Estudio de eficacia de inecalcitol en combinación con decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda no aptos para quimioterapia estándar.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002983-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de eficacia de inecalcitol en combinación con decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda no aptos para quimioterapia estándar.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de eficacia de inecalcitol en combinación con decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda no aptos para quimioterapia estándar.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿Pacientes de entre 65 a < 75 años con al menos una comorbilidad no severa, por ejemplo enfermedad o síndrome con observaciones de leves a moderadas clínicas o de diagnóstico, o anomalías de laboratorio que pudieran aumentar el riesgo de toxicidad y/o muerte prematura por quimioterapia intensiva según la opinión del investigador y que no están contraindicados para una quimioterapia no intensiva (en la sección 5.3 se exponen ejemplos).
o ¿ 75 años con o sin ninguna comorbilidad en el momento de la firma del consentimiento informado;
¿Leucemia mieloide aguda de reciente diagnóstico, no tratada de novo o secundaria según la clasificación de la OMS;
¿Los hombres fértiles aceptan la práctica de una anticoncepción eficaz durante el estudio y durante los tres meses siguientes a la interrupción del tratamiento;
¿Los pacientes aceptan cumplir los requisitos del estudio y acudir a la clínica para las visitas que exige el estudio;
¿Los pacientes aceptan seguir las restricciones de medicación durante el estudio;
¿Los pacientes han firmado un consentimiento informado escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Tratamiento previo o actual con quimioterapia para cualquier trastorno mieloide (salvo hidroxiurea) o con radioterapia para afecciones extramedulares en las dos semanas previas a la aleatorización;
¿Tratamiento previo con decitabina, azacitidina o citarabina;
¿Neoplasias previas durante 5 años con excepción de carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o carcinoma "in situ" de la cérvix o de mama;
¿Leucemia mieloide crónica o leucemia promielocítica aguda;
¿Afección conocida del sistema nervioso central;
¿Paciente apto para trasplante de médula ósea o de célula madre;
¿Recuento de leucocitos ¿ 30.000/mm3;
¿Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 30 mL/min/1,73m² según la fórmula de Modificación de Dieta en la Enfermedad Renal;
¿Bilirrubina sérica ¿ 2,5 x límite superior normal y/o transaminasas AST y/o ALT ¿ 2,5 x límite superior normal;
¿Calcemia ¿ 2,65 mmol/L (106 mg/L) en la evaluación de la vista de selección (corregida con albuminemia);
¿Antecedentes de enfermedades conocidas por su asociación con trastornos del calcio: hiperparatiroidismo en curso, sarcoidosis;
¿Presencia o antecedentes de cálculos renales sintomáticos en los últimos 5 años;
¿Hipersensibilidad a algunos de los excipientes de la decitabina (dihidrogenofosfato de potasio (E340); hidróxido sódico (E524); ácido clorhídrico (para ajuste del pH) o al excipiente de los comprimidos de inecalcitol (lactosa);
¿Consumo actual de medicamentos conocidos por influir en el calcio sérico (como los diuréticos tiazídicos, la teriparatida, la calcitonina y los suplementos multivitamínicos con > 400 unidades internacionales de vitamina D o calcio);
¿Consumo actual de digitalis;
¿Consumo actual de medicamentos que podrían influir en la biodisponibilidad del inecalcitol (antiácidos con magnesio, resinas secuestradoras);
¿Consumo de cualquier otro medicamento o terapia experimental o suplementos de vitamina D en las 4 semanas previas a la aleatorización;
¿VIH conocido;
¿Pacientes aptos para terapia de inducción intensiva con intención curativa;
¿Insuficiencia cardíaca congestiva refractaria;
¿Infección activa resistente a tratamiento antiinfeccioso;
¿Enfermedad pulmonar documentada con capacidad de difusión (DLCO) ¿ 65%, o volumen máximo de aire espirado en el primer segundo (FEV1) ¿ 65%, o disnea en reposo o que requiera oxígeno, o cualquier neoplasia pleural o neoplasia pulmonar no controlada;
¿Cirrosis hepática Child-Pugh B o C, o hepatitis viral aguda;
¿Enfermedad mental actual que requiera hospitalización psiquiátrica, internamiento o tratamiento intensivo ambulatorio, o estado cognitivo actual que produzca dependencia (confirmada por especialistas) no controlada por el cuidador;
¿Neoplasia no controlada.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global definida como el periodo comprendido entre la aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
- Proporción de pacientes que obtienen una respuesta completa compuesta según las recomendaciones del Grupo de Trabajo Internacional (IWG 2003), incluyendo CRi/CRp;
- Supervivencia libre de evento definida como el periodo comprendido entre la aleatorización y la fecha de fallo del tratamiento, recaída o muerte por cualquier causa, lo primero que suceda.
- La supervivencia libre de recaída sólo se define para pacientes que consiguen
una remisión completa. Se define como el intervalo desde la primera fecha en que se documente el estado sin leucemia hasta la fecha de fallo del tratamiento, recaída o muerte por cualquier causa, lo primero que suceda.

Seguridad:
- Incidencia y características de todos los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves según valoración clínica y de laboratorio conforme a la escala de criterios de toxicidad NCI/CTC AE, versión 4.0.
- Incidencia, gravedad, duración y tiempo hasta que se produce la hipercalcemia.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de añadir inecalcitol al tratamiento con decitabina en la
supervivencia global de pacientes con leucemia mieloide aguda previamente no
tratados, de 65 años o más, aleatoriamente seleccionados para recibir decitabina
con o sin inecalcitol.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
- La respuesta completa
- La supervivencia libre de evento y la supervivencia libre de recaída entre
grupos de tratamiento
- La incidencia y la gravedad de la toxicidad
- La incidencia de episodios infecciosos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo de todo el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Eficacia : tras 3 y 6 ciclos de tratamiento
- Seguridad : de forma continua desde la firma del consentimiento informado y hasta 4 semanas tras la última dosis de tratamiento de estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 110.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/09/2017. FECHA DICTAMEN 31/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 23/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Hybrigenics S.A. DOMICILIO PROMOTOR 3-5 impasse reille 75014 Paris. PERSONA DE CONTACTO Dynamic - Departamento de Ensayos Clínicos. TELÉFONO +34 91 4561105. FAX +34 91 4561126. FINANCIADOR Hybrigenics. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MONCLOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MONCLOA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO inecalcitol. CÓDIGO HBX 34,701. DETALLE No maximum duration of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS inecalcitol. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.