Estudio de eficacia y seguridad de Bimagrumab en pacientes después de una cirugía de fractura de cadera.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003439-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y seguridad de Bimagrumab en pacientes después de una cirugía de fractura de cadera.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de fase IIa/IIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 56 semanas de duración, para evaluar la seguridad y la eficacia de bimagrumab i.v. sobre la masa corporal magra total y la actividad física en pacientes después de tratamiento quirúrgico de fractura de cadera.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con pérdida de masa muscular (atrofia) después de una cirugía de fractura de cadera.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con pérdida de masa muscular (atrofia) después de una cirugía de fractura de cadera y la consecuente rehabilitación post-quirúrgica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguna evaluación.
2.Varones y mujeres posmenopáusicas ? 65 años (como se define en el Apartado 6.5.9 del protocolo)
3.Al paciente se le habrá practicado un tratamiento quirúrgico con éxito de la fractura de cadera (medial, lateral y fractura femoral pertrocantérea proximal, Clasificación AO 31 A-C (AO Foundation 2013).
4.El paciente debe ser competente intelectualmente en la visita de selección, con una puntuación ? 21 en el Miniexamen del estado mental (MMSE) de Folstein.
5.El paciente debe ser capaz de completar una prueba de velocidad de la marcha de 4 m en la visita de selección, entre los días 7-28 después de la intervención quirúrgica de la fractura.
6.El paciente debe ser capaz de comprender y seguir los requisitos y procedimientos del estudio, comprometerse a participar en el entrenamiento de rehabilitación como se indica en el Apartado 5.1.2 y estar dispuesto a participar durante aproximadamente 56 semanas.
7.Los pacientes deben tener un peso no inferior a 35 kg y un índice de masa corporal (IMC) dentro del intervalo 16 ? 35 kg/m2 en la visita de selección
8.Dos a cuatro semanas después de la intervención quirúrgica (antes de la aleatorización): intervención quirúrgica con éxito para reparar la fractura, definida como: 1) implantación de acuerdo con las instrucciones del fabricante Y 2) cicatrización completa de la herida quirúrgica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de cualquier otra fractura de extremidad inferior en los 6 meses anteriores a la selección
2.Antecedentes de repetición de fractura en la misma cadera
3.Fracturas subtrocantéreas (Clasificación AO 32 A-C, (AO Foundation 2013)
4.Antecedentes o enfermedades en curso que se sabe que causan malabsorción de proteínas, como enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, síndrome del intestino corto, insuficiencia pancreática.
5.Nefropatía crónica [Tasa de filtrado glomerular (TFG) estimada < 30 ml/min usando la ecuación de modificación de la dieta en enfermedad renal que se puede encontrar en el Manual de Procedimientos del Estudio]
6.Antecedentes de disnea funcional clínicamente significativa que acompaña a la enfermedad pulmonar crónica (que incluye la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la bronquitis crónica y el enfisema), si la gravedad supera el grado 2 en la escala de disnea del Medical Research Council (se documentará en pacientes en los que se confirme la afección pulmonar). Esta escala se puede encontrar en el Manual de Procedimientos del Estudio.
7.Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado. Los pacientes hipotiroideos que han cambiado su dosis de terapia de sustitución hormonal en las 6 semanas anteriores a la visita de selección no son elegibles para el estudio.
8.Enfermedades musculares subyacentes, incluidos antecedentes o forma actualmente activa de miopatías inflamatorias (p. ej., dermatomiositis, polimiositis, etc.) o distrofias musculares distintas de sarcopenia relacionada con la edad o atrofia por desuso.
9.Artritis reumatoide confirmada, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o diabetes mellitus de tipo 1
10.Diagnóstico confirmado de enfermedad psiquiátrica importante (demencia/enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia o trastorno bipolar)
11.Lesión neurológica (p. ej., ictus, parálisis cerebral, lesión de la médula espinal, distrofia muscular, miastenia grave, etc.) o trastornos neurológicos (p. ej., enfermedad de Parkinson, epilepsia, esclerosis múltiple o polineuropatía diabética)
12.Evidencia actual o antecedentes recientes de trastornos vestibulares (p. ej., vértigo, enfermedad de Ménière)
13.Haber sufrido un traumatismo ocular, intervención quirúrgica ocular o tratamiento ocular con láser en el plazo de 6 meses antes de la visita de selección
14.Deficiencia importante de vitamina D, definida como concentración de 25-OH-vitamina D < 9,2 ng/ml o < 23 nmol/l en la visita de selección
15.Presencia actual de vasculopatía periférica avanzada (claudicación intermitente).
