Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto para evaluar la dosis adecuada y la seguridad de crizanlizumab, con o sin hidroxiurea/hydroxicarbamida, en grupos secuenciales de edad descendente de pacientes pediátricos con Enfermedad de Células Falciformes con crisis vaso-oclusivas.

Fecha: 2018-12. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001747-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de confirmación y seguridad de la dosis de crizanlizumab en pacientes pediátricos con Enfermedad de Células Falciformes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto para evaluar la dosis adecuada y la seguridad de crizanlizumab, con o sin hidroxiurea/hydroxicarbamida, en grupos secuenciales de edad descendente de pacientes pediátricos con Enfermedad de Células Falciformes con crisis vaso-oclusivas.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Células Falciformes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Células Falciformes con crisis vaso-oclusivas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos (hombres o mujeres) entre los 2 hasta <18 años de edad (se ampliará el grupo 3 para permitir la inclusión de pacientes entre los 6 años hasta < 24 meses [que pesen al menos 6 kg] en la parte B una vez se confirme la dosis adecuada en los pacientes entre los 2 hasta < 6 años de edad).
2. Diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes (ECF) (p. ej., cualquier genotipo incluyendo HbSS, HbSC, HbS¿0 talasemia, HbS¿+ talasemia y otros) mediante electroféresis de hemoglobinas o cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) realizada de forma local.
3. Que hayan experimentado al menos una CVO durante los últimos 12 meses, según se determine mediante la historia clínica. La CVO previa se ha tenido que resolver al menos 7 días antes de la primera dosis del estudio y debe incluir todo lo siguiente:
a. Aparición de síntomas correspondientes (véase la definición de CVO en el apartado 7.2.1.1).
b. Una visita a un centro médico o a un profesional sanitario.
c. Haber recibido un opioide oral/parenteral o cualquier analgesia parenteral no opioide.
4. Si está recibiendo HU/HC o un agente estimulante de eritropoyetina, debe haber estado recibiendo el fármaco durante al menos 6 meses antes de la selección y tener previsto continuar tomando la misma dosis con la misma pauta durante el estudio.
5. Haber recibido asistencia estándar adecuada a su edad para la ECF incluyendo profilaxis de penicilina, inmunización neumocócica y educación parental.
6. Doppler transcraneal (DTC) considerado de bajo riesgo durante los 6 meses previos (para edades entre los 2 y 16 años).

Otros creiterios de inclusion pueden aplicar segun protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedente de trasplante de células madre.
2. Haber recibido algún hemoderivado durante los 30 días previos a la administración de la dosis del día 1.
3. Participación y continuación en un programa de transfusión crónico (series programadas de transfusiones con finalidad profiláctica ).
4. Pacientes con trastornos de sangrado.
5. Tener programado someterse a una exanguinotransfusión durante el transcurso del estudio. Se permiten pacientes que requieran una transfusión puntual como respuesta a un empeoramiento de la anemia o por CVO.
6. Contraindicación o hipersensibilidad a algún fármaco de clase similar al fármaco del estudio o a cualquier excipiente de la formulación del fármaco del estudio.
7. Tener programado iniciar o finalizar HU/HC durante el estudio, por otros motivos que no sean de seguridad.
8. Infección o inmunodeficiencia activa significativa (incluyendo el uso crónico de fármacos inmunosupresores) según el criterio del investigador.

Otros creiterios de exclusion pueden aplicar segun protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Parámetros de PK (AUCd15)después de la dosis inicial.
Confirmar la dosis apropiada de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años.(Partes A)
2. Parámetro de PD (AUCd15) después de la dosis inicial.
Confirmar la dosis apropiada de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años.(Partes A)
3. Parámetros de PK (AUCtau) después de la quinta dosis.
Confirmar la dosis apropiada de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años.
4. Parámetros de PD (AUCtau) después de la quinta dosis.
Confirmar la dosis apropiada de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años
5.Parámetros de PK (Cmax) después de la dosis inicial y después de la quinta dosis.
Confirmar la dosis apropiada de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años.(Partes A)
6. Concentraciones Predosis de PK
Confirmar la dosis apropiada de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años.(Parte B)
7. Frecuencia de cualquier evento adverso (EAs) como medida de la seguridad y tolerabilidad
Seguridad de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años.(Partes A y B).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Número de CVO que deriven en visitas a clínica/urgencias/hospital,
Para evaluar la eficacia a largo plazo de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio (Partes A y B)
2. Número de CVO tratadas en el domicilio (basado en la documentación del seguimiento telefónico del paciente por parte del profesional sanitario).
Para evaluar la eficacia a largo plazo de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio (Partes A y B)
3. Número de cada subcategoría de CVO (crisis de dolor no complicada, síndrome agudo coronario, secuestro hepático, secuestro esplénico, priapismo),
Para evaluar la eficacia a largo plazo de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio (Partes A y B)
4. Número de hospitalizaciones y visitas a urgencias (generales y relacionadas con CVO),
Para evaluar la eficacia a largo plazo de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio (Partes A y B)
5. Número de días en urgencias/hospitalización (general y relacionados con las CVO),
Para evaluar la eficacia a largo plazo de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio (Partes A y B)
6. Número de acontecimientos de dactilitis.
Para evaluar la eficacia a largo plazo de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio (Partes A y B)
7. Número, gravedad, severidad y evaluaciones de causalidad de los eventos adversos emergentes del tratamiento y otros datos que se consideren apropiados.
Para evaluar otras medidas de seguridad en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio.
8. Cambio absoluto respecto a la basal en la hemoglobina
Para evaluar otras medidas de seguridad en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio.
9. Inmunogenicidad: medición de anticuerpos contra el fármaco (ADA) crizanlizumab.
Para evaluar otras medidas de seguridad en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio.
10. ECG en momentos de PK relevantes
Para evaluar otras medidas de seguridad en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio.
11. Evaluaciones de crecimiento y maduración sexual (estadio de Tanner).
Para evaluar otras medidas de seguridad en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años a la entrada del estudio.
12. Predosis de PK (concentración del fármaco) antes de cada dosis de cada estudio.
Caracterizar la PK y la PD de crizanlizumab a largo plazo en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años
13. Predosis de PD (concentración del fármaco) antes de cada dosis de cada estudio
Caracterizar la PK y la PD de crizanlizumab a largo plazo en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años
14. Porcentaje de inhibición de P-selectina antes de cada dosis .
Caracterizar la PK y la PD de crizanlizumab a largo plazo en pacientes con edades comprendidas entre 2 meses y hasta < 18 años.

OBJETIVO PRINCIPAL -Confirmar y establecer la dosis adecuada en pacientes con edades comprendidas entre los 6 meses hasta <18 años en el momento de entrada al estudio (partes A y B).
- Evaluar la seguridad de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre los 6 meses hasta < 18 años (partes A y B).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia a largo plazo de crizanlizumab en pacientes con edades comprendidas entre los 6 meses hasta <18 años en el momento de entrada al estudio(partes A y B)
-Evaluar otras medidas de seguridad en pacientes con edades comprendidas entre los 6 meses hasta <18 años en el momento de entrada al estudio
Caracterizar la PK y PD de crizanlizumab a largo plazo en pacientes con edades comprendidas entre los 6 meses hasta < 18 años en el momento de entrada al estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Dia 15
2. Dia 15
3. Semana 15
4. Semana 15
5. Semana 1 y Semana 15
6. Semana 3 ySemana 19
7. 6 meses, 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 6 meses, 2 años
2. 6 meses, 2 años
3. 6 meses, 2 años
4. 6 meses, 2 años
5. 6 meses, 2 años
6. 6 meses, 2 años
7. 6 meses, 2 años
8. 6 meses, 2 años
9. Semana 1, 3, 15, 27 y Final del tratamiento (EOT)
10. Selección, Semana 7, 11, 15, 27 y 51
11. Selección, Semana 51 y Final del tratamiento (EOT)
12. Semana 1, 3, 7, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47 y 51
13. Semana 1, 3, 7, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47 y 51
14. Semana 3, 15, 27 y 51.

JUSTIFICACION Estudio de confirmación de dosis y de seguridad de crizanlizumab en pacientes pediátricos con Enfermedad de Células Falciformes.
El propósito de este estudio de fase 2 CSEG101B2201 es confirmar y establecer la dosis adecuada de crizanlizumab (SEG101) y evaluar su seguridad en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre los 6 meses hasta <18 años con antecedentes de crisis vaso-oclusivas (VOC) durante los 12 meses previos, con o sin tratamiento con hidroxiurea/hidroxicarbamida (HU/HC), que estén recibiendo crizanlizumab durante 2 años. La eficacia y seguridad de crizanlizumab ya se ha demostrado en adultos con Enfermedad de Células Falciformes. Esta aproximación trata de hacer una extrapolación de la farmacocinética/farmacodinámica ya establecida en la población de adultos. Se ha diseñado como un estudio de fase II, multicéntrico y abierto.
Objetivo principal, en pacientes con edades comprendidas entre los 6 meses hasta < 18 años:
- Confirmar y establecer la dosis adecuada de crizanlizumab
- Evaluar la seguridad (frecuencia de efectos adversos) de crizanlizumab
Objetivos secundarios, en pacientes con edades comprendidas entre los 6 meses hasta < 18 años:
- Medir la eficacia a largo plazo de crizanlizumab
- Valorar otras medidas de seguridad
- Evaluar la farmacocinética y farmacodinámica de crizanlizumab a largo plazo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 28/12/2018. FECHA DICTAMEN 11/12/2018. FECHA INICIO PREVISTA 30/08/2018. FECHA INICIO REAL 06/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Trial Monitoring Organization (TMo). TELÉFONO +34 90 0353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 11/12/2018. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2019.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 11/12/2018. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO crizanlizumab. CÓDIGO SEG101. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS CRIZANLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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