Estudio de eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de 12 semanas de tratamiento con Simeprevir y Daclatasvir en pacientes con infección crónica por el genotipo 1b o 4 del virus de la hepatitis C y con disfunción renal grave o enfermedad renal terminal en hemodiálisis.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004250-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de 12 semanas de tratamiento con Simeprevir y Daclatasvir en pacientes con infección crónica por el genotipo 1b o 4 del virus de la hepatitis C y con disfunción renal grave o enfermedad renal terminal en hemodiálisis.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 2, abierto, con una sola rama de tratamiento, para estudiar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de 12 semanas de tratamiento con Simeprevir y Daclatasvir en pacientes con infección crónica por el genotipo 1b o 4 del virus de la hepatitis C y con disfunción renal grave o enfermedad renal terminal en hemodiálisis.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el genotipo 1b o 4 del virus de la hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el genotipo 1b o 4 del virus de la hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Varones o mujeres de 18 a 70 años de edad, inclusive, en la selección.
-Genotipo del VHC: Genotipo 1b o 4 del VHC (determinado en la selección)
-ARN plasmático del VHC:>10 000 UI/ml (determinado en la selección)
-Estado de la enfermedad por VHC: FibroScan < 14,5 kPa, realizado dentro del plazo de 3 meses antes de la selección, o entre la selección y el momento basal (día 1), y sin antecedentes, signos ni síntomas de hepatopatía descompensada.
En pacientes con un FibroScan > 12,5 kPa, ausencia de hallazgos sospechosos de carcinoma hepatocelular documentados por una ecografía abdominal, realizada dentro del plazo de 3 meses antes de la selección o entre ésta y el momento basal (día 1).
-Antecedentes de tratamiento del VHC: Pacientes sin tratamiento previo contra el VHC, definidos como aquellos que nunca han recibido tratamiento contra el VHC con un fármaco aprobado o en investigación (incluidas vacunas); O BIEN Pacientes con tratamiento previo contra el VHC, definidos como aquellos que han recibido tratamiento previo contra el VHC con cualquier régimen a base de interferón (pegilado, IFN[Peg]) (con o sin ribavirina [RBV] y sin incluir un antiviral de acción directa [DAA]). La última dosis del tratamiento previo contra el VHC se deberá haber administrado como mínimo 2 meses antes de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Infección/Coinfección: Genotipo que no sea 1b o 4 del VHC; Virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 o 2.
-Cualquier hepatopatía con una etiología distinta del VHC:Cualquier indicio de hepatopatía con una etiología distinta del VHC. Esto incluye, aunque no exclusivamente, hepatitis A aguda, hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B), hepatopatía relacionada con fármacos o alcohol, hepatitis autoinmunitaria, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, déficit de alfa-1 antitripsina, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria o cualquier otra hepatopatía no debida al VHC que el investigador considere de importancia clínica.
-Descompensación hepática: Antecedentes o signos de descompensación hepática clínica (presencia de ascitis, varices hemorrágicas o encefalopatía hepática).
-Trasplante de órganos o terapia de sustitución renal: Trasplante previo de órganos (excepto trasplante de córnea, trasplante capilar o injerto cutáneo), excepto en el caso de antecedentes de trasplante renal con posterior insuficiencia renal que requiera hemodiálisis y para la que se haya interrumpido el uso de inmunodepresores; Se esté valorando el trasplante renal o terapia de sustitución renal inminente (incluida la hemodiálisis intermitente, hemofiltración continua y hemodiálisis, y diálisis peritoneal) para pacientes con disfunción renal grave en un periodo de tiempo que coincida con la participación en el estudio.
-Anomalías analíticas claves definidas en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento del estudio, (RVS12).

VARIABLES SECUNDARIAS 1- La proporción de pacientes con respuesta durante el tratamiento.
2-La proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida en la semana 4 tras finalización de tratamiento (RVS4)
3- La proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida en la semana 24 tras finalización de tratamiento (RVS24)
4- La proporción de pacientes con fracaso durante el tratamiento
5-La proporción de pacientes con recidiva viral.
6-Las variaciones respecto al momento basal en las secuencias de NS3/4A y NS5A del VHC en los pacientes que no alcancen la RVS.
7-Las variaciones respecto al momento basal en la puntuación del cuestionario de síntomas generales que afectan al organismo HCV-SIQv4 (Overall Body Symptom).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final real del tratamiento del estudio, RVS12) de un tratamiento de 12 semanas con SMV y DCV en pacientes con infección crónica por el genotipo 1b o 4 del VHC y disfunción renal grave o enfermedad renal terminal (ERT) en hemodiálisis.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de un tratamiento de 12 semanas con SMV y DCV.
Evaluar la repuesta virológica durante un tratamiento de 12 semanas con SMV y DCV.
Evaluar la eficacia (RVS4 y RVS24) de un tratamiento de 12 semanas con SMV y DCV.
Evaluar la frecuencia de fracaso durante el tratamiento de 12 semanas con SMV y DCV.
Evaluar la frecuencia de recidivas virales tras un tratamiento de 12 semanas con SMV y DCV.
Evaluar las variaciones respecto al momento basal en las secuencias de NS3/4A y NS5A del VHC en los pacientes que no alcanzan la RVS.
Evaluar la farmacocinética (FC) plasmática de SMV en pacientes con disfunción renal grave o ERT en hemodiálisis mediante un método de modelado para FC poblacional.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después del final real del tratamiento del estudio (Semana 12 de la fase de seguimiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1- Desde el momento basal a final de tratamiento (Semana 12)
2-4 semanas tras finalización de tratamiento (Semana 4 de la fase de seguimiento)
3-24 semanas tras finalización de tratamiento (Semana 24 de la fase de seguimiento)
4-Desde el momento basal a final de tratamiento (Semana 12), 12 semanas después tras finalización de tratamiento (Semana 12 de fase de seguimiento).
5-Finalización de tratamiento (Semana 12) hasta fin de la fase de seguimiento (Semana 24 de la fase de seguimiento)
6-Desde el momento basal a final de la fase de seguimiento (Semana 24 de la fase de seguimiento).
7-Desde el momento basal a final de la fase de seguimiento (Semana 24 de la fase de seguimiento).

JUSTIFICACION El propósito de este ensayo es evaluar el porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida 12 semanas después del fin de tratamiento (RVS12).

El ensayo ha sido cancelado por disponibilidad de nuevas opciones terapéuticas para la población en estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2015. FECHA DICTAMEN 27/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 29/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/08/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 29/05/2015. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El ensayo ha sido cancelado (el ensayo ha sido retirado antes de empezar con el reclutamiento de pacientes) debido a la disponibilidad de nuevas opciones terapéuticas para esta población de pacientes.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen R&D Ireland. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen R&D Ireland. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Simeprevir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-38733214-AAA - capsule, hard (G019) - 150mg. CÓDIGO TMC435 (or R494617). DETALLE 150 mg per day during 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Simeprevir. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Simeprevir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OLYSIO. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-38733214-AAA - capsule, hard (G028) - 150mg. CÓDIGO TMC435 (or R494617). DETALLE 150 mg per day during 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Simeprevir. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: daclatasvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daclatasvir. CÓDIGO BMS-790052 / DCV. DETALLE 60 mg per day during 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS daclatasvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.