16.Presión arterial sistólica >180 o <90 mm Hg o presión arterial diastólica >100 o <50 mm Hg en la visita de selección, o hipertensión maligna.
17.Insuficiencia cardíaca conocida clasificada como Clase III y IV de la New York Heart Association.
18.Antecedentes de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, intervención quirúrgica con bypass de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea (como angioplastia o colocación de un stent) en el plazo de 180 días de la selección o de 360 días de la selección para stents liberadores de fármaco.
19.Estenosis aórtica o mitral grave, o defectos del tabique, o presencia de válvula cardíaca artificial.
20.Hipertensión pulmonar grave.
21.Diagnóstico confirmado de miocardiopatía restrictiva o hipertrófica (obstrucción). Se permite que los pacientes con miocardiopatía dilatativa entren en el ensayo, a menos que se asocie a algunas de las afecciones/acontecimientos que figuran en los criterios de exclusión 16-19.
22.Antecedentes de síndrome del QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de de torsade de pointes.
23.Síndrome del QT prolongado o QTcF ? 450 ms (corrección de Fridericia) en varones y ? 460 ms en mujeres en la visita de selección (lectura central) o basal (lectura local con ECG).
24.Cualquier arritmia supraventricular actual con respuesta ventricular incontrolada (frecuencia cardíaca media >100 latidos por minuto [lpm]) en reposo a pesar de tratamiento médico o con dispositivo, o
? cualquier antecedente de taquicardia ventricular sostenida espontánea o inducida (frecuencia cardíaca >100 lpm durante 30 segundos) a pesar de tratamiento médico o con dispositivo, o
? cualquier antecedente de reanimación de paro cardíaco, o
? la presencia de un desfibrilador de cardioversión interno automático
25.Pruebas funcionales hepáticas anormales, como SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (excepto enfermedad de Gilbert).
26.Antecedentes conocidos o presencia de hepatopatía aguda o crónica grave (p. ej., cirrosis) 1 o afecciones con potencial hepatotóxico (p. ej., enfermedad conocida de la vesícula biliar o de los conductos biliares, pancreatitis aguda o crónica).
Para el resto de criterios de exclusión, consultar el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde la visita basal a la semana 24 en la masa magra corporal total.

VARIABLES SECUNDARIAS A. Cambio desde la visita basal a la semana 52 en la velocidad de la marcha.
B. Cambio desde la visita basal a la semana 24 y dela visita basal a la semana 52 en la actividad física medida mediante la bateria breve de actividad física.
C. Seguridad y tolerabilidad.
D.l cambio desde la visita basal a la semana 52 en la masa corporal magra total.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el cambio desde la visita basal a la semana 24 en la masa corporal magra total.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
- El cambio desde la visita basal a la semana 52 en la velocidad de la marcha.
- El cambio desde la visita basal a la semana 24 y dela visita basal a la semana 52 en la actividad física medida mediante la bateria breve de actividad física.
- Seguridad y tolerabilidad.
- El cambio desde la visita basal a la semana 52 en la masa corporal magra total.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita basal y semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para los endpoints A y B: visita basal, semana 24 y semana 52.
Para el endpoint C: visita basal, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24, semana 28, semana 32, semana 36, semana 40, semana 44, semana 48, semana 52, semana 56.
para el endpoint D: visita basal y semana 52.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar si bimagrumab es seguro y eficaz en pacientes con debilidad muscular (atrofia) después de una cirugía de fractura de cadera.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2014. FECHA DICTAMEN 16/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Inma Bosch. TELÉFONO 0034 900 353036. FAX 0034 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital de traumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE L´ESPERANÇA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE L´ESPERANÇA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de medicina Física y Rehabilitación.

CENTRO 3: HOSPITAL CANTOBLANCO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CANTOBLANCO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Geriatría.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Bimagrumab. CÓDIGO BYM338. DETALLE Bimagrumab will be administered every 4 weeks as intravenous infusion starting on Day 1 until week 52. PRINCIPIOS ACTIVOS Bimagrumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.