Estudio de dosis y respuesta de GSK2330672 en el tratamiento del prurito en pacientes con colangitis biliar primaria ¿ Estudio GLIMMER.

Fecha: 2017-02. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002416-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de dosis y respuesta de GSK2330672 en el tratamiento del prurito en pacientes con colangitis biliar primaria ¿ Estudio GLIMMER.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, multidosis y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la administración de GSK2330672 en el tratamiento del prurito en pacientes con colangitis biliar primaria.
(GLIMMER: GSK2330672 triaL of Ibat inhibition with Multidose Measurement for Evaluation of Response).

INDICACIÓN PÚBLICA prurito debido a colangitis biliar primaria (CBP).

INDICACIÓN CIENTÍFICA colangitis biliar primaria (CBP).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes podrán participar en el estudio solo si se cumplen todos los criterios siguientes:
Edad
1. El participante debe tener entre 18 y 80 años, ambas edades inclusive, en el momento de la firma del consentimiento informado.
Tipo de participante y características de la enfermedad
2. Participantes con CBP confirmada, demostrado con al menos 2 de los siguientes criterios:
- Antecedente de aumento mantenido de la concentración de ALP > límite superior normal (LSN) detectado por primera vez al menos 6 meses antes de la visita de selección (Nota: No se exige una elevación mantenida de la ALP en el momento de la selección, ya que se reconoce que la ALP puede disminuir después de la instauración del tratamiento con UDCA, como se describe en el criterio de inclusión 4).
- Título positivo documentado de anticuerpos anti mitocondriales (AMA) (título > 1:40 con inmunofluorescencia o positividad de M2 en el ELISA) o anticuerpos antinucleares específicos de la CBP (patrón central y periférico positivo).
- Biopsia hepática (en cualquier momento del pasado) compatible con CBP.
3. Los participantes deben puntuar la intensidad de su prurito como ¿4 en una escala de 0 a 10 puntos la mayor parte del tiempo durante las 8 semanas previas a la visita de selección.
4. Los participantes que estén tomando UDCA deben haber usado dosis estables de UDCA durante > 8 semanas en el momento de la selección. Los participantes que no tomen UDCA por intolerancia podrán incluirse 8 semanas después de su última dosis de UDCA.
Nota: No se permitirán cambios ni discontinuaciones hasta finalizar el periodo principal del estudio.
Sexo
5. Varones y mujeres:
a. Mujeres participantes:
Las mujeres podrán participar si no están embarazadas (véase el Apéndice 2 del Protocolo) o en periodo de lactancia y se aplica al menos una de las condiciones siguientes:
(i) No son mujeres en edad fértil (MEF) como se define en el Apéndice 2 del Protocolo.
O
(ii) Son MEF que siguen las normas anticonceptivas del Apéndice 2 durante el período de tratamiento y hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Consentimiento informado
6.Capacidad de otorgar el consentimiento informado firmado, tal como se describe en el Apéndice 3, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones mencionados en el CI y en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no podrán participar en el estudio si cumplen cualquiera de los criterios siguientes:
Trastornos médicos
1. Bilirrubina total en la selección >1,5 x LSN. Es aceptable una bilirrubina aislada >1,5 x LSN si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es <35%.
2. ALT o aspartato aminotransferasa (AST) en la selección >4 x LSN.
3. Filtración glomerular estimada (FGe) en la selección <45 ml/min/1,73m² según la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
4. Antecedente o presencia de descompensación hepática (p. ej., varices hemorrágicas, encefalopatía o ascitis).
5. Antecedente o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes, como hepatitis por el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC), colangitis esclerosante primaria (CEP), hepatopatía alcohólica, hepatitis autoinmunitaria evidente, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) demostrada con biopsia o carcinoma hepatocelular confirmado.
6. Enfermedad inflamatoria intestinal sintomática en la actualidad, diarrea crónica, enfermedad de Crohn o diarrea relacionada con síndromes de malabsorción.
7. Colelitiasis sintomática o enfermedad inflamatoria de la vesícula biliar en la actualidad. Podrán participar pacientes con antecedente de colecistectomia ¿3 meses antes de la selección.
8. Cualquier trastorno médico (p. ej., trastorno psiquiátrico, senilidad o demencia) que pueda afectar a la capacidad del participante para someterse a los procedimientos especificados en el protocolo.
Tratamiento previo/concomitante
9. Administración de los siguientes fármacos en cualquier momento durante los 3 en meses previos a la selección para el estudio o administración prevista durante el estudio: colchicina, metotrexato, azatioprina o corticosteroides sistémicos.
10. Inicio o aumento de la dosis de bezafibrato o fenofibrato en cualquier momento durante los 3 meses previos a la selección. Los pacientes podrán incorporarse al estudio con dosis estables de estos medicamentos, pero no se permitirán cambios ni suspensiones hasta el final del periodo principal del estudio.
11. Inicio o aumento de la dosis de cualquiera de los fármacos siguientes en las 8 semanas previas a la selección: rifampicina, naltrexona, naloxona, nalfurafina o sertralina. Los pacientes podrán incorporarse al estudio con dosis estables o reducidas de estos medicamentos, pero no se permitirán cambios de la dosis hasta el final del periodo principal del estudio.
12. Uso de resinas de fijación de los ácidos biliares: los participantes deben suspender el uso de colestiramina, colesevelam, colestipol o colestimida antes del comienzo del período inicial del estudio (no más tarde del día -2). Nota: Estos medicamentos se podrán administrar después del final del periodo principal del estudio, si está clínicamente indicado.
13. Uso de ácido obeticólico: los participantes deben suspender el uso de ácido obeticólico al menos 8 semanas antes del comienzo del período inicial del estudio y no podrán reanudarlo hasta después del final del estudio.
Experiencia previa/concurrente de estudios clínicos
14. Participación actual o en las 8 semanas previas al período inicial del estudio, en cualquier otro ensayo clínico en el que se utilice un tratamiento en investigación.
Evaluaciones diagnósticas
15. QTc>450 ms, o QTc>480 ms en los participantes con bloqueo de rama.
NOTAS:
- El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) u otro método, con una lectura por el aparato o manual.
- La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la retirada de un paciente se establecerá antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc de un participante individual y después usar el valor de QTc más bajo para incluir o retirar a un participante del ensayo.
Otras exclusiones
16. Antecedentes de sensibilidad al tratamiento del estudio o a sus componentes o antecedentes de alergias farmacológicas o de otros tipos que, en opinión del investigador o el monitor médico de GSK, contraindiquen la participación en el estudio.
17. Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses previos al estudio, definido como un consumo semanal medio de >21 unidades en los varones o > 14 unidades en las mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: aproximadamente 240 ml de cerveza, una copa (125 ml) de vino o 25 ml de licores.

