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Estudio de un solo brazo, abierto, multicéntrico, fase II, de evaluación de comprimidos de everolimus con ajuste de dosis en pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin refractario o en recaída.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000256-18.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de everolimus en pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de un solo brazo, abierto, multicéntrico, fase II, de evaluación de comprimidos de everolimus con ajuste de dosis en pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin refractario o en recaída.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma de Hodgkin en recaída o refractario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma de Hodgkin en recaída o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Pacientes pediátricos entre 6 y 17 años de edad con linfoma de Hodgkin clásico
?Los pacientes deben cumplir una de las siguientes condiciones:
?Los pacientes elegibles para ASCT han de tener progresión documentada después de quimioterapia a dosis elevada seguida de autotrasplante de células madre (ASCT),
?Los pacientes no elegibles para ASCT han de ser resistentes o progresar después de dos o más regímenes de quimioterapia previos; nota: se permite el tratamiento previo con brentuximab vedotin
?Tratamiento previo con una o más pautas que contengan gemcitabina, vinorelbina o vinblastina
?LH progresivo en el plazo de 12 meses después de la última administración del tratamiento
?Estado funcional ECOG ? 2
?Al menos una lesión ganglionar medible con el eje largo > 20 mm o al menos una lesión extraganglionar medible (eje corto y largo ? 10 mm) de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para linfoma maligno (Cheson et al 2007)
?Función de la médula ósea adecuada revelada por: ANC ?1,5 x 109/l, plaquetas ?100 x 109/l, Hb >9 g/dl;
?Función hepática adecuada revelada por: bilirrubina sérica total ?2,0 mg/dl, ALT y AST ?2,5x LSN (?5x LSN en pacientes con metástasis hepática), INR ?2;
?Función renal adecuada: creatinina sérica ?1,5x LSN;.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Terapia anticancerosa concomitante (anticuerpo monoclonal, quimioterapia o cualquier fármaco de investigación)
?Agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticoesteroides, en el momento de entrar en el estudio con las excepciones siguientes: se permiten aplicaciones tópicas (p. ej. exantema), aerosoles para inhalación (p. ej. enfermedad obstructiva de las vías respiratorias), colirios o inyecciones locales (p. ej. intraarticulares)
?Radioterapia en el plazo de cuatro semanas antes de entrar en el estudio. Los pacientes se han de haber recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de entrar en el estudio
?Diátesis hemorrágica activa o en tratamiento con medicación anti-vitamina K oral (excepto warfarina a dosis baja, heparina de bajo peso molecular y ácido acetilsalicílico o equivalente, mientras el INR sea ? 2,0)
?Pacientes en tratamiento con fármacos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itroconazol, voriconazol, ritinavir, telitromicina) en los últimos 5 días antes de entrar en el estudio
?Embolización intraarterial hepática en los últimos 6 meses. Crioablación o ablación por radiofrecuencia de metástasis hepáticas en el plazo de 2 meses de la aleatorización
?Tratamiento previo con inhibidores de mTOR (p. ej. sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
?Tratamiento previo con inhibidores de PI3K o de AKT
?Alteración conocida de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción del everolimus por vía oral
?Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c >8% a pesar de tratamiento adecuado. Se pueden incluir pacientes con antecedente conocido de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus (DM), pero durante todo el ensayo se deberá vigilar estrechamente la glucemia y el tratamiento antidiabético que se ajustará en la forma necesaria
?Pacientes con cualquiera de las afecciones médicas graves y/o no controladas siguientes:
?angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ?6 meses antes de la aleatorización, arritmia cardíaca grave no controlada
?infección grave activa o no controlada
?hepatopatía como cirrosis, enfermedad hepática descompensada
?alteración importante conocida de la función pulmonar (espirometría y DLCO 50% o inferior a lo normal y saturación de O2 ?88% en reposo en aire ambiente)
?diátesis hemorrágica activa
?Tratamiento crónico con corticoesteroides u otros agentes inmunosupresores
?Antecedente conocido de seropositividad al VIH
?Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en el plazo de 1 semana del comienzo del fármaco del estudio. El paciente también debe evitar el contacto estrecho con otras personas que hayan recibido vacunas con virus vivos atenuados: intranasal contra la gripe, sarampión, paperas, rubéola, antipolio oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y antitifoidea TY21a
?Pacientes con antecedentes de otra enfermedad maligna primaria, excepto cáncer cutáneo no melanoma
?Pacientes con antecedentes de incumplimiento de pautas médicas, que se consideran potencialmente poco fiables o que no serán capaces de completar todo el estudio
?Pacientes que actualmente forman parte o que han participado en cualquier investigación clínica con un fármaco de investigación en el plazo de 1 mes antes de la administración
?Los varones sexualmente activos deberán utilizar preservativo durante la relación mientras tomen el fármaco del estudio y durante 30 días después de detener el tratamiento del estudio. No deben engendrar un hijo durante este período. Los varones vasectomizados también han de utilizar preservativo para evitar la liberación del fármaco a través del líquido seminal
?Pacientes de sexo femenino en edad fértil que no acepten la abstinencia o, si son sexualmente activas, no acepten el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante 8 semanas después de la administración del fármaco del estudio
?La esterilización masculina (por lo menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes femeninas del estudio, el varón vasectomizado ha de ser su única pareja sexual
?La combinación de dos cualesquiera de los siguientes (a+b, a+c o b+c):
?Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia similar (tasa de fracaso <1%), por ejemplo anillo vaginal con hormonas o anticoncepción hormonal transdérmica
?Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU)
?Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espermicida en forma de espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal.

