Estudio de fase II abierto global para evaluar el efecto de dabrafenib en combinación con trametinib en pacientes niños y adolescentes con Glioma de Alto Grado (HGG) recidivante o refractario con mutación BRAF V600 positiva.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004015-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de dabrafenib en combinación con trametinib en pacientes pediatricos con Glioma de Alto Grado (HGG) recidivante o refractario con mutación BRAF V600 positive.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II abierto global para evaluar el efecto de dabrafenib en combinación con trametinib en pacientes niños y adolescentes con Glioma de Alto Grado (HGG) recidivante o refractario con mutación BRAF V600 positiva.

INDICACIÓN PÚBLICA Niños o adolescentes con un tipo de tumor cerebral llamado Glioma de Alto Grado, que se caracteriza por una mutación en gen BRAF V600.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes pediatricos con Glioma de Alto Grado (HGG) recidivante o refractario con mutación BRAF V600 positiva.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión clave:
- Ambos sexos >/=6 y < 18 años de edad.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de Glioma de Alto Grado (glioma de Grado III o IV según la definición del sistema de clasificación histológica de la OMS, revisado 2016), incluyendo xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (aPXA) y ganglioglioma anaplásico.
- Enfermedad recidivante, que haya progresado, o sin respuesta a la terapia de primera línea.
- Tumor positivo a mutación BRAF V600, determinado localmente utilizando métodos moleculares en un laboratorio aprobado CLIA o equivalente, o en un laboratorio de referencia central designado por Novartis bajo solicitud.
- Enfermedad medible determinada localmente y confirmada centralmente.
- Debe proporcionarse tejido tumoral (de archivo o de nueva obtención) para análisis confirmatorio central de histopatología HGG y estadio de la mutación BRAF.
- Puntuación de estado funcional de Karnofsky/Lansky >/=50%.
- Función de la médula ósea adecuada en ausencia de soporte con factor de crecimiento.
- Función renal, función hepática, y función cardiaca adecuadas.
- Debe ser capaz de tragar cápsulas; debe tener un peso >/= 16 kg si tiene menos de 12 años, o >/=19 kg si tiene >/= 12 años.
- Si está recibiendo glucocorticosteroides, el paciente debe estar con una dosis estable o en proceso de disminución de dosis durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del studio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión clave:
- Neoplasia DISTINTA de HGG BRAF V600 mutado.
- Tratamiento previo con dabrafenib u otro inhibidor RAF, trametinib u otro inhibidor MEK, o un inhibidor ERK.
- Terapia para el cáncer (quimioterapia con toxicidad retardada, inmunoterapia, terapia biológica, terapia con vacuna) o fármacos en investigación en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Radioterapia para lesiones de glioma del SNC en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que exista evidencia clara de progresión radiológica fuera del campo de radiación.
- Historia de neoplasia con mutación RAS activadora confirmada o con fusión BRAF como BRF-KIAA1549.
- Uso actual de una medicación prohibida o preparación a base de hierbas o precisa alguna de estas medicaciones durante el estudio. Ver el Apartado 6.4 para detalles.
- Toxicidad no resuelta superior al grado 2 del NCI CTCAE v 4.03 de una terapia anti-cáncer previa, incluyendo cirugía mayor, excepto los que en opinión del investigador no sean clínicamente relevantes dado el perfil conocido de seguridad/toxicidad del tratamiento del estudio (p.ej., alopecia y/o neuropatía periférica relacionada con quimioterapia basada en platino o alcaloides de la vinca).
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dabrafenib, trametinib y sus excipientes.
- Trasplante autólogo o alogénico de células hematopoyéticas en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio [NOTA: se excluyen los pacientes con evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa independientemente del tiempo transcurrido]
- Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardiaca que indique un riesgo significativo de seguridad para los pacientes que participan en el estudio como enfermedad cardiaca no controlada o significativa.
- Condiciones médicas no controladas (p.ej., diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad hepática o infección no controlada), condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, o geográficas que no permitan el cumplimiento con el protocolo; o que no quieran o sean incapaces de seguir los procedimientos exigidos en el protocolo.
- Presencia de enfermedad GI activa y otra condición (p.ej., resección del intestino delgado o intestino grueso) que interferirá significativamente con la absorción de los fármacos.
- Antecedentes de infección por Virus de la Hepatitis B o Virus de la Hepatitis C (los pacientes con evidencia analítica de Virus de la Hepatitis B y/o Virus de la Hepatitis C eliminado, pueden ser reclutados).
- Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer psicológicamente capaz de quedar embarazada (p.ej., que estén con la menstruación), a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos de elevada eficacia durante la administración de la dosis del tratamiento del estudio y durante 4 meses después de suspender la medicación del estudio. Nota: métodos anticonceptivos hormonales no están permitidos debido a las posibles interacciones farmacológicas con dabrafenib.
- Mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia activa.
- Hombres sexualmente activos a menos que utilicen un preservativo durante el coito mientras estén en el estudio y durante 12 semanas después de suspender el tratamiento del estudio, y acepten no engendrar un hijo durante este periodo.

VARIABLES PRINCIPALES ORR, Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) mediante evaluación por el investigador utilizando los criterios RANO.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluar ORR mediante revisión independiente central
2. Evaluar la duración de la respuesta (DOR) por el investigador y mediante revisión independiente central
3. Evaluar el tiempo hasta la respuesta (TTR) por el investigador y mediante revisión independiente centra
4. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) por el investigador y mediante revisión independiente central
5. Evaluar la supervivencia global (OS)
6. Evaluar el perfil de seguridad de dabrafenib en combinación con trametinib en la población del estudio
7. Caracterizar la farmacocinética de dabrafenib, sus metabolitos y trametinib en la población del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la actividad antitumoral de dabrafenib en combinación con trametinib determinado mediante la tasa de respuesta global (ORR) de la terapia combinada mediante evaluación por el investigador utilizando los criterios RANO.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar ORR mediante revisión independiente central
2. Evaluar la duración de la respuesta (DOR) por el investigador y mediante revisión independiente central
3. Evaluar el tiempo hasta la respuesta (TTR) por el investigador y mediante revisión independiente centra
4. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) por el investigador y mediante revisión independiente central
5. Evaluar la supervivencia global (OS)
6. Evaluar el perfil de seguridad de dabrafenib en combinación con trametinib en la población del estudio
7. Caracterizar la farmacocinética de dabrafenib, sus metabolitos y trametinib en la población del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los pacientes sera evaluados en la visita de preselección (antes del inicio del tratamiento del studio) y cada 8 semanas durante el primer año de tratamiento y cada 16 semanas posteriormente para la eficacia usando los criterios de RANO.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los pacientes serán evaluados en la visita de preselección (antes del inicio del tratamiento del studio) y cada 8 semanas durante el primer año de tratamiento y cada 16 semanas después para la eficacia ultilizando los criterios RANO.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 25.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/12/2017. FECHA DICTAMEN 19/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 20/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica; Sala San Ildefonso. FECHA ACTIVACIÓN 02/02/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: trametinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO TMT212. DETALLE Enrolled patients will continue the treatment until disease progression or no longer receiving clinical benefit in the opinion of the investigator, death, or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS trametinib. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: trametinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mekinist. CÓDIGO TMT212. DETALLE Enrolled patients will continue the treatment until disease progression or no longer receiving clinical benefit in the opinion of the investigator, death, or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS trametinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: dabrafenib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tafinlar. CÓDIGO DRB436. DETALLE Enrolled patients will continue the treatment until disease progression or no longer receiving clinical benefit in the opinion of the investigator, death, or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS dabrafenib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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