VARIABLES PRINCIPALES Variación media de la puntuación media del peor prurito diario entre el momento basal y la semana 16.

VARIABLES SECUNDARIAS - Variación media de la escala PBC-40 entre el momento basal y la semana 16.
En los participantes que cumplan los criterios de alto riesgo de progresión de la CBP:
- Variación media de la concentración sérica de ALP entre el momento basal y la semana 16.
- Proporción de participantes con una concentración sérica de ALP < 1,67 x LSN y una concentración de bilirrubina total ¿ LSN en la semana 16.
- Variación media entre el momento basal y la semana 16 de las concentraciones séricas de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gammaglutamiltranspeptidasa (GGT), bilirrubina total, y del tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (TP/INR).

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la respuesta a la dosis de GSK2330672 oral en pacientes con CBP y prurito de moderado a severo en el momento basal.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos Secundarios fundamentales:

- Caracterizar los efectos de GSK2330672 en comparación con placebo en los síntomas y la calidad de vida de pacientes con CBP y prurito de moderado a severo en el momento basal.

- Evaluar los efectos de GSK2330672 en comparación con un placebo en los marcadores de la enfermedad en los participantes con alto riesgo de progresión de la CBP (es decir, aquellos con una concentración sérica de fosfatasa alcalina [ALP] ¿1,67xlímite superior normal [LSN] y/o una concentración de bilirrubina total>LSN el día 1).

(ver Protocolo para una lista completa de los Objetivos Secundarios).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 16.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2017. FECHA DICTAMEN 17/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA INICIO REAL 12/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GSK R&D. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología y Hepatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Sº Aparato digestivo.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GSK2330672

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GSK2330672. CÓDIGO GSK2330672. DETALLE 20 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GSK2330672. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GSK2330672

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GSK2330672. CÓDIGO GSK2330672. DETALLE 20 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS GSK2330672. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.