Estudio de eficacia y seguridad de JNJ-42756493 en sujetos con cáncer urotelial.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002408-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de JNJ-42756493 en sujetos con cáncer urotelial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 2 de dos grupos, multicéntrico y abierto para determinar la eficacia y la seguridad de dos pautas posológicas diferentes de JNJ-42756493, un pan-inhibidor tirosina quinasa del FGFR, en sujetos con cáncer urotelial metastásico o no resecable quirúrgicamente con alteraciones genómicas del FGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de vejiga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer urotelial.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Deben tener confirmación histológica de cancer urotelial metastásico o quirúrgicamente irresecable. Se aceptan componentes menores de variantes histológicas tales como la diferenciación glandular o escamosa, o evolución a fenotipos más agresivos como carcinoma sarcomatoide o cambio micropapilar.
- En la selección, deben tener enfermedad medible de acuerdo a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, versión 1.1).
- Deben tener un estado funcional del ?Eastern Cooperative Oncology Group? (ECOG) de 0, 1, o 2
- Deben tener una función medular, hepática y renal adecuada, como se describe en el protocolo.
- Prueba de embarazo negativa (beta gonadotropina coriónica humana [b-hCG] en orina o suero) en el momento de la selección para mujeres en edad fértil y sexualmente activas.
- Debe haber mostrado progresión de la enfermedad según RECIST versión 1.1, tras quimioterapia anterior para cáncer urotelial metastásico o quirúrgicamente irresecable. En los sujetos que hayan recibido quimioterapia en neoadyuvancia o adyuvancia y hayan mostrado recurrencia o progresión de la enfermedad según RECIST, versión 1.1, en los 12 meses previos a la última dosis, se considerará que han recibido quimioterapia en el estado metastásico. Estos sujetos serán referidos como sujetos quimiorefractarios. (Sujetos que hayan mostrado progresión a la enfermedad de acuerdo a RECIST, versión 1.1, tras un tratamiento anterior con anticuerpos (anti PDL1/PD1) también son elegibles).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Haber recibido quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia definitiva, inmunoterapia o tratamiento con un fármaco antitumoral en investigación en las 2 semanas previas (en el caso de nitrosureas y mitomicina C, en las 6 semanas previas; en el caso de inmunoterapia, en las 4 semanas previas) a la primera administración del fármaco del estudio. Se permiten terapia con radiación paliativa localizada (pero no debe incluir radiación en la lesión diana) y tratamiento actual con bifosfonatos y denosumab.
- Tener persistentes niveles de fosfato por encima del límite superior de normalidad durante la selección (durante los 14 días previos al tratamiento del Ciclo 1 Día 1), a pesar del manejo médico.
- Tener o haber tenido enfermedad cardiovascular no-controlada.
- Mujeres embarazadas o que estén amamantando, o que tengan planeado quedarse embarazadas durante los tres meses siguientes a haber recibido la última dosis del fármaco del estudio. Hombres que tengan planeado ser padres durante el estudio o en los 5 meses siguientes a haber tomado la última dosis del fármaco del estudio.
- No haberse recuperado de una toxicidad reversible debida a un tratamiento antitumoral previo (excepto toxicidades que no sean clínicamente significativas tales como alopecia, decoloración de la piel, o neuropatía Grado 1).

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de sujetos con la mejor respuesta global.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia libre de progresión.
2. Duración de la respuesta.
3. Supervivencia global.
4. Número de Sujetos con Eventos Adversos (AEs) y Eventos Adversos Serios (SAEs).
5. Análisis de biomarcadores.
6. Concentración plasmática de JNJ 42756493.
7. Aclaramiento plasmático de JNJ 42756493.
8. Volumen de distribución de JNJ 42756493.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario del estudio es:
* Evaluar la tasa de respuesta objetiva con la pauta posológica elegida entre 2 posibles pautas posológicas (Pauta 1: dosis de 10 mg una vez al día, 7 días con medicación / 7 días de descanso; y pauta 2: dosis de 6 mg, una vez al día; para ciclos de 28 días) en pacientes con cánceres uroteliales metastásicos o quirúrgicamente irresecables que presenten alteraciones genómicas específicas del FGFR.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son:
*Evaluar la tasa de respuesta objetiva en pacientes resistentes a la quimioterapia.
*Evaluar la supervivencia libre de progresión (SSP), la duración de la respuesta y la supervivencia global en todos los pacientes y en los pacientes resistentes a la quimioterapia.
*Evaluar la tasa de respuesta en subgrupos con biomarcadores específicos (translocaciones frente a mutaciones).
*Evaluar la seguridad y la farmacocinética de JNJ-42756493 en las 2 pautas posológicas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1/2. Desde la fecha de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta progresión de la enfermedad o muerte medida hasta el último análisis de eficacia para la progresión de la enfermedad (aproximadamente 3 años y 9 meses).
3. Desde la fecha de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte (hasta 3 años y 9 meses).
4. Desde la selección hasta el fin de estudio (aproximadamente 3 años y 9 meses).
5/6/7/8. Desde el momento basal hasta el fin de estudio (aproximadamente 3 años y 9 meses).

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar la tasa de respuesta objetiva de la pauta posológica l seleccionada de 2 posibles pautas posológicas de JNJ42756493 en los participantes con cáncer urotelial metastásico o quirúrgicamente irresecable y determinadas alteraciones genéticas del FGFR.
Es un estudio en fase 2 de dos grupos, estudio multicéntrico, abierto (los participantes conocerán de los fármacos del estudio administrados) para evaluar la eficacia y seguridad de 2 pautas posológicas diferentes de JNJ42756493 en pacientes con cáncer urotelial. El estudio comprende una fase de selección de 30 días, una fase de tratamiento compuesto por ciclos de tratamiento 28 días que continuarán hasta que se produce la regresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, una fase de seguimiento posterior al tratamiento que se extenderá desde la visita de fin de ensayo hasta que el participante ha muerto, retira el consentimiento, se pierde a seguimiento, final del estudio, o lo que ocurra primero. El final del estudio se define como aproximadamente 12 meses después de la inscripción del último paciente. La seguridad será monitorizada durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 165.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/04/2015. FECHA DICTAMEN 20/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2015. FECHA INICIO REAL 23/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag SA - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/01/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/06/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/05/2015.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/07/2015.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/07/2015.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2015.

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/04/2015.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/06/2015.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-42756493 5 mg tablets. CÓDIGO JNJ-42756493 5 mg tablets. DETALLE Patients are treated until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-42756493 3 mg tablets. CÓDIGO JNJ-42756493 3 mg tablets. DETALLE Patients are treated until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-42756493 4 mg tablets. CÓDIGO JNJ-42756493 4 mg tablets. DETALLE Patients are treated until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.