VARIABLES PRINCIPALES tasa de respuesta general (ORR).

VARIABLES SECUNDARIAS -Tiempo hasta respuesta, duración de la respuesta
-SLP
-TCE
-SG
-Exposición a everolimus en términos de concentración predosis (Cmin)
Proporcionalidad de dosis de Cmin
Relación entre la Cmin de everolimus y las respuestas (RC o RP frente a EE, EP, etc., definidas para el análisis principal)
-Incidencia de acontecimientos adversos, incidencia de AAGs, cambio de constantes vitales, cambio de resultados de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, coagulación, perfil lipídico, pruebas de embarazo).

OBJETIVO PRINCIPAL Estimar la tasa de respuesta global (TRG), definida como el porcentaje de pacientes que logran RC o RP de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para linfoma maligno (Cheson et al 2007).

OBJETIVO SECUNDARIO -Estimar el tiempo hasta respuesta, duración de la respuesta
-Estimar la SLP
-Estimar la tasa de control de la enfermedad (TCE), definida como el porcentaje de pacientes que logran una mejor respuesta global de RC, RP o enfermedad estable (EE)
-Estimar la supervivencia global (SG)
-Evaluar la farmacocinética
- Seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses después de la primera visita del último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 6 meses después de la primera visita del último paciente
2. 6 meses después de la primera visita del último paciente
3. 6 meses después de la primera visita del último paciente
4. 18 meses después de la primera visita del último paciente
5. 6 meses después de la primera visita del último paciente
6. En el momento del análisis primario y sobre la última visita del último paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 30.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/06/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2013. FECHA DICTAMEN 07/06/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/06/2018. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 30/07/2013. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Este ensayo formaba parte de un Plan de Investigación Pediátrico (PIP) para Everolimus/RAD001 en la Unión Europea, que se presentó a la EMA el pasado 15 de Abril de 2013 y se encontraba en proceso de evaluación regulatoria. En fecha 25 de Julio de 2013, el PDCO/EMA ha emitido el Informe de Evaluación correspondiente al Día 60. Tras recibir este informe de evaluación, Novartis ha decidido retirar la solicitud de PIP, puesto que los requerimientos que establece el informe no se pueden cumplir de forma adecuada.
Por tanto, Novartis ha decidido reconsiderar el programa actual de desarrollo de Everolimus/RAD001 para el tratamiento de Linfoma de Hodgkin en pacientes pediátricos.
Se ha tomado la decisión de finalizar los esfuerzos relacionados con el estudio.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes,764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmcéutica S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/06/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/06/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus. CÓDIGO RAD001. DETALLE Hasta que el paciente experimente toxicidad inaceptable,progresión de la enfermedad y / o se interrumpa el tratamiento según el criterio del investigador o la revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC L01XE10 - EVEROLIMUS.

Fuente de datos: REEC.

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