Estudio de correlación de polimorfismos con la respuesta y toxicidad a bosutinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica con respuesta no óptima a tratamiento previo.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004323-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de correlación de polimorfismos con la respuesta y toxicidad a bosutinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica con respuesta no óptima a tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de correlación de polimorfismos con la respuesta y toxicidad a bosutinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica con respuesta no óptima a tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide Crónica cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica con respuesta no óptima a tratamiento previo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide Crónica cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica con respuesta no óptima a tratamiento previo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado firmado y fechado.
2.Pacientes con LMC Ph+ en fase crónica que hayan presentado respuesta no óptima a los 3 meses a tratamiento previo ITK (imatinib, nilotinib, dasatinib). Se define como respuesta no optima BCR-ABL >10% por qRT-PCR (IS) a los 3 meses de inicio del tratamiento.
3.Estado funcional ECOG de 0 o 1.
4.Recuperación a Grado 0-1, o con el valor basal de cualquier toxicidad del tratamiento previo, excepto alopecia.
5.Capacidad para tomar cápsulas orales diariamente.
6.Adecuada función de la médula ósea:
?Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/mm3 (>1.000 x109/L)
?Plaquetas ? 100.000/mm3 (>100 x109/L)
?Ausencia de transfusión de plaquetas durante los 14 días precedentes.
7.Función hepática y renal adecuadas:
?AST/ALT ?2.5 × límite superior de normalidad (LSN). (Si la elevación se considera secundaria al tratamiento previo se podrá realizar una segunda determinación que demuestre la desaparición de esta toxicidad)
?Bilirrubina total ?1.5 × LSN.
?Creatinina ?1.5 × LSN.
8.Edad > 18 años.
9.La voluntad de los sujetos de ambos sexos, que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente o estén en la postmenopausia, de usar métodos anticonceptivos fiables (anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos de barrera que utilizan espermicida) durante la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis de bosutinib.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Sujetos con LMC cromosoma Filadelfia y bcr-abl negativa.
2.Leucemia leptomeníngea conocida. Los sujetos deben estar libres de afectación del SNC durante un mínimo de 2 meses. Los sujetos con síntomas de afectación del SNC deben tener una punción lumbar diagnóstica antes de entrar en el estudio.
3.Sujetos con una enfermedad exclusivamente extramedular.
4.Trasplante previo de células madre.
5.Cirugía mayor antes de 14 días o radioterapia 7 días antes de la primera dosis de bosutinib (la recuperación de cualquier cirugía previa debe ser completa antes del día 1).
6.Historia de arritmia ventricular clínicamente significativa, prolongación del intervalo QT congénita o adquirida, una situación basal de QTcF> 0,47 seg (promedio de las lecturas por triplicado) o síncope inexplicable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (ICC) no controlada en los 3 meses previos, o infarto de miocardio (IM ) dentro de los 6 meses.
7.Uso o necesidad de medicamentos que se sepa que prolongan el intevalo QT.
8.Hipomagnesemia o hipopotasemia no corregida debida a los posibles efectos sobre el intervalo QT.
9.Alteración gastrointestinal reciente (dentro de 30 días del inicio del estudio) o actual (p.e., malabsorción, síndrome del intestino corto, sangrado, diarrea de grado >1, náusea o émesis de más de dos días de duración, a pesar de adecuada terapia médica.
10.Mujeres embarazadas o en lactancia.
11.Evidencia de infección activa seria, o enfermedad médica o psiquátrica importante.
12.Seropositividad para el VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana), o hepatitis B o C (antígeno positiva) aguda o crónica actuales, cirrosis, hipopotasemia (cualquier grado), o cualquier hallazgo de laboratorio clínicamente significativo que pueda, a juicio del investigador, hacer inapropiado al sujeto para el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Determinar si polimorfismos de nucleótido único en genes potencialmente relevantes para el metabolismo, transporte y actividad de bosutinib se asocian con diferencias en respuesta y en toxicidad del fármaco.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Evaluar la eficacia y toxicidad del tratamiento con bosutinib en pacientes con respuesta no óptima a los 3 meses con otros inhibidores de tirosina kinasa.
?Analizar la eficacia de bosutinib de acuerdo a las causas por las que se alcanzó una respuesta no óptima al tratamiento previo.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si polimorfismos de nucleótido único en genes potencialmente relevantes para el metabolismo, transporte y actividad de bosutinib se asocian con diferencias en respuesta y en toxicidad del fármaco.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Evaluar la eficacia y toxicidad del tratamiento con bosutinib en pacientes con respuesta no óptima a los 3 meses con otros inhibidores de tirosina kinasa.
?Analizar la eficacia de bosutinib de acuerdo a las causas por las que se alcanzó una respuesta no óptima al tratamiento previo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fin de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fin de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/03/2015. FECHA DICTAMEN 21/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/03/2015. FECHA INICIO REAL 30/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación PETHEMA para el tratamiento de la leucemia y el linfoma. DOMICILIO PROMOTOR Hospital Clínico San Carlos. Calle Profesor Martín Lagos, s/n 28040 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Fundación Pethema - Dr. Alfonso J. Santiago Marí. TELÉFONO +34 60928 2632. FAX +34 91 3303321. FINANCIADOR Pfizer, S.L.U. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*). LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Bosutinib. DETALLE Until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS BOSUTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.