Estudio fase 2, multicéntrico, abierto, de NIR178 en combinación con PDR001, en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados y linfoma no Hodgkin.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000241-49.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia y de seguridad de la combinación de NIR178 y
PDR001, en pacientes con tumores sólidos seleccionados y linfoma no
Hodgkin.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2, multicéntrico, abierto, de NIR178 en combinación con
PDR001, en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados y linfoma no Hodgkin.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados y linfoma no Hodgkin.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados y linfoma no Hodgkin.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Linfomas o tumores sólidos avanzados o metastásicos histológicamente documentados
. Parte 1: carcinoma de células renales (RCC), cáncer pancreático,
cáncer urotelial, cáncer de cabeza y cuello, linfoma difuso de
células B grandes (DLBCL), cáncer de colon con microsatélites
estables (MSS), cáncer de mama triple negativo (TNBC) o
melanoma histológicamente confirmado.
. Parte 2: Diagnóstico histológicamente confirmado de NSCLC
avanzado/metastásico. Los pacientes con histología mixta, deberán
presentar una histología predominante.
. Parte 3: Diagnóstico histológicamente confirmado de NSCLC
avanzado/metastásico y un tipo de tumor adicional en función de
los datos que surjan de la parte 1 del estudio.
- Los pacientes deberán presentar una zona de enfermedad apta para
biopsia y ser candidatos para biopsia de tumor según las pautas del
centro que los trate. Los pacientes deberán estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección y de nuevo
durante la terapia en este estudio. Se permite el uso de muestra
reciente bajo las siguientes condiciones (deberán cumplirse ambos
requisitos):
. La biopsia fue recogida tratamiento del estudio y estar disponible en el centro.
. No se le administró inmunoterapia al paciente desde la recogida de la biopsia.
- Los pacientes deberán haber recibido previamente por lo menos 1 y no más de 3 líneas previas de terapia para su enfermedad.
- Los pacientes no deberán haber recibido inmunoterapia previa
(inhibidores del control de la inmunidad (inhibidores checkpoint)
previos; monoterapia y/o terapia de combinación con anti-CTLA-4,
anti-PD-1, anti-PD-L1), excepto para los pacientes con NSCLC
incluidos en la parte 3.
- Los pacientes deberán presentar enfermedad medible, definida como
por lo menos una lesión que pueda ser medida de forma precisa en al
menos una dimensión (deberá registrarse el diámetro más largo para
las lesiones no nodulares y el eje más corto para las lesions nodulares) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10
mm con tomografía computarizada (TC) helicoidal, resonancia
magnética (RM) o calibradores con examen clinic.

Pueden aplicar otros criterios de inclusion definidos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento previo o en curso con inhibidores del A2aR. Los pacientes tratados previamente con inhibidores de A2aR para indicaciones no oncológicas (por ejemplo, enfermedad de Parkinson) pueden ser considerados para inclusión en una base individualizada.
- Uso previo o actual de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días antes de la primera dosis de PDR001, con la excepción corticosteroides intranasales / inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (no superiores a un equivalente de 10 mg/día de prednisona).
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o de neumonitis no infecciosa.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto:
. Neoplasia maligna tratada con fines curativos y sin enfermedad activa conocida >/= 2 años antes de la primera dosis de la medicación del estudio y de bajo riesgo posible de recurrencia.
. Cáncer cutáneo no melanoma adecuadamente tratado o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad.
. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de
enfermedad.
- Enfermedad autoinmune documentada previa o activa dentro de los 2 últimos años. Los pacientes con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no precisen tratamiento sistémico (dentro de los 2 años previos) no serán excluidos.
- Más de 3 líneas de terapia.
- Participación en otro estudio clínico con un producto de investigación durante los últimos 21 días antes de iniciar el tratamiento.
Pueden aplicar otros criterios de exclusion definidos en el protocol.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS -TCE (Tasa de Control de la Enfermedad), DR (duración de la respuesta), SLP (supervivencia libre de progresión), Tasa de supervivencia a los 2 años.
- Frecuencia, Severidad y Seriedad del AE, Anormalidades de laboratorio y otros parámetros de seguridad. Interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de dosis.
- Cambios en los LIT (linfocitos infiltrantes de tumor) respecto a niveles basales.
- Perfiles de concentración de plasma respecto al tiempo de NIR178, NJI765 y parámetros de farmacocinética. Perfiles de concentraciones de suero respecto al tiempo de PDR001 y parámetros de farmacocinética.
- Presencia y/o concentración de anticuerpos anti-PDR001.

OBJETIVO PRINCIPAL - Parte 1: Evaluar la eficacia de la combinación de NIR178 y PDR001
en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados y linfoma
difuso de células B grandes (DLBCL).
- Parte 2: Evaluar la eficacia de varias posologías de dosis intermitentes de NIR178 en combinación con PDR001 en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
- Parte 3: Evaluar la eficacia de la posología de dosis intermitente de
NIR178 en NSCLC y en otro tipo de tumor.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de NIR178 + PDR001 en tumores sólidos avanzados seleccionados y linfoma.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de NIR178 y
PDR001.
- Caracterizar los cambios en el infiltrado inmunológico en los tumores.
- Caracterizar la farmacocinética (PK) de NIR178, de su metabolito NJI765 y de PDR001 en combinación.
- Evaluar la inmunogenicidad de PDR001.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el protocol define momento de evaluación hasta el fin de estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En el protocol define momento de evaluación hasta el fin de estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio fase 2 es evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de dos medicamentos que aumentan la respuesta inmune del organismo frente a las células tumorales: estos dos agentes llamados NIR178 y PDR001 actúan estimulando el sistema inmune del huésped ante el tumor, pero por vías distintas, por lo que la hipótesis del estudio es que la combinación de ambos potenciará el efecto inmunológico del organismo frente al tumor.
Existe evidencia previa que apunta que la combinación puede ser especialmente activa en tumores malignos pulmonares por lo que en el diseño del estudio estos pacientes se estudiarán por separado. Además, se investigará una forma de administración diferente que podría aumentar la actividad antitumoral. Los efectos secundarios del tratamiento serán especialmente vigilados y caracterizados en todas las formas de administración, ya que uno de los objetivos fundamentales del estudio es describir la frecuencia de efectos secundarios que la combinación pueda tener en el paciente para los esquemas investigados.
También se investigará la combinación en otros tipos de tumores incluyendo linfomas no Hodgkin (una variedad de tumores del sistema linfático)
Los pacientes candidatos al estudio deben tener diagnóstico de tumor maligno previamente tratado (melanoma, cáncer de colon, cáncer de cabeza y cuello, cáncer renal, pancreático, cáncer de mama que responde a tratamiento inmunológico (conocido como triple negativo), cáncer de pulmón de célula no pequeña o linfoma de células grandes). Los candidatos deben ser mayores de 18 años, tener un estado general y orgánico adecuado. Los cambios que produzca el tratamiento en el tumor serán estrechamente seguidos con análisis de sangre y muestras del tejido tumoral, por lo que los pacientes deben conocer y estar dispuestos a someterse a un control exhaustivo de la evolución de su enfermedad y de su estado de salud.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/12/2017. FECHA DICTAMEN 11/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2017. FECHA INICIO REAL 17/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/03/2019. FECHA INTERRUPCIÓN 14/05/2018. FECHA REINICIO 28/09/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (GMO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia, UITM, pl baja. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/12/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not assigned yet

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO NIR178. DETALLE Until the patient experiences unacceptable toxicity, confirmed disease progression per irRC or Cheson 2014 for DLBCL and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned yet. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO NIR178. DETALLE Until the patient experiences unacceptable toxicity, confirmed disease progression per irRC or Cheson 2014 for DLBCL and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Not yet defined

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PDR001. DETALLE Until the patient experiences unacceptable toxicity, confirmed disease progression per irRC or Cheson 2014 for DLBCL and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet defined. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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