACIÓN PÚBLICA enfermedad de injerto contra huésped aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides en trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Que hayan sido sometidos a trasplante alogénico de
progenitores hematopoyéticos (alloSCT) de cualquier fuente de
donante (donante compatible no emparentado, hermano,
haploidéntico) utilizando médula ósea, células progenitoras
hematopoyéticas de sangre periférica, o sangre de cordón
umbilical. Los receptores de trasplante no mieloablativo,
mieloablativo y de intensidad reducida son elegibles.
-Diagnosticados clínicamente de GvHD agudo de Grados II a IV
según criterios estándar que aparece tras alloSCT
que precisa terapia inmunosupresora sistémica. Se recomienda
la biopsia de los órganos implicados con aGvHD, pero no es
necesario para la selección del estudio.
-Diagnóstico confirmado de aGvHD refractario a esteroides
(confirmado en las 48h previas al inicio del tratamiento del
estudio) definido como pacientes que han recibido dosis altas de
corticosteroides sistémicos (metilprednisolona 2 mg/kg/día [o
dosis equivalente de prednisona 2.5 mg/kg/día]), administrado
solo o en combinación con inhibidores de calcineurina (CNI) y
cualquiera de los siguientes:
A. Progresión basada en la evaluación del órgano después de 5
días en comparación con el estadio del órgano en el momento
del inicio de esteroides sistémicos a dosis altas +/- CNI para
el tratamiento de aGvHD de Grado II-IV,
O
B. Fallo en alcanzar como mínimo una respuesta parcial en base
a la evaluación del órgano después de 7 días en comparación
con el estadio del órgano en el momento del inicio de
esteroides sistémicos a dosis altas +/- CNI para el tratamiento
de aGvHD de Grado II-IV,
O
C. Pacientes en quienes no funciona la disminución progresiva
de corticosteroides definidos como los que cumplen alguno
de los siguientes criterios:
1. Precisar un aumento de la dosis de corticosteroides a
metilprednisolona >/= 2 mg/kg/día (o dosis equivalente de
prednisona >/= 2,5 mg/kg/día), O
2. Fallo al disminuir la dosis de metilprednisolona a < 1
mg/kg/día (o dosis equivalente de prednisona < 1,25
mg/kg/día) durante un mínimo de 7 días.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Ha recibido más de un tratamiento sistémico para aGvHD aparte
de corticosteroides +/- CNI (profilaxis o tratamiento).
- Presentación clínica asimilable a GvHD crónico de novo o
síndrome de superposición a GvHD con rasgos de GvHD agudo
y crónico (según definido por Jagasia et al. 2015).
- Presencia de una infección no controlada activa incluyendo
infección significativa bacteriana, fúngica, vírica o parasitaria que
precisa tratamiento. Las infecciones se consideran controladas si
se ha instituido terapia adecuada y, en el momento de la
selección, no hay presencia de signos de progresión. La
progresión de la infección se define como inestabilidad
hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, signos de
empeoramiento físico o hallazgos radiológicos atribuibles a
infección. Fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se
interpretará como progresión de la infección.
- Evidencia de infección vírica activa (confirmada por carga viral en
sangre periférica) incluyendo CMV, EBV, HHV-6, HBV, o HCV.
Los pacientes con resultados de serología positiva pre-trasplante
indicativa de elevado riesgo de reactivación vírica deben tener
resultados de carga viral negativa en los 28 días previos a la
aleatorización. Los pacientes cuya situación inmunológica sea
desconocida o incierta (p.ej., serologías no obtenidas antes del
trasplante) deben tener resultados de carga viral que confirmen
no evidencia de infección vírica activa en los 28 días previos a la
aleatorización.
- Presencia de recaída del tumor, o que haya sido tratado para la
recaída después de haber realizado el trasplante alogénico o
que pueden precisar retirada rápida de la inmunosupresión como
tratamiento previo a la aparición de recaída prematura de tumor
primario.
Otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo pueden aplicar.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de Respuesta Global (ORR)
- ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global definida como respuesta completa o respuesta parcial sin necesidad de terapias sistémicas adicionales por una progresión prematura, respuesta mixta o sin respuesta.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de Respuesta Global duradera
2. ORR
3. Duración de respuesta
4. Dosis acumulada de esteroides
5. Supervivencia Global (OS)
6. Supervivencia Libre de Acontecimientos
7. Supervivencia Libre de Fallo (FFS)
8. Mortalidad Sin Recidivas (NRM)
9. Recidiva/Progresión de la Enfermedad (MR)
10. Incidencia de cGvHD
11.Farmacocinética (PK) de ruxolitinib en pacientes SRaGvHD
12. Relación exposición-respuesta de ruxolitinib en SRaGvHD
13. Resultados Notificados por el Paciente
(PROs): cambio en FACT-BMT desde momento basal, sólo en adultos
14. Resultados Notificados por el Paciente
(PROs): cambio en EQ-5D desde el momento basal.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo es comparar la eficacia de ruxolitinib frente a la Mejor Terapia Disponible en pacientes con
Enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a
esteroides evaluando la Tasa de Respuesta Global (respuesta completa o respuesta parcial sin necesidad de terapias
sistémicas adicionales) basado en el estadio del órgano.

OBJETIVO SECUNDARIO Medir la tasa de respuesta duradera de los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides y comparar aquellos pacientes tratados con ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible.
Los otros objetivos secundarios se refieren a otras mediciones que comparan a los pacientes tratados con ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible:
Supervivencia durante un período de tiempo de 2 años.
Si los esteroides se reducen con éxito a dosis más bajas.
Si desarrollan enfermedad crónica de injerto contra huésped, y otros resultados estándar de trasplante, incluyendo el control de la enfermedad hematológica subyacente para la que se realizó el trasplante.
La seguridad de ruxolitinib y la mejor terapia disponible.
Las mediciones de la calidad de vida de cada paciente se compararán en pacientes tratados con ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible para su enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 28 Días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Día 56
2. Día 14, día 56
3. Hasta 24 semanas
4. 56 Días
5. Hasta 24 meses
6. Hasta 24 meses
7. Hasta 24 meses
8. Hasta 24 meses
9. Hasta 24 meses
10. Hasta 24 meses
11. 168 Días
12. 168 Días
13. Basal, hasta visita de seguimiento día 30
14. Basal, hasta visita de seguimiento día 30.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 308.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/02/2017. FECHA DICTAMEN 30/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2017. FECHA INICIO REAL 29/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO + 34 90 0353036. FAX + 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Transplante de Médula Ósea.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Investigación en Hematologia, Secretaría de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 20/03/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Farmacología Clínica. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 6: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 9: Hospital Álvaro Cunqueiro

NOMBRE CENTRO Hospital Álvaro Cunqueiro. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA Vigo. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Zona Hospitalización - Planta 3 - vela B. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología, Unidad de ensayos clínicos. FECHA ACTIVACIÓN 17/03/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jakavi. NOMBRE CIENTÍFICO Ruxolitinib. CÓDIGO INC424